generalidade
indicações
A doxazosina é um alfa-bloqueador do tipo 1, um antagonista competitivo e seletivo dos receptores adrenérgicos usados para tratar os sintomas da hiperplasia prostática benigna.
Em 2000, alguns estudos mostraram que a doxazosina não era muito eficaz no tratamento da hipertensão arterial, como os outros alfa-bloqueadores da mesma família, e que um diurético simples poderia ter o mesmo efeito com relação à redução da pressão arterial. Por essa razão, houve um declínio no interesse por essa aplicação, embora estudos mais recentes tenham atribuído uma importância renovada a essa droga no tratamento de sintomas de hiperplasia benigna da próstata e disfunção erétil.
Mecanismo de ação
O modo de ação da doxazosina consiste na ligação aos receptores adrenérgicos pós-sinápticos alfa1A (que inata quase todo o músculo liso), de forma seletiva e competitiva; o resultado é um relaxamento dos músculos lisos, tanto da próstata quanto da uretra.
O relaxamento do músculo liso da próstata e da uretra resulta em aumento do fluxo urinário máximo e uma redução acentuada da obstrução.
Efeitos indesejados
No entanto, o relaxamento dos músculos lisos pela doxazosina também envolve um efeito indesejável frequente, que é a redução da pressão arterial, devido ao relaxamento excessivo dos vasos sanguíneos com a remoção da resistência periférica. Esse efeito colateral pode ser um problema em pacientes que já sofrem de hipotensão, na qual o efeito hipotensor da doxazosina pode causar tontura e desmaio. No caso de um desmaio do paciente após a administração do medicamento, recomenda-se a colocação plana, a fim de promover a circulação sanguínea e, se necessário, procurar assistência médica. A administração de doxazosina provoca uma redução clinicamente significativa da pressão arterial em todos os indivíduos, que continua por 24 horas após o tempo de ingestão; a manifestação de sintomas relacionados ao abaixamento da pressão depende da resposta individual do paciente e de sua pressão arterial usual; Os efeitos indesejáveis ortostáticos podem ocorrer no início do tratamento em muitos indivíduos.
História e especialidades registradas
A doxazosina foi desenvolvida pela empresa farmacêutica norte-americana Pfizer e comercializada sob os nomes registrados de Cardura e Carduran. Em fevereiro de 2005, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o lançamento no mercado de doxazosin de liberação prolongada sob o nome registrado de Cardura XL.
Na Itália, a doxazosina é comercializada sob o nome registrado de Cardura ou como um medicamento genérico sob vários nomes, como Benur e Doxazosina. Em outros países, pode ser encontrado sob outros nomes, como Dosin ou Duracin, que depende da empresa farmacêutica que produz a droga.
Ações Menores
Ao contrário de outros inibidores alfa-adrenérgicos alfa não-seletivos, que podem causar tolerância no tratamento em longo prazo, a doxazosina não causa nenhuma tolerância em tratamentos de longo prazo; o uso de doxazosina só raramente pode causar leve taquicardia. Outros estudos clínicos demonstraram que o tratamento a longo prazo com doxazosina pode causar uma ligeira redução nas concentrações plasmáticas de colesterol total e fração LDL, mas a relevância clínica destes resultados continua a ser verificada. No mesmo estudo clínico, foi demonstrado que o tratamento com doxazosina pode aumentar a sensibilidade dos pacientes à insulina, causando alterações no metabolismo da glicose.
Farmacocinética e Farmacodinâmica
A doxazosina tem uma meia-vida bastante longa, que varia de 16 a 30 horas, e essa faixa de ação torna a droga adequada para uma única administração diária. A concentração plasmática máxima da doxazosina é atingida 2 horas após a administração. A biodisponibilidade do fármaco na corrente sanguínea é de cerca de 63%.
A doxazosina é transportada para a corrente sanguínea ligada às proteínas plasmáticas; de fato, o medicamento relacionado à proteína plasmática atinge cerca de 98% da concentração total. A doxazosina é principalmente metabolizada pelo fígado e predominantemente eliminada, cerca de 65%, por excreção nas fezes.
Posologia e métodos de uso
A dose recomendada de doxazosina no tratamento da hipertensão é de 1 mg / dia, como dose inicial, a ser tomada como dose única. A dose de manutenção, por outro lado, varia de 1 a 16 mg / dia, dependendo da necessidade do paciente e da gravidade da doença.
No tratamento dos sintomas da hiperplasia prostática benigna, a dose inicial recomendada de doxazosina é de 1 mg / dia, para ser tomada como dose única diária, se forem utilizados comprimidos normais e de 4 mg / dia, para ser sempre tomado administração única diária se forem utilizados comprimidos de libertação prolongada. A dose recomendada de doxazosina para terapia de manutenção varia de 1 a 8 mg / dia, uma vez por dia, para comprimidos normais; para aqueles com liberação prolongada, entretanto, a dose recomendada varia de 4 a 8 mg / dia, uma vez ao dia. O ajuste da dose depende da gravidade dos sintomas manifestados pelo paciente e da sensibilidade individual à sua ação. Caso seja necessário mudar do uso de comprimidos normais para o uso de comprimidos de libertação prolongada, recomenda-se começar com a dose mais baixa (ou seja, 4 mg / dia de doxazosina), independentemente da dose em uso com os comprimidos normais. Também no caso de alteração dos comprimidos de doxazosina, recomenda-se não tomar a última dose da noite em comprimidos normais. No caso de descontinuidade durante vários dias de tratamento com comprimidos de libertação prolongada, recomenda-se reiniciar a terapia com a dose mais baixa, ou seja, 4 mg / dia.
Em doentes com compromisso hepático, é necessário ajuste posológico da doxazosina; Se a insuficiência hepática for bastante grave, comprimidos de liberação prolongada não são recomendados.
O ajuste da dose deve ser feito com base na resposta individual à doxazosina; consequentemente, os valores da pressão arterial do paciente devem ser medidos em posição vertical, com base em três medidas diferentes: a primeira após 2 horas após a administração da doxazosina, a segunda após 6 horas da administração da droga e a terceira após 24 horas. Geralmente os efeitos colaterais posturais como vertigem e síncope (desmaio) ocorrem entre duas e seis horas após a primeira dose de doxazosina.
Doxazosina: contra-indicações e efeitos colaterais »
