Cumarinas e cumarina em fitoterapia

Veja também: cumarina em cosméticos

As cumarinas são uma família de substâncias naturais amplamente distribuídas no mundo das plantas. Do ponto de vista químico, estes são derivados da 5, 6-benzo-2-pirona, mais conhecida como cumarina.

O termo cumarina deriva da Coumarona odorata, uma leguminosa da América do Sul da qual a molécula foi isolada pela primeira vez na distante década de 1820.

No mundo vegetal, as cumarinas podem ser encontradas na forma livre e glicosídica, ou seja, ligadas como aglicona a uma parte açucarada. A grande heterogeneidade estrutural dessas substâncias reflete uma variabilidade farmacológica e terapêutica igualmente ampla.

Cumarinos com uma ação phlebotonic

O adjetivo flebotônico pertence a todas as substâncias capazes de aumentar o tônus ​​venoso. O glicosídeo esculina - cumarina presente nas folhas da castanha (aglicona esculetina) - diminui a permeabilidade dos capilares (ação antiedemigênica) e aumenta sua resistência, melhorando a funcionalidade das vias vasculares também graças às virtudes antiinflamatórias. A mesma cumarina, abundante nos topos floridos de Meliloto (trevo doce), demonstrou fortes propriedades antiedemais em modelos animais; Não é por acaso que esta droga é sugerida, em associação com flavonóides, no tratamento e profilaxia da insuficiência venosa e suas manifestações.

Cumarinos com ação anticoagulante

Quando, no final do século XIX, os agricultores da América do Norte introduziram o trevo doce (meliloto) em suas pastagens e na alimentação do gado, uma epidemia hemorrágica apareceu muito em breve, descoberta apenas alguns anos depois relacionada ao uso de esta nova forragem.

Durante a secagem do trevo, de fato, a cumarina sofre uma série de transformações químicas - parcialmente espontâneas e parcialmente mediadas por cogumelos do gênero Aspergillus - que, em última instância, originam o dicumarol. Essa substância interfere no processo de coagulação sanguínea, bloqueando a síntese dependente de vitamina K de alguns fatores de coagulação. Um de seus derivados, a varfarina, é atualmente usado como anticoagulante oral no tratamento de trombose venosa profunda e como profilaxia de embolia pulmonar e infarto cardíaco em pacientes com fibrilação atrial ou portadores de válvulas cardíacas artificiais. O mesmo vale para outro derivado cumarínico, o acenocumarol, o ingrediente ativo do Sintrom com um perfil semelhante de uso.

Cumarinas com ação espasmolítica

Um exemplo de substâncias vegetais com propriedades hipotensivas e espasmolíticas - capazes de inibir a contração espástica do músculo liso gastroentérico e genito-urinário associado a dores cólicas ou colônicas - é dado pelas cumarinas de Viburnum prunifolium (escopoletina) e de Angélica (óleo essencial extraído das raízes).

As cumarinas de visnaga (kelina ou visnadina) concentram sua ação espasmolítica no músculo liso dos vasos coronários; Não é por acaso que esta planta é conhecida pelas suas propriedades anti-anginosas.

Cumarinas com ação antibacteriana e antiviral

A umbeliferona presente nas partes aéreas de Pilosella e nas resinas de muitas Umbelliferae - além de ser usada como filtro solar - mostrou interessantes propriedades antibióticas, especialmente contra a Brucella, agente etiológico da Brucelose. A esculetina acima mencionada, por outro lado, exibe propriedades bacteriostáticas e antifúngicas, enquanto dafnoretine e 3-phenylcumarins mostraram propriedades anti-Hepatitis B e anti-HIV, respectivamente.

Cumarinas com ação anti-inflamatória

Melilotus cumarina promove a cicatrização e regeneração dos tecidos, graças ao antiedemigene, capillarotrope e estabilização da membrana eritrocitária (que contrasta o aumento da permeabilidade vascular, um elemento extremamente importante em fenômenos inflamatórios). A escultina, por sua vez, inibe a síntese de prostanóides (prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos), moléculas envolvidas em reações asmáticas, alérgicas e inflamatórias.

Cumarinos com ação fotossensibilizadora

Duas cumarinas típicas de bergamota, bergaptene e psoraleno, e mais geralmente as outras 6, 7-furano-cumarinas, como xanthoxina, possuem uma ação fotossensibilizante marcada (exaltando a ação cutânea dos raios ultravioleta, em particular os responsáveis ​​pelo bronzeamento ). Por esta razão, eles são usados ​​na chamada terapia fotodinâmica, usada para estimular a pigmentação da pele no vitiligo e, em menor escala, na psoríase e na alopecia areata. Esta prática consiste em administração oral ou aplicação tópica de preparações cumarínicas photosharanting, seguido de exposição à radiação UVA (320-400 nm).

Efeitos colaterais dos cumarinos

Particular cuidado deve ser colocado no uso de ervas secas à base de cumarina, devido à capacidade já mencionada de produzir dicumarol em situações particulares (ver fermentação de Meliloto). Por razões óbvias, tais preparações são absolutamente contra-indicadas em pacientes em terapia anticoagulante (coumadin, sintrom) ou antiagregante plaquetário (aspirina, clopidogrel, etc.). Deve-se dizer, no entanto, que a cumarina e outras cumarinas não possuem atividades anticoagulantes dignas de nota, assim, no nível fitoterápico, não devem ser confundidas com o dicumarol e suas aplicações terapêuticas. A garra do diabo, o boldo, o feno-grego e a angélica chinesa são exemplos de drogas cumarínicas para as quais foram relatados episódios importantes de interação medicamentosa, com aumento da atividade anticoagulante de medicamentos como a varfarina.

Altas doses de bergaptene - cumarina, uma característica do óleo essencial de bergamota e frutas cítricas em geral - são mutagênicas e carcinogênicas; Além disso, eles parecem ser responsáveis ​​pela atividade de inibição da isoforma CYP3A4 do citocromo P450, característica do suco de grapefruit (que, portanto, reduz o metabolismo de muitas drogas, aumentando sua atividade terapêutica com o risco de efeitos colaterais de overdose). Devido às suas propriedades fotossensibilizantes, as 6, 7-furano-cumarinas são contraindicadas em caso de exposição prolongada à luz solar, devido ao risco de foto-dermatite, queimaduras e melanomas.

Entre os derivados cumarínicos, as aflatoxinas produzidas pelos fungos do gênero Aspergillus a partir de cumarinas, desempenham um papel toxicológico muito importante, pois aumentam significativamente o risco de carcinoma hepático primário. A cumarina em si é moderadamente tóxica para o fígado e os rins.

Finalmente, devido à sua potencial toxicidade, as cumarinas são contraindicadas durante a gravidez e lactação.