generalidade
A síndrome de Pfeiffer é uma doença genética rara caracterizada por craniossinostose e a presença de grandes polegares e dedos grandes e anormalmente desviados para dentro.
Observável em um recém-nascido a cada 100.000, a síndrome de Pfeiffer está associada à mutação dos genes FGFR1 e FGFR2; Ambos os genes têm a função de regular a fusão das suturas cranianas e o desenvolvimento dos dedos das mãos e dos pés.
Para o diagnóstico da síndrome de Pfeiffer, o exame objetivo, a anamnese, a avaliação radiológica do crânio e dedos das mãos e dos pés e, finalmente, um teste genético são fundamentais.
Atualmente, aqueles que sofrem da síndrome de Pfeiffer só podem confiar em tratamentos sintomáticos, isto é, aliviam a sintomatologia.
Breve revisão das suturas cranianas e sua fusão
As suturas cranianas são as articulações fibrosas, que servem para fundir os ossos da abóbada craniana (ou seja, os ossos frontal, temporal, parietal e occipital).
Em condições normais, o processo de fusão das suturas cranianas ocorre no período pós-natal, iniciando-se aos 1-2 anos de idade, para alguns elementos articulares e terminando no limiar de 20 anos, para outros. Este processo de fusão longo e gradual permite que o cérebro cresça e se desenvolva adequadamente.
O que é a síndrome de Pfeiffer?
A síndrome de Pfeiffer é uma doença genética rara caracterizada por:
- A fusão prematura de uma ou mais suturas cranianas. Na medicina, esse fenômeno anômalo é chamado craniostenose ou craniossinostose ;
- A presença de polegares e dedos anormalmente grandes e desviados de tal forma que eles parecem se afastar dos outros dedos (desvio medial).
A síndrome de Pfeiffer, portanto, é uma condição genética que, na pessoa que a carrega, determina principalmente anomalias ao dano do crânio e das mãos.
Como os leitores serão capazes de mergulhar no capítulo sobre sintomas, a síndrome de Pfeiffer pode estar associada a outros problemas e outras malformações físicas.
Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Pfeiffer?
Segundo as estatísticas, um indivíduo por 100.000 nasceria com a síndrome de Pfeiffer.
Você sabia disso ...
Doenças genéticas que, como a síndrome de Pfeiffer, causam craniossinostose são cerca de 150.
Dentre estes, além da síndrome de Pfeiffer, destacam-se pela sua importância: a síndrome de Crouzon, a síndrome de Apert e a síndrome de Saethre-Chotzen .
causas
A síndrome de Pfeiffer pode surgir devido a uma mutação específica que afeta o gene FGFR2, localizado no cromossomo 10, ou devido a uma mutação específica dupla, um carregado para o gene FGFR2 mencionado anteriormente e um para o gene FGFR1. cujo assento está no cromossomo 8.
No ser humano, as mutações acima mencionadas podem ser hereditárias - isto é, transmitidas por meios parentais - ou adquiridas espontaneamente do nada, sem razões precisas, durante o desenvolvimento embrionário - isto é, depois que o espermatozóide fecunda o óvulo. e embriogênese começou.
O que causa a mutação genética associada à síndrome de Pfeiffer?
Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.
Quando estão livres de mutação (isto é, em uma pessoa saudável), os genes FGFR1 e FGFR2 produzem o Receptor Fator de Crescimento de Fibroblastos 1 e o Receptor de Fator de Crescimento de Fibroblastos, respectivamente, nas quantidades corretas, respectivamente. duas proteínas receptoras essenciais para marcar o momento da fusão das suturas cranianas e para regular o desenvolvimento dos dedos das mãos e dos pés (em outras palavras, sinalizam quando é o momento apropriado para a fusão das suturas cranianas e controlam a formação dos dedos e das mãos pés).
Quando, por outro lado, sofrem as mutações observadas na presença da síndrome de Pfeiffer, os genes FGFR1 e FGFR2 são hiperativos e produzem as proteínas receptoras mencionadas em quantidades tão grandes, que os tempos de fusão das suturas cranianas são alterados (eles são mais rápidos) e o processo de a formação dos dedos e dedos não ocorre corretamente.
A síndrome de Pfeiffer é um distúrbio autossômico dominante
Para entender ...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A síndrome de Pfeiffer tem todas as características de uma doença autossômica dominante .
Uma doença genética é autossômica dominante quando é suficiente para transformar uma única cópia do gene que causa a ocorrência.
Tipos de síndrome de Pfeiffer
Em 1993, após vários estudos sobre a síndrome de Pfeiffer, o médico americano Michael Cohen publicou uma classificação tipológica da doença genética em questão, que previa a existência de três variantes patológicas, simplesmente identificadas com os termos " Tipo I ", " Tipo II ". e Tipo III "e todos unidos pela presença de craniossinostose e anomalias envolvendo o polegar e tórax. A comunidade médico-científica aceitou imediatamente essa classificação e desde então os especialistas da síndrome de Pfeiffer a utilizaram como uma ferramenta diagnóstica e de avaliação para a gravidade da doença. na verdade, é necessário esclarecer que a classificação do Dr. Cohen distingue a síndrome de Pfeiffer com base na gravidade das anomalias cranianas e digitais e na presença de outros sintomas e sinais.
Indo para os detalhes das variantes patológicas individuais, neste ponto do artigo é importante sublinhar que:
- O tipo I é a versão menos grave da síndrome de Pfeiffer, já que a craniostenose e as anormalidades nas polegadas e dedos dos pés têm conseqüências limitadas.
Outra informação importante: é devido à mutação do FGFR2, às vezes combinada com a mutação do FGFR1; pode ser uma condição hereditária ou adquirida.
- O tipo II é a versão mais grave da síndrome de Pfeiffer, pois está associada à cranioestenose grave, quase incompatível com a vida e com anormalidades profundas nas mãos e nos pés.
Outra informação importante: é devido exclusivamente à mutação do FGFR2; é sempre uma condição adquirida.
- O tipo III é a versão da síndrome de Pfeiffer que é colocada, em escala de gravidade, logo abaixo do Tipo II, mas extensivamente acima do Tipo I, uma vez que a cranioestenose presente é quase tão grave quanto a da variante descrita no ponto anterior.
Outra informação importante: é devido exclusivamente à mutação do FGFR2; é sempre uma condição adquirida.
Sintomas e Complicações
Como já antecipado, a síndrome de Pfeiffer poderia acrescentar à craniossinostose e às anormalidades dos polegares e outros sintomas e sinais, que são:
- Braquidactilia É a malformação congênita caracterizada por uma brevidade anômala dos dedos e / ou dedos dos pés;
- Sindactilia . É a malformação congênita que se distingue pela fusão de dois ou mais dedos das mãos ou dos pés;
- Anquilose óssea ;
- Anormalidades do trato respiratório e outros órgãos internos .
cranioestenoses
Nos portadores da síndrome de Pfeiffer, a craniossinostose pode, dependendo do número de suturas cranianas envolvidas no processo inicial de fusão, as seguintes conseqüências:
- Completamente anormal desenvolvimento na direção vertical da cabeça, combinado com a expansão não-lateral do crânio. Assim, o paciente com síndrome de Pfeiffer tem uma cabeça estreita e longa;
- Formação de testa alta e proeminente ;
- Aumento da pressão intracraniana, em que sintomas como: cefaléia persistente, problemas de visão, vômitos, irritabilidade, problemas auditivos, problemas respiratórios, alterações do estado mental, papiledema;
- Déficits intelectuais que resultam em redução do QI. As deficiências intelectuais são o resultado do reduzido espaço de crescimento desfrutado pelo cérebro depois que as suturas cranianas coronais se fundiram prematuramente;
- Falta de desenvolvimento da parte intermediária da face, que parece plana, se não côncava ;
- Presença de olhos protrusos ( proptose ), abertos e anormalmente espaçados ( hipertelorismo ocular );
- Presença de bico no nariz ;
- Não desenvolvimento da maxila ( hipoplasia maxilar), que resulta em uma condição de dentes apinhados;
- Aparência de trevo da cabeça (" crânio de trevo "). O "crânio do trevo" é a causa da hidrocefalia .
TIPO I
A síndrome de Pfeiffer do Tipo I está associada a uma discreta craniostenose clínica, que muitas vezes se limita a uma forma alongada do crânio e a uma testa visivelmente alta e a uma face plana.
Se submetido ao tratamento correto, aqueles que sofrem da síndrome de Pfeiffer do tipo I geralmente levam uma vida normal e têm um QI na norma.
TIPO II
A síndrome de Pfeiffer do Tipo II é a única variante patológica que determina o chamado "crânio do trevo"; Essa anomalia craniana tem sérias repercussões nas habilidades intelectuais e é frequentemente associada à morte prematura.
Aqueles que sofrem da síndrome de Pfeiffer tipo II apresentam todo o quadro clínico previamente exposto em relação às consequências da craniossinostose.
TIPO III
A síndrome de Pfeiffer tipo III tem o mesmo impacto em seus portadores do que a síndrome de Pfeiffer tipo II, exceto pelo "crânio do trevo".
Aqueles que sofrem de Síndrome Pfeiffer Tipo III não gozam de uma expectativa de vida longa.
Anomalias dos polegares e dedos grandes
Se particularmente grave, as anormalidades dos dedos polegares e dos pés grandes podem comprometer seriamente a capacidade funcional das mãos e dos pés, causando problemas em agarrar objetos e / ou caminhar.
Você sabia disso ...
O desvio medial que afeta os polegares e dedos dos pacientes com síndrome de Pfeiffer é um exemplo de varismo . Mais precisamente, os médicos falam do varismo em polegadas, do desvio medial dos polegares e do dedão do pé, pelo desvio medial dos dedões dos pés.
braquidactilia
Na síndrome de Pfeiffer, a braquidactilia é uma anormalidade bastante comum que pode afetar apenas alguns dedos ou todo o complexo digital de mãos e / ou pés.
O problema da braquidactilia é observável em todas as variantes tipológicas, mesmo que com frequência diferente.
sindactilia
Na síndrome de Pfeiffer, a sindactilia constitui uma anomalia bastante freqüente (menos comum que a braquidactilia), que pode ter diferentes conotações (pode ser incompleta, completa, complexa, etc.).
O problema da braquidactilia é observável em todas as versões tipológicas da síndrome de Pfeiffer, mesmo com recidivas diferentes.
Anquilose óssea
A síndrome de Pfeiffer está associada, sobretudo, à anquilose do cotovelo, mesmo que, na realidade, possa determinar o mesmo problema a qualquer grande articulação do corpo humano.
A anquilose óssea é um problema que só pode ser encontrado nos tipos mais graves da síndrome de Pfeiffer (especialmente no tipo II).
Anormalidades do trato respiratório
As possíveis anormalidades do trato respiratório induzidas pela síndrome de Pfeiffer são tais que causam problemas respiratórios com sérias repercussões na saúde geral do paciente (o cérebro está sofrendo mais).
Como anquilose óssea, as anomalias mencionadas só podem ser observadas nas variantes tipológicas mais severas (Tipo II em particular).
Quando é possível perceber a síndrome de Pfeiffer?
Em geral, anormalidades cranianas e digitais devido à síndrome de Pfeiffer são evidentes ao nascimento, portanto o diagnóstico e o planejamento do tratamento são imediatos.
diagnóstico
Em geral, o procedimento de investigação que leva ao diagnóstico da síndrome de Pfeiffer começa com o exame objetivo e a anamnese ; depois, continua com uma série de exames radiológicos na cabeça (radiografia na cabeça, tomografia computadorizada na cabeça e / ou ressonância magnética na cabeça) e nas mãos e pés; finalmente, termina com um exame genético .
Exame objetivo e anamnese
O exame físico e a anamnese consistem essencialmente numa avaliação precisa dos sintomas exibidos pelo paciente.
Em um contexto da síndrome de Pfeiffer, é nessas etapas do procedimento diagnóstico que o médico encontra craniostenose e anormalidades dos polegares e dedos dos pés grandes, e, com base nos outros sintomas presentes, hipotetiza a variante tipológica em andamento.
Exames radiológicos na cabeça e nos dedos das mãos e dos pés
Em um contexto da síndrome de Pfeiffer,
- Exames radiológicos na cabeça são necessários para o médico confirmar a presença de uma fusão precoce das suturas cranianas e estimar a gravidade das anomalias crânio-encefálicas.
- Os exames radiológicos, por outro lado, são fundamentais para investigar a extensão do varismo e possível braquidactilia e / ou sindactilia possível.
Teste genético
É a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
Em um contexto da síndrome de Pfeiffer, representa o teste diagnóstico de confirmação, pois permite destacar a mutação do FGFR2 e / ou do FGFR1.
O teste genético também é o teste que permite estabelecer o tipo de síndrome de Pfeiffer presente.
terapia
O tratamento da síndrome de Pfeiffer é puramente sintomático - isto é, visa controlar os sintomas e evitar / postergar complicações - porque ainda não há cura capaz de cancelar, antes do nascimento, a mutação responsável pela condição em questão.
Terapia sintomática: em que consiste?
Na base de cada terapia sintomática adotada na presença da síndrome de Pfeiffer está o tratamento cirúrgico da craniostenose e suas possíveis consequências (alteração morfológica do canal auditivo, face plana ou côncava, problemas dentários, etc.).
Portanto, dependendo da variante tipológica presente, ao tratamento cirúrgico supracitado, o médico assistente poderia acrescentar:
- Um plano terapêutico, destinado a combater problemas respiratórios;
- Um plano terapêutico contra anomalias envolvendo polegares e dedos grandes;
- Um plano terapêutico de molde cirúrgico contra braquidactilia e sindactilia;
- Um plano terapêutico de molde cirúrgico contra a anquilose óssea.
O CUIDADO CIRÚRGICO DA CRANIOSINOSTOSE
Para o portador da síndrome de Pfeiffer, o tratamento cirúrgico da craniossinostose envolve:
- Uma primeira operação em uma idade jovem (dentro do ano de vida), cujo objetivo é separar as suturas do fio fusel do esperado e permitir que o cérebro cresça de acordo com a normalidade.
Esta intervenção tem uma alta probabilidade de sucesso na presença da síndrome Pfeiffer do Tipo I, embora tenha benefícios decididamente limitados na presença das variantes tipológicas mais sérias.
- Uma segunda intervenção entre 4 e 12 anos, que visa dar uma aparência normal ao rosto, que é plana, se não côncava.
A operação envolve a incisão de alguns ossos da face e seu reposicionamento de acordo com uma estrutura que reflita, pelo menos parcialmente, a normalidade.
Seu desempenho é raro em pacientes com síndrome de Pfeiffer do Tipo II e Tipo III, já que a expectativa de vida desses pacientes é reduzida.
- Uma terceira intervenção possível nos anos da infância, com o objetivo de eliminar ou pelo menos reduzir o hipertelorismo ocular .
prognóstico
Se os tratamentos são oportunos e apropriados, o prognóstico na síndrome de Pfeiffer depende apenas da variante tipológica presente: para o Tipo I, é benevolente (os pacientes desenvolvem um QI normal e vivem como uma pessoa saudável), enquanto para o Tipo III e ainda mais para o Tipo II é lamentável (os pacientes morrem prematuramente ou, se isso não acontecer, desenvolvem problemas neurológicos e respiratórios muito graves).
prevenção
A síndrome de Pfeiffer é uma condição impossível de prevenir .
