generalidade
O neuroblastoma é um tumor maligno raro que se origina de células nervosas imaturas chamadas neuroblastos. Geralmente (70% dos casos) desenvolve-se no abdómen - em particular próximo das glândulas supra-renais - mas também pode ser localizado no tórax (19% dos casos), no pescoço ou no ponto da coluna vertebral.
A sintomatologia - que depende em grande parte do sítio do neuroblastoma - é inicialmente um tanto vaga; torna-se evidente ao longo do tempo, quando a massa tumoral cresce.
A complicação mais temida é a disseminação de metástase pelo tumor.
Somente através de um procedimento diagnóstico preciso, a terapia mais apropriada pode ser estabelecida.
Os tratamentos disponíveis hoje consistem na intervenção cirúrgica de remoção da massa tumoral, em quimioterapia e em radioterapia.
Breve revisão do que é um tumor
Na medicina, o termo tumor identifica uma massa de células muito ativas, capaz de se dividir e crescer de maneira descontrolada.
Existem dois tipos de tumores: formas benignas e formas malignas .
Os tumores benignos são massas celulares cujo crescimento não é infiltrativo (isto é, não invade os tecidos circundantes) ou mesmo metastatiza.
Os tumores malignos, por outro lado, são aglomerados de células capazes de crescer muito rapidamente e se espalhar nos tecidos circundantes e no resto do corpo (através da circulação sanguínea e / ou linfática).
As palavras tumor maligno, câncer e malignidade devem ser consideradas sinônimos.
O que é neuroblastoma?
O neuroblastoma é um tumor maligno (portanto, um câncer), que se desenvolve a partir de neuroblastos e pode ser localizado em várias partes do corpo.
Os neuroblastos são células nervosas imaturas particulares, ou seja, ainda não diferenciadas. Geralmente, com sua presença, caracterizam a fase fetal e neonatal da vida; então amadurecem e se tornam, por exemplo, células nervosas reais.
Significado da palavra neuroblastoma
A palavra neuroblastoma consiste em três partes:
- Neuro, que se refere ao envolvimento dos nervos.
- Blasto, que significa "célula em um estágio inicial de desenvolvimento" ou "célula indiferenciada".
- Oma, que indica a presença característica de um grupo de células ou um tumor.
LOCALIZAÇÃO DE UM NEUROBLASTOMA
Os neuroblastomas são geralmente formados no abdômen, no nível das glândulas supra-renais (também chamadas de glândulas supra-renais ) ou dos tecidos que o circundam.
Além disso, uma vez que são tumores malignos, em seguida metastatizando, eles podem se espalhar em outro lugar, por exemplo, "movendo-se" do abdômen em direção aos ossos, ao fígado ou às camadas da pele.
epidemiologia
Por se originar de células presentes principalmente nos primeiros anos de vida, o neuroblastoma é uma neoplasia maligna típica da primeira infância. De fato, corresponde a 6-10% de todos os tumores que acometem crianças e a 15% de todos os tumores malignos da idade juvenil.
Indivíduos sofrem mais no segundo ano de vida.
Com o avanço da idade, a incidência de neuroblastoma diminui progressivamente. Além disso, segundo algumas estimativas, apenas 10% dos pacientes têm mais de 5 anos.
O neuroblastoma é um câncer bastante raro: em um país como os Estados Unidos, há 650 casos por ano, enquanto no Reino Unido há cerca de cem.
Uma pesquisa recente, realizada na Europa, revelou que dos 4.000 casos de neuroblastoma registrados, menos de 2% envolviam pessoas com mais de 18 anos.
causas
Os tumores geralmente são o resultado de uma série de mutações genéticas que afetam o DNA celular.
Tais mutações - que geralmente afetam uma única célula, da qual se originam da mitose - outras células mutadas - são responsáveis pelo processo descontrolado de divisão e crescimento celular, típico de uma massa tumoral.
O neuroblastoma não é uma exceção a essa regra: aparece como resultado de uma mutação genética do DNA contido em um neuroblasto, que, após a mutação citada, começa a se dividir sem interrupção e sem a possibilidade de parada.
ORIGEM DAS MUTAÇÕES
Apesar dos numerosos estudos conduzidos a esse respeito, os pesquisadores ainda não conseguiram estabelecer as causas precisas do neuroblastoma.
FATORES DE RISCO
Depois de descobrir que alguns pacientes com neuroblastoma tinham parentes de sangue com a mesma doença, os pesquisadores formularam a tese de que, para alguns, haveria alguma predisposição familiar ao neuroblastoma.
Segundo algumas hipóteses, essa predisposição familiar resultaria da transmissão hereditária, no momento da concepção, de uma mutação que favorecesse a neoplasia maligna em questão.
Sintomas e Complicações
Para aprofundar: sintomas do neuroblastoma
Os sintomas e sinais do neuroblastoma variam dependendo de onde ocorre e onde a metástase se espalhou.
Os neuroblastomas com origem no abdome - responsáveis por cerca de 70% dos casos - causam:
- Dor e distensão abdominal.
- Aparência de uma massa subcutânea de consistência firme (não suave). É o tumor.
- Problemas intestinais, como tendência a diarreia e / ou problemas na bexiga.
- Abdômen inchado.
- Inchaço nas pernas.
Neuroblastomas que ocorrem ao nível do peito (19% dos casos) e pescoço podem ser responsáveis por:
- Chocalho e chiado durante a respiração.
- Dor no peito.
- Problemas oculares, incluindo as chamadas pálpebras em declínio, um tamanho diferente das duas pupilas (anisocoria), aparência de marcas pretas semelhantes a hematomas ao redor dos olhos e proptose.
- Inchaço no rosto, braços ou parte superior do tórax.
- Presença de uma massa rígida ao toque, em um lugar do tórax ou do pescoço. É o tumor.
- Dores de cabeça, tontura e mudanças no estado de consciência.
- Incapacidade de movimentar os membros superiores e / ou inferiores. Isso ocorre porque a massa do tumor comprime as vias nervosas usadas para controlar os braços e as mãos.
Neuroblastomas formados perto da coluna vertebral causam compressão da própria coluna. Tal compressão envolve o aparecimento de problemas em andar, andar sobre quatro pernas ou em pé.
OUTROS SINTOMAS
Se eles estão localizados no nível abdominal ou em outros locais do corpo, quase todos os neuroblastomas tendem a causar perda de apetite, febre, fadiga e mal - estar .
Além disso, muitas vezes eles também são caracterizados pelo aumento da produção de catecolaminas . As catecolaminas são moléculas químicas, geralmente com função hormonal, que derivam do aminoácido tirosina. Estão envolvidos em muitos processos fisiológicos: por exemplo, duas das catecolaminas mais conhecidas, a adrenalina e a noradrenalina, intervêm nas reações definidas pelo termo "lutar e fugir".
Alguns sintomas relacionados ao aumento das catecolaminas circulantes:
- Perda de peso
- Suor incomum
- Sangramento e vermelhidão da pele
- diarréia
- Aumento do batimento cardíaco e pressão arterial
SINTOMAS EVOLUÇÃO
Em seus estágios iniciais, um neuroblastoma apresenta uma sintomatologia levemente sugerida e pouco significativa. De fato, aqueles que são afetados tendem a sofrer de uma leve febre e parecem cansados e sem muita fome.
Nos estágios mais avançados da doença, a situação muda decisivamente e o paciente apresenta sintomas relatados para tumores localizados no abdômen, tórax, etc.
Atenção : a análise cuidadosa de numerosos casos clínicos revelou que muitos neuroblastomas, quando a sintomatologia se torna evidente, já deram origem a metástases (ou seja, contaminaram outros órgãos ou tecidos do corpo com suas células tumorais).
COMPLICAÇÕES
A complicação mais importante e temida de um neuroblastoma é a disseminação de metástases pelo tumor e pela circulação sangüínea ou linfática. Este último pode afetar:
- Ossos, causando o aparecimento de dor e dificuldade para andar
- Medula óssea, causando anemia, tendência a sangramento, hematomas e infecções (devido à baixa presença de glóbulos brancos na corrente sanguínea)
- A pele, dando origem a sangramento e hematomas evidentes.
Outra complicação importante que merece ser relatada é a chamada síndrome paraneoplásica . É um conjunto de transtornos associados à presença de câncer, que ocorre independentemente da presença de elementos metastáticos.
Aqueles que sofrem de síndrome paraneoplásica podem relatar problemas, mesmo em órgãos muito distantes de onde o tumor surgiu.
QUANDO CONTACTAR O DOUTOR?
Seria desejável identificar neuroblastoma no início, pois isso significaria que o tumor é, muito provavelmente, ainda confinado a um sítio circunscrito.
Infelizmente, no entanto, isso é complicado pelo fato de que os sintomas iniciais não são muito significativos e difíceis de detectar.
diagnóstico
O procedimento diagnóstico para a detecção de um neuroblastoma inclui:
- Um exame objetivo preciso
- Testes de sangue e urina
- Testes de diagnóstico por imagem
- Biópsia do tumor
- A coleta de uma amostra de medula óssea e sua posterior análise no laboratório.
EXAME OBJETIVO
Um exame objetivo preciso consiste em uma análise cuidadosa dos sintomas e sinais manifestados pelo paciente.
Como os doentes são geralmente crianças muito pequenas, o médico precisa muitas vezes interrogar os pais: esta é a única maneira de obter uma visão completa dos sintomas.
EXAMES DE SANGUE E URINA
Através dos testes de sangue e urina, o médico pode ver se o tumor presumido causou a alteração de alguns parâmetros fisiológicos.
Estes são os testes ideais para reconhecer uma anormalidade nos níveis de catecolaminas.
DIAGNÓSTICO EXAMES PARA IMAGENS
Os exames de diagnóstico por imagem são muito úteis, pois permitem a identificação da massa tumoral e algumas de suas características (como o assento e as dimensões).
Geralmente, os procedimentos diagnósticos para imagens previstas são:
- Raio-X Referidos à área onde o neuroblastoma é presumido, eles representam um método de diagnóstico indolor, que, no entanto, expõe o paciente a uma dose (muito pequena) de radiação ionizante.
- Ultra-som . Consiste no uso de uma sonda de ultra-som que, em contato com a pele, projeta a aparência dos tecidos subjacentes em um monitor conectado. É um procedimento indolor, sem efeitos colaterais.
- TAC (tomografia axial computadorizada) . É um método que explora as radiações ionizantes para construir uma imagem tridimensional altamente detalhada de um dado comportamento corporal. É completamente indolor, mas a dose de raios X à qual os pacientes são expostos é notável.
- Ressonância magnética nuclear (NMR) . Baseia-se no uso de um instrumento que gera campos magnéticos e é capaz, graças a este último, de criar uma imagem precisa das partes internas do corpo humano. É indolor e, ao contrário do TAC, não inclui exposições perigosas. De fato, os campos magnéticos gerados pelo equipamento não são prejudiciais.
- Digitalização com Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIBG) . MIBG é uma substância que é facilmente absorvida pelas células que compõem os neuroblastomas. Portanto, foi pensado para usá-lo como uma ferramenta de diagnóstico. Para este propósito, é enriquecido com iodo radioativo, visível com um instrumento apropriado, e injetado diretamente no sangue do paciente.
BIOPSY TUMORAL
A biópsia do tumor consiste na coleta e na análise histológica em laboratório de uma amostra de células do tumor.
Para fins de diagnóstico, é o exame que fornece as informações mais úteis. Permite, de fato, estabelecer em qual estágio de gravidade o neuroblastoma chegou.
COLETA DA MEDULA ÓSSEA
A coleta e análise de uma amostra de medula óssea no laboratório nos permite descobrir se o neuroblastoma espalhou algumas de suas metástases neste local.
A coleta do material a ser analisado ocorre após anestesia geral e envolve o uso de agulha especial, inserida no nível das cristas ilíacas ou na região lombar.
GRAVIDADE DE UM NEUROBLASTOMA: OS ESTÁGIOS TUMORES
A gravidade de um tumor depende do tamanho da massa neoplásica e da capacidade de disseminação das células tumorais. Existem 4 etapas principais de gravidade:
- Estágio I (ou estágio 1 ).
Neuroblastomas neste estágio estão localizados em um determinado ponto e possuem contornos bem definidos. Representando a forma menos grave da doença, eles se prestam bem o suficiente para completar a remoção cirúrgica.
Os únicos nódulos linfáticos que podem ter algumas células cancerígenas dentro deles são aqueles intimamente relacionados com o tumor. Todos os outros são completamente saudáveis.
- Estágio II (ou estágio 2 ).
Existem dois subtipos do estágio II: o estágio IIA e o estágio IIB.
Em ambos os casos, os neuroblastomas são localizados e não muito comuns. A única diferença entre os dois estágios é a possibilidade de remoção cirúrgica: um neuroblastoma do IIA não pode ser completamente removido, enquanto um neuroblastoma IIB também pode ser completamente removido.
No estágio II, as células cancerígenas certamente invadem os linfonodos conectados ao tumor e às vezes até os localizados a uma curta distância.
- Estágio III (ou estágio 3 ).
Um neuroblastoma estágio III é um tumor bastante avançado, grande e cirurgicamente maligno.
No entanto, diz-se que ele disseminou algumas metástases em outras partes do corpo.
Os únicos nódulos linfáticos que certamente contêm células cancerígenas são aqueles diretamente ligados ao tumor.
- Estágio IV (ou estágio 4 ).
Como no Estágio II, existem dois subtipos do Estágio IV: o estágio IVM e o estágio IVS.
Os neuroblastomas do estágio IVM representam a forma mais grave da doença. São de fato grandes tumores malignos, caracterizados por metástases em diferentes partes do corpo. Nesse estágio, tanto os linfonodos conectados aos tumores quanto os linfonodos mais distantes do local do tumor apresentam traços de células tumorais.
Obviamente, as chances de tratamento para um neuroblastoma no estágio de MIV são muito limitadas.
Passando para o estágio de neuroblastomas IVS, estas são malignidades menos graves do que se poderia pensar. Típicos de crianças menores de um ano de vida, são responsáveis por metástases na pele, fígado e medula óssea, mas mesmo assim podem ser tratadas de forma satisfatória.
No momento, os pesquisadores estão tentando entender por que tal comportamento anormal.
O conhecimento do estágio do neuroblastoma é essencial para o planejamento do tratamento mais adequado.
Outra classificação de neuroblastomas
Em 2005, representantes dos mais importantes centros de oncologia pediátrica do mundo reuniram-se para discutir um novo método de classificação de neuroblastomas (alternativa ao estágio 4 descrito).
No final da reunião, eles decidiram que um neuroblastoma pode ser distinguido com base em três níveis de risco: baixo, intermediário e alto.
tratamento
A terapia de um neuroblastoma depende de:
- O estágio do tumor . Para o estágio I de câncer, as chances de tratamento são maiores em comparação com um tumor de estágio III ou IV.
- O grau de tumor . O grau de tumor significa a velocidade do crescimento de um tumor. Os neuroblastomas com uma taxa de crescimento não particularmente alta são mais facilmente tratáveis do que os neuroblastomas de crescimento muito rápido.
Os métodos de tratamento adotáveis são: cirurgia, quimioterapia e radioterapia .
É raro que eles sejam aplicados individualmente; de fato, para um melhor resultado, é possível recorrer, por exemplo, à cirurgia e a vários ciclos de quimioterapia.
Caso especial
Os neuroblastomas em estágio IVS podem, em alguns casos, curar-se sozinhos. É possível, de fato, que o tumor se resolva espontaneamente, sem recorrer a nenhuma terapia cirúrgica, quimioterapia ou radioterapia.
CIRURGIA
O objetivo da cirurgia é remover todo o neuroblastoma ou a maior parte deste, se a remoção total for impossível.
O método exato de intervenção depende em grande medida da localização e tamanho do tumor.
Infelizmente, há neuroblastomas em um estágio tal que eles são inflexíveis (estágio III e IVM). Nestas situações, a única solução é confiar exclusivamente na quimioterapia e radioterapia.
Obviamente, quando falamos de cirurgia de remoção de neuroblastoma, também nos referimos à remoção dos linfonodos contendo células tumorais. Se estes não fossem removidos, o risco de recorrência (ou recidivas) seria muito alto.
Os neuroblastomas mais difíceis de remover são aqueles localizados próximos a alguns órgãos vitais, como os pulmões (neuroblastoma torácico) ou a medula espinhal (neuroblastoma da coluna vertebral).
QUIMIOTERAPIA
A quimioterapia consiste na administração de drogas capazes de matar todas as células de crescimento rápido, incluindo as células cancerígenas.
No caso do neuroblastoma, é utilizado nas seguintes situações:
- Antes da cirurgia, se o médico acredita que a ingestão de quimioterapia pode facilitar a remoção do tumor.
- Se o neuroblastoma invadiu as áreas de tecido adjacentes e / ou espalhou metástases para outras partes do corpo.
- Se a excisão cirúrgica foi parcial.
- Na presença de uma recidiva do tumor ou quando o risco de tal evento é muito alto.
- No lugar da cirurgia, se a última for impossível. Normalmente, a quimioterapia é combinada com radioterapia.
Doses elevadas de drogas quimioterapêuticas podem danificar fortemente a medula óssea, comprometendo assim a produção normal de células sanguíneas. Para lidar com esse inconveniente, no final da quimioterapia, os médicos planejam uma cura para restaurar a função normal da medula óssea.
radioterapia
A radioterapia tumoral é o método de tratamento baseado no uso de radiação ionizante de alta energia, com o objetivo de destruir as células neoplásicas.
No caso do neuroblastoma, o uso da radioterapia pode ocorrer nas seguintes ocasiões:
- Antes da cirurgia, se o médico assistente considerar que o tratamento radioterápico pode simplificar a operação de remoção.
- Na presença de uma recidiva do tumor.
- Se a remoção cirúrgica foi parcial.
- No lugar da cirurgia, se a última for impossível. Nestas situações, é essencial combinar a radioterapia com a quimioterapia.
Principais efeitos colaterais da radioterapia | Principais efeitos colaterais da quimioterapia |
cansaço coceira Perda de cabelo | Cansaço recorrente e sensação de fadiga Mal-estar caracterizado por náusea e vômito Perda de cabelo Vulnerabilidade a infecções |
prognóstico
O prognóstico no caso do neuroblastoma depende de pelo menos três fatores:
- Idade do paciente . Crianças de muito tenra idade, sofrendo de neuroblastoma, são mais propensas a sobreviver.
- Estágio e grau caracterizando o tumor . As razões são aquelas já discutidas acima: um neuroblastoma do estágio I também pode ser completamente removido, portanto os portadores de tal tumor têm maiores esperanças de se recuperar completamente.
- Ausência do gene MYCN mutado . Os pesquisadores observaram que as células de um neuroblastoma, apresentado com uma mutação no gene MYCN, são altamente malignas.
