generalidade
A finasterida é um fármaco antiandrogênico de estrutura azoesteróide, que atua como inibidor da enzima 5-alfa redutase tipo II.
O uso para o qual a finasterida foi inicialmente destinada foi limitado ao tratamento da hipertrofia prostática benigna e do câncer de próstata.
Descoberta e Desenvolvimento
Tudo começou em 1974, quando a pesquisadora Julianne Imperato-McGinley, da Faculdade de Medicina de Cornell, em Nova York, apresentou sua pesquisa em uma conferência sobre defeitos congênitos, conduzida em um grupo de crianças hermafroditas das ilhas do Caribe. Essas crianças, que ao nascer tiveram uma sexualidade ambígua, foram inicialmente criadas como fêmeas, considerando também o pequeno tamanho dos órgãos masculinos.
No entanto, durante a puberdade, esses indivíduos desenvolveram órgãos masculinos e outras características androgênicas típicas do período pós-puberal. A partir do aprofundamento dos estudos, certificou-se que todas essas crianças tinham em comum uma mutação genética que causava uma reduzida disponibilidade da enzima 5-alfa redutase e do hormônio masculino diidrotestosterona, cuja deficiência era responsável pelo desenvolvimento sexual anormal.
Após o período da puberdade, com a maturação sexual, notou-se que todos os indivíduos apresentavam próstata de tamanho reduzido em relação à norma.
Em 1975, no então chefe de pesquisa da empresa farmacêutica Merck, P. Roy Vangelos, foram apresentados os resultados do estudo do pesquisador Imperato-McGinley; analisando os dados permaneceu intrigado com o fato de que a falta do hormônio diidrotestosterona levou a um subdesenvolvimento da próstata; então decidiu começar a trabalhar para sintetizar um inibidor de enzima 5-alfa-redutase capaz de recriar a condição que ocorria em crianças hermafroditas estudadas, ou seja, a redução do tamanho da próstata; tudo isso para abordar o uso da droga para o tratamento de pessoas idosas que sofrem de hiperplasia prostática benigna.
Assim, após anos de pesquisa, em 1992 a empresa farmacêutica Merck obteve a aprovação da Food and Drug Administration para a comercialização da finasterida, indicada no tratamento da hipertrofia benigna da próstata em comprimidos de 5 mg, sob o nome registrado de Proscar ® . Na Itália, a venda da Proscar foi autorizada em 1997.
A licença da empresa farmacêutica Merck na Proscar expirou em 2006; desde então, a finasterida também é comercializada como um medicamento genérico sob os nomes: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® etc.
Está provado que são necessários mais de seis meses de tratamento para avaliar os benefícios da droga na hiperplasia prostática benigna; se a ingestão de finasterida for interrompida ou descontinuada, os efeitos positivos que se seguem ao tratamento podem
Uso na alopecia androgenética
Considerando estudos sobre o efeito inibitório da finasterida na enzima 5-alfa redutase, e também com base em outros estudos mostrando que o hormônio diidrotestosterona é responsável pela queda de cabelo na alopecia androgenética, procuramos encontrar um possível uso de finasteride também no tratamento contra a queda de cabelo.
Então, em 1997, a empresa farmacêutica Merck obteve a aprovação da Food and Drug Administration para comercializar nos Estados Unidos a finasterida, em comprimidos de 1 mg, para o tratamento da alopecia androgenética, sob o nome registrado de Propecia ® .
Na Itália, a comercialização do Propecia ocorreu em 1999.
Propecia permaneceu protegida pela patente até 2013, após o que foi possível comercializar também as especialidades genéricas da mesma.
eficácia
Para testar a eficácia da finasterida no combate à perda de cabelo associada à alopecia androgenética, um estudo de 5 anos foi realizado com pacientes que se queixavam de perda de cabelo considerável, mas não excessiva. No final do estudo, foi confirmado que em 2 de 3 pacientes, a perda de cabelo não só foi combatida com sucesso, como até mesmo o cabelo novo foi regenerado.
No mesmo estudo, foi confirmado por fotografias e por um grupo de dermatologistas independentes que durante o tratamento com 1 mg de finasterida por dia, em 42% dos pacientes a perda de cabelo havia parado e nos 48% restantes a amostra não só tinha Pare a queda, mas também houve um considerável crescimento de pêlos.
Com base em estudos clínicos, foi confirmado que a finasterida, no tratamento da alopecia androgenética, funciona somente se administrada por longos períodos; em caso de interrupção do tratamento, a queda recomeça no prazo de 6 meses.
Mecanismo de ação
A testosterona nos machos é produzida pelos testículos e, em pequena medida, pelas glândulas supra-renais.
A maior parte da testosterona no organismo está ligada a uma glicopeptina produzida pelo fígado, que transporta o hormônio para a corrente sanguínea e prolonga sua meia-vida, impedindo seu metabolismo durante o transporte de hematócrito; essa glicoproteína é chamada globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG).
Uma vez liberada da globulina ligadora de hormônios sexuais, a testosterona está livre para se espalhar para o meio ambiente. Em alguns tecidos, no entanto, como a pele, couro cabeludo e próstata, a testosterona é convertida em diidrotestosterona pela enzima 5-alfa redutase tipo II.
Mas a di-hidrotestosterona é um andrógeno mais potente que a testosterona e tem uma maior afinidade pelo receptor de andrógeno, então pode-se inferir que a enzima 5-alfa-redutase tipo II é um potenciador do efeito androgênico da testosterona nos tecidos citados anteriormente.
Assim, a finasterida atua como um inibidor competitivo (compete com a testosterona, substituindo-a) da enzima 5-alfa-redutase tipo II; tudo isso se torna possível graças à sua estrutura muito semelhante à da testosterona, que permite a ligação ao mesmo local de ação da enzima; mas não igual à testosterona, a finasterida permanece ligada à enzima explorando suas propriedades farmacológicas, tornando possível bloquear a enzima 5-alfa-redutase tipo II.
A consequente redução da diidrotestosterona no couro cabeludo permite reduzir a queda de cabelos, enquanto a redução da diidrotestosterona na próstata possibilita uma redução no próprio volume da próstata, melhorando o quadro clínico que acompanha a hipertrofia benigna da próstata.
