generalidade
O glioblastoma é provavelmente o tumor cerebral mais maligno e agressivo conhecido. Infelizmente, os afetados geralmente morrem dentro de alguns meses, mesmo que tenham sido submetidos a todos os cuidados apropriados.
De causas desconhecidas - como a maioria dos tumores cerebrais - o glioblastoma se manifesta por dores de cabeça, náuseas, amnésia, alterações no comportamento, fadiga, etc.
O diagnóstico requer a execução de inúmeros testes, incluindo uma biópsia do tumor.
A terapia mais eficaz para prolongar a vida dos pacientes envolve a remoção cirúrgica e radioterapia.
Breve referência a tumores cerebrais
Quando falamos de tumores cerebrais, tumores cerebrais ou tumores cerebrais, nos referimos a massas benignas ou malignas de células tumorais que afetam o cérebro (portanto, uma área entre o telencéfalo, o diencéfalo, o cerebelo e o tronco encefálico) ou a medula espinhal . Juntos, o cérebro e a medula espinhal formam o sistema nervoso central ( SNC ).
Fruto de mutações genéticas, das quais muitas vezes a causa exata é desconhecida, os tumores cerebrais podem:
- originam-se diretamente de uma célula do sistema nervoso central (neste caso também se refere a tumores cerebrais primários );
- derivando de um tumor maligno presente em outros locais do corpo, como os pulmões (neste segundo caso eles também são chamados de tumores cerebrais secundários ).
Dada a extrema complexidade do sistema nervoso central e o grande número de células diferentes que o compõem, existem muitos tipos diferentes de tumores cerebrais: de acordo com as estimativas mais recentes, entre 120 e 130.
Independentemente de sua malignidade ou não, os tumores cerebrais são quase sempre removidos e / ou tratados com radioterapia e / ou quimioterapia, pois muitas vezes causam problemas neurológicos que são incompatíveis com uma vida normal.
O que é glioblastoma?
O glioblastoma, ou glioblastoma multiforme ( GBM ), é um tumor cerebral altamente maligno pertencente à classe dos astrocitomas.
Um astrocitoma origina-se de um astrócito aberrante que cresce e se divide anormalmente.
Os astrócitos são células da glia; portanto os astrocitomas em geral e os glioblastomas em particular são gliomas, ou neoplasias cerebrais com o princípio em uma célula da glia.
Diferença entre um tumor benigno e um tumor maligno
Um tumor benigno é uma massa de células anormais que cresce lentamente, tem pouco poder infiltrativo e é igualmente escasso (se não nulo) de poder metastático.
Pelo contrário, um tumor maligno é uma massa celular anormal que aumenta rapidamente, tem alto poder infiltrativo e quase sempre um alto poder metastático.
NB: para poder infiltrativo, queremos dizer a capacidade de afetar regiões anatômicas adjacentes. Com o poder de metastização, no entanto, é feita referência à capacidade das células tumorais se espalharem, através do sangue ou da circulação linfática, para outros órgãos e tecidos do corpo (metástase).
GLIA E CÉLULAS DOS GLIA
Com suas células, a glia fornece suporte, estabilidade e nutrição à intrincada rede de neurônios, presente no corpo humano e tendo a tarefa de transmitir sinais nervosos.
No sistema nervoso central, os elementos celulares da glia são astrócitos, oligodendrócitos, células ependimárias e células da micróglia.
No sistema nervoso periférico ( SNP ), os elementos celulares da glia são as células de Schwann e as células satélites.
LOCALIZAÇÃO TÍPICA DO GLYBLASTOMA
Glioblastomas podem surgir em qualquer região do cérebro ou da medula espinhal.
No entanto, tem sido observado que em adultos eles tendem a se desenvolver mais freqüentemente em um dos dois hemisférios cerebrais (então no telencéfalo ou cérebro corretamente), enquanto que em jovens eles têm uma tendência igual a se formar no tronco cerebral, cerebelo e cérebro propriamente ditos .
A maioria dos glioblastomas afeta a substância branca, que é cercada pela substância cinzenta no cérebro e envolve a medula espinhal.
GRAU DE GLYBLASTOMA
Os tumores cerebrais são distinguidos em 4 graus - identificados com os primeiros quatro números romanos - dependendo do seu potencial de crescimento.
As neoplasias cerebrais grau I e II crescem muito lentamente e afetam uma área cerebral estreita; eles são geralmente benignos.
Em contraste, as neoplasias cerebrais Grau III e IV expandem-se rapidamente e invadem as regiões do tecido circundante; eles são geralmente malignos.
Um tumor cerebral grau I ou II pode, ao longo do tempo, se transformar em um tumor grau III ou IV.
O glioblastoma é um astrocitoma de grau IV, caracterizado por alta mortalidade (a mais alta entre os astrocitomas e talvez até entre todos os tumores cerebrais) e muito difícil de tratar.
| Tabela. Grau de outros astrocitomas. | ||
| Tipo de astrocitoma | grau | características |
Astrocitoma pilocítico | o | São massas tumorais focais, distintas da massa cerebral remanescente e saudável. Do ponto de vista histológico, eles se assemelham a cistos cheios de líquido. |
Astrocitoma difuso de baixo grau | II | São massas tumorais disseminadas ou dispersas na massa cerebral remanescente e saudável. Precisamente porque são confundidos com tecidos saudáveis, eles são mais difíceis de tratar que os astrocitomas pilocíticos. |
Astrocitoma anaplásico | III | São massas tumorais com alto poder maligno (mas inferiores às dos glioblastomas). Eles são chamados anaplásticos porque as células que os fazem perderam sua forma clássica e assumiram a aparência de elementos celulares indiferenciados (anaplasia). |
SUBTITAS DE GLIOBLASTOMA
Glioblastomas são diferenciados em primário e secundário .
Os glioblastomas são primários, os quais, desde o início, são grau IV; ao contrário, os glioblastomas, que em uma fase anterior eram astrocitomas grau I, II ou III, são secundários.
Como pode ser visto, neste contexto o significado dos termos primário e secundário é muito diferente daquele dos mesmos termos quando se referem a tumores cerebrais em geral.
É bom especificá-lo, para que o leitor não confunda.
epidemiologia
Lembrando que os gliomas constituem (com astrocitomas em particular) pelo menos 30% das neoplasias encefálica e da medula espinhal, os glioblastomas representam:
- 15-17% de todos os tumores cerebrais primários
- 54% de todos os gliomas
- Entre 60-75% de todos os astrocitomas
- Os tumores cerebrais malignos mais comuns
Qualquer pessoa pode obter glioblastoma, no entanto, as estatísticas dizem que os indivíduos mais afetados são homens adultos com mais de 50 anos.
Os poucos casos juvenis de glioblastoma geralmente afetam indivíduos de 9 a 10 anos.
causas
Os glioblastomas, assim como quase todos os astrocitomas e tumores cerebrais em geral, surgem por razões ainda desconhecidas.
FATORES DE RISCO
Após anos de estudos e a análise de inúmeros casos clínicos, médicos e pesquisadores concluíram que existem situações capazes de predispor ao glioblastoma.
Em detalhe, estas condições favoráveis são:
- Ser homem .
- Tendo mais de 50 anos . O glioblastoma é considerado um tumor cerebral típico da velhice.
- Pertencem às raças caucasiana, hispânica ou asiática .
- Sofrem de um astrocitoma de grau inferior ao IV, então têm um astrocitoma pilocítico, difuso de baixo grau ou anaplásico. Como já mencionado, de fato, esses tumores podem evoluir e se tornar grau IV (glioblastoma secundário).
- Sofrem de uma das seguintes doenças genéticas hereditárias : neurofibromatose, esclerose tuberosa, síndrome de Von Hippel-Lindau, síndrome de Li-Fraumeni ou síndrome de Turcot.
Muitos tumores cerebrais (por exemplo, também meduloblastoma) estão associados a estas doenças raras.
- Tiveram contato prévio com os vírus SV40, HHV-6 (ou herpes vírus humano 6 ) e citomegalovírus . Alguns pesquisadores acreditam que esses agentes infecciosos, uma vez que atingem as células cerebrais, interferem no ciclo replicativo dos últimos e iniciam o processo neoplásico típico de um glioblastoma.
Esta é uma hipótese interessante, que, no entanto, precisa ser mais explorada.
Figura: a velhice é um fator de risco para glioblastoma. Realizar uma atividade de trabalho durante a qual os materiais de PVC (policloreto de vinila ) são manipulados diariamente. Existem poucos estudos sobre isso, então a associação encontrada poderia ser o resultado do acaso e nada mais.
- Tendo contraído malária . O mesmo vale para os três vírus anteriores: há alguns dados que fazem pensar em um relacionamento, mas a questão precisa ser mais explorada.
- Ter sido exposto a radiação ionizante no passado. A este respeito, os pesquisadores têm opiniões conflitantes. Alguém, de fato, acredita que não há relação consequencial.
Sintomas e Complicações
Os sintomas e sinais de um glioblastoma dependem do tamanho e localização da massa tumoral.
Eles geralmente começam muito rápido e o tumor começa a subir; no entanto, em alguns casos, eles aparecem quando a doença já atingiu um estágio muito avançado.
Entre as possíveis manifestações, lembramos:
- Dor de cabeça
- Náusea e vômito, especialmente pela manhã
- Crise epiléptica
- Problemas de memória (amnésia etc.) Eles geralmente ocorrem quando o glioblastoma reside no lobo temporal.
- Hemiparesia ou paralisia parcial de apenas uma parte do corpo. É um sintoma típico de quando os tumores cerebrais se formam no nível do lobo frontal.
- Mudanças de comportamento. Eles ocorrem quando a massa do tumor está localizada no lobo frontal.
- Alterações da faculdade de pensamento
- Senso de vertigem
- Cansaço e fraqueza em uma parte do corpo. Eles podem ser devido a um envolvimento dos lobos frontal e temporal.
- Anormalidades do sistema neuro-endócrino. Ocorrem em crianças, quando o glioblastoma se formou perto do hipotálamo, hipófise ou glândulas endócrinas da epífise.
CABEÇA, NAUSEA E VÔMITOS
Dor de cabeça, náusea e vômito resultam de um aumento da pressão intracraniana (ou intracraniana); aumento que pode ocorrer por dois motivos:
- Porque a massa tumoral crescente impede que o líquido cefalorachidiano (ou licor) flua normalmente.
- Porque o edema se forma ao redor da massa do tumor.
Se for grave e afetar os ventrículos cerebrais, a alteração do fluxo da bebida pode determinar a aparência da hidrocefalia .
COMPLICAÇÕES
O glioblastoma tem alto poder infiltrativo. De fato, facilmente invade as áreas vizinhas, atinge as meninges e / ou espalha suas células no líquido cefaloracidiano.
Tem um crescimento muito rápido e os seus efeitos são devastadores: sem tratamento, a morte ocorre em média dentro de 4 meses e meio, devido ao edema cerebral e ao aumento além de todos os limites da pressão intracraniana .
Apesar de sua alta malignidade, os glioblastomas raramente se espalham para outras partes do corpo: geralmente, agem exclusivamente no nível do sistema nervoso central.
diagnóstico
Diante de um caso suspeito de glioblastoma, os médicos iniciam suas investigações diagnósticas por meio de exame físico cuidadoso e análise dos reflexos tendinosos .
Depois disso, eles realizam um exame oftalmológico e fazem ao paciente algumas perguntas que visam avaliar o estado mental e as habilidades cognitivas (raciocínio, memória, etc.).
Finalmente, para dissipar qualquer dúvida e saber a posição exata e o tamanho exato do tumor, eles recorrem a testes específicos como:
- Ressonância magnética nuclear
- TAC (ou tomografia axial computadorizada)
- A biópsia do tumor
- A punção lombar
ANÁLISE OBJETIVA E REFLEXÕES TENDÓNICAS, ENSAIOS OCULARES E AVALIAÇÃO MENTAL-COGNITIVA
- O exame objetivo consiste na análise dos sintomas e sinais, relatados ou expressos pelo paciente. Embora não forneça dados certos, pode ser muito útil para entender o tipo de doença em andamento.
- O exame dos reflexos tendinosos é um teste que serve para avaliar a presença ou ausência de distúrbios neuromusculares e coordenativos.
- Usando um teste ocular, o médico observa o nervo óptico e analisa seu envolvimento.
- A avaliação do estado mental e das habilidades cognitivas é realizada com a intenção de compreender qual área do sistema nervoso central pode ter desenvolvido uma neoplasia. Por exemplo, encontrar distúrbios de memória tenderia a fazer pensar em um problema neurológico baseado em lobos temporais, em vez de lobos parietais e assim por diante.
RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (RMN) E TAC
A ressonância magnética nuclear ( MRI ) é um teste de diagnóstico indolor que permite a visualização das estruturas internas do corpo humano sem o uso de radiação ionizante (raios-X).
Seu princípio operacional é bastante complexo e baseia-se na criação de campos magnéticos, que emitem sinais capazes de serem transformados em imagens por um detector.
A ressonância magnética do cérebro e da medula fornece uma visão satisfatória desses dois compartimentos. No entanto, em alguns casos, a fim de melhorar a qualidade da visualização, uma injeção venosa de um líquido de contraste pode ser necessária. Nessas situações, o teste se torna minimamente invasivo, porque o líquido (ou meio) de contraste pode ter efeitos colaterais.
Uma ressonância magnética nuclear clássica leva cerca de 30 a 40 minutos.
O TAC é um procedimento de diagnóstico que explora a radiação ionizante para criar uma imagem tridimensional altamente detalhada dos órgãos internos do corpo.
Embora indolor, é considerado invasivo devido à exposição ao raio-X (NB: cujas doses não são desprezíveis em comparação com a radiografia normal). Além disso, como a ressonância magnética, pode exigir o uso de um agente de contraste - não livre de possíveis efeitos colaterais - para melhorar a qualidade da visualização.
Um TAC clássico leva cerca de 30 a 40 minutos.
Na MRM e na TC, um glioblastoma pode aparecer como uma área caracterizada por lesões hemorrágicas e circundada por edema.
Ambas as situações (especialmente a primeira) também podem ocorrer durante um ataque cardíaco ou um abscesso cerebral ; Portanto, é sempre aconselhável investigar a situação com outros testes de diagnóstico.
biopsia
A biópsia do tumor consiste na coleta e na análise histológica, em laboratório, de uma amostra de células provenientes da massa neoplásica. É o teste mais adequado se quisermos voltar ao tipo de tumor, à sua natureza exata (benigna ou maligna) e ao seu grau exato.
No caso do glioblastoma, a amostragem geralmente ocorre durante uma tomografia computadorizada (TC) - isso permite uma amostragem altamente precisa - e requer uma pequena e delicada cirurgia na cabeça.
Como é o tumor?
No exame histológico de laboratório, um glioblastoma contém cistos preenchidos com minerais, depósitos de cálcio, vasos sanguíneos e diferentes tipos de células anormais.
Em particular, o sistema vascular é muito desenvolvido, porque deve suportar uma massa substancial de células composta por numerosas células.
PUNCH LOMBAR
A punção lombar consiste na extração do líquido cefalorraquidiano e em sua análise no laboratório.
Para retirar o licor, é usada uma agulha que o médico insere entre as vértebras lombares L3-L4 ou L4-L5. Uma injeção de anestésico local é obviamente realizada no ponto de inserção.
O desempenho da punção lombar pode ser muito significativo, porque no líquor pode haver algumas células neoplásicas e / ou sinais evidentes de pleocitose (que é um aumento incomum de leucócitos no líquido cefaloracidiano).
tratamento
A considerável agressividade e a alta malignidade do glioblastoma tornam este último um tumor difícil de curar .
A terapia mais utilizada consiste na intervenção cirúrgica de remoção da massa tumoral, seguida de radioterapia e, às vezes, também por quimioterapia .
Além disso, além desses tratamentos, os médicos também estabelecem uma cura sintomática, ou seja, visando a redução de certos sintomas (como epilepsia e cefaléia).
cirurgia
A remoção cirúrgica de um glioblastoma é uma operação muito complexa e perigosa, por pelo menos dois motivos:
- Devido ao elevado número de células que compõem os glioblastomas . Uma vez que a remoção de todas as células neoplásicas é impossível, o cirurgião não pode fazer nada além de eliminar a maior parte do tumor e depois confiar em outros tratamentos.
A falha em remover completamente o tumor é a razão pela qual, em pouco tempo, o glioblastoma reaparece novamente.
- Pelo poder de infiltração das massas tumorais . Com suas células, os glioblastomas são inseridos nos tecidos saudáveis circundantes, o que impossibilita sua remoção eficiente. De fato, para eliminar um grupo de células tumorais dispersas em uma área saudável, essa mesma área saudável deve ser removida. Isto é, no entanto, impossível, porque cada região do sistema nervoso central tem uma função, da qual não se pode ignorar. Por exemplo, eliminar o tecido cerebral saudável pode resultar na perda de algumas funções cognitivas básicas do paciente.
Além disso, a posição inacessível da massa tumoral pode complicar ainda mais a operação. De fato, se o glioblastoma está em uma posição desconfortável, difícil de ser alcançada pelo cirurgião, sua remoção é complicada (se não impossível).
Está estatisticamente comprovado que os pacientes para os quais o glioblastoma foi quase completamente removido vivem mais do que os pacientes para os quais a massa tumoral foi apenas parcialmente removida.
Portanto, quando é possível intervir cirurgicamente, é bom fazê-lo.
radioterapia
A radioterapia tumoral é o método de tratamento baseado no uso de radiação ionizante de alta energia, com o objetivo de destruir as células neoplásicas.
No caso do glioblastoma, é adotado em duas situações diferentes:
- Depois e para completar a cirurgia . O objetivo é eliminar as células neoplásicas que o cirurgião não conseguiu remover.
- Quando o tumor não é removível cirurgicamente . Nessas situações, a radioterapia se torna o primeiro e mais importante tratamento terapêutico.
QUIMIOTERAPIA
A quimioterapia consiste na administração de drogas capazes de matar todas as células de crescimento rápido, incluindo as células cancerígenas.
A eficácia da quimioterapia no glioblastoma tem sido objeto de inúmeras discussões científicas e até hoje levanta várias dúvidas. De fato, a maioria dos médicos e pesquisadores acredita que o uso da quimioterapia, em associação com a radioterapia, não melhora a sobrevida dos pacientes de maneira significativa. Além disso, os estudos que comprovam o contrário são poucos e referem-se apenas a um medicamento em particular: a temozolomida .
| Efeitos colaterais da radioterapia e quimioterapia. | |
Principais efeitos colaterais da radioterapia | Principais efeitos colaterais da quimioterapia |
cansaço coceira Perda de cabelo | náusea vómitos Perda de cabelo Sensação de fadiga Vulnerabilidade a infecções |
CUIDADOS SINTOMÁTICOS
Para remediar o problema da epilepsia, os médicos recorrem tipicamente aos anticonvulsivantes . Um anticonvulsivo é um medicamento capaz de inibir (ou limitar) as convulsões causadas por uma crise epiléptica.
Os corticosteróides ajudam a dor de cabeça e o edema que o tumor cria em torno dele; esses medicamentos são poderosos antiinflamatórios, que, se usados por muito tempo e / ou em doses incorretas, podem causar sérios efeitos colaterais (osteoporose, obesidade, indigestão, hipertensão, agitação, distúrbios do sono, etc.).
prognóstico
Infelizmente, o glioblastoma é um tumor que, mesmo tratado da melhor maneira, quase sempre leva inevitavelmente à morte.
A velocidade com que atua é impressionante e, para realizá-lo, basta analisar os seguintes números:
- Na ausência de qualquer tipo de tratamento, a esperança média de vida é de cerca de 17 semanas, ou seja, os 4 meses e meio de que falamos anteriormente.
- Somente com a radioterapia, a expectativa de vida se estende de 17 semanas a 30 semanas (NB: é sempre um valor médio).
- Se o tumor tiver sido removido cirurgicamente e a radioterapia tiver sido aplicada, a expectativa de vida vai de pouco menos de um ano a 14 a 15 meses.
Apenas 6 dos 100 casos sobrevivem incrivelmente por mais 5 anos.
Para prejudicar ainda mais o prognóstico de um glioblastoma concorrem um diagnóstico tardio e a idade muito avançada dos pacientes.
