A tansulosina é um bloqueador alfa seletivo α1, usado para tratar sintomas de hiperplasia prostática benigna. A tansulosina atua ligando-se seletivamente e competitivamente aos receptores adrenérgicos pós-sinápticos alfa1A (que inata quase todo o músculo liso), causando relaxamento do músculo liso, incluindo próstata e uretra. O relaxamento dos músculos lisos dessas duas estruturas anatômicas determina um aumento no fluxo urinário máximo e uma redução considerável na obstrução. A tansulosina também melhora os sintomas de irritação do trato urinário inferior causados pela contração do músculo liso.
A tansulosina foi desenvolvida pela empresa farmacêutica Yamanuchi Pharmaceuticals (agora parte da empresa farmacêutica Astellas Pharma) e é comercializada por várias empresas, como a Boehringer-Ingelheim ou CLS, mas ainda sob a licença da Astellas Pharma. A tansulosina foi comercializada pela primeira vez nos Estados Unidos sob o nome registrado de Flomax, enquanto em alguns países europeus, como Itália e Islândia, a Astellas Pharma Europe comercializou o medicamento sob o nome registrado de Ominic. Em 2009, entretanto, a patente da farmacêutica Astellas Pharma para a Flomax expirou, então em março de 2010 a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a venda da preparação genérica. Agora, na Itália, a tansulosina também é comercializada como um medicamento genérico sob vários nomes, como Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena e Botam.
A tansulosina é uma droga rapidamente absorvida pelo intestino, apresentando, portanto, uma biodisponibilidade muito alta. A absorção da tansulosina pode ser retardada nos casos em que a droga é administrada concomitantemente ou perto das refeições; portanto, para otimizar sua absorção, recomenda-se administrá-lo após o café da manhã. Em média, após seis horas de ingestão, o pico da concentração plasmática do fármaco é atingido, o que pode, no entanto, variar de um paciente para outro, após uma dose única ou após doses repetidas ao longo do tempo, com base nas características metabólicas individuais. A distribuição de tansulosina no sistema circulatório ocorre através da ligação do fármaco com proteínas plasmáticas numa percentagem muito elevada, que excede 99%. Como a tansulosina é lentamente metabolizada, o efeito da primeira passagem hepática é quase nulo; Como conseqüência, a maior parte da tansulosina permanece inalterada no plasma.
Os metabólitos da tansulosina têm uma eficácia diferente do medicamento inalterado; a tansulosina e seus metabólitos são eliminados principalmente pelo trato urinário.
Posologia e métodos de uso
A dose recomendada de tansulosina para o tratamento dos sintomas da hiperplasia benigna da próstata é de 0, 4 mg / dia, tomada como dose única diária, aproximadamente três quartos de hora após o pequeno almoço. Em pacientes com função hepática e / ou renal gravemente comprometida, o ajuste da dose pode ser necessário, uma vez que a tansulosina é quase completamente eliminada pela via renal.
Se os efeitos clínicos desejados não forem observados após três a quatro semanas de tratamento, a dose diária deve ser aumentada para 0, 8 mg, a qual deve sempre ser tomada como dose única diária. Em caso de descontinuação do tratamento com tansulosina, se você reiniciar o medicamento, é aconselhável fazê-lo em uma dose de 0, 4 mg / dia, independentemente da dose que foi usada antes da interrupção da terapia; só mais tarde a dose pode ser aumentada, se necessário.
As cápsulas de tansulosina devem ser engolidas inteiras, sem quebrá-las, mastigando-as, abrindo-as ou danificando-as de qualquer forma.
Contra-indicações e avisos para uso
Antes de iniciar o tratamento com tansulosina, é aconselhável submeter o paciente a vários controles da próstata para descartar a presença de um câncer de próstata maligno ou outras condições patológicas que possam ocorrer com os mesmos sintomas de hiperplasia prostática benigna. Além do controle da próstata por exame digital, é aconselhável também realizar o teste de antígeno específico da próstata (PSA), antes e durante o tratamento com tansulosina.
O uso da droga pode causar uma diminuição da pressão arterial devido ao seu efeito vasodilatador, que em alguns casos, especialmente em pessoas que se queixam de pressão baixa, pode causar tontura, fraqueza e até desmaios; Nestes casos, o paciente deve ser deitado em uma cama, deitado, até que os sintomas desapareçam.
Durante a cirurgia de catarata, em alguns pacientes previamente tratados com tansulosina, ocorreu o aparecimento da Síndrome do Floppy Iris Intra-operatório, consistindo no estreitamento da íris e no encolhimento da pupila; na maioria dos casos, os pacientes haviam descontinuado recentemente o tratamento com tansulosina, 2 a 14 dias antes da cirurgia, mas em alguns casos muito raros, os pacientes pararam o tratamento por mais de 5 meses. Portanto, se o paciente já souber que deve realizar uma cirurgia para remover a catarata, não é aconselhável iniciar o tratamento com tansulosina. Além disso, durante a avaliação pré-operatória, recomenda-se ao oftalmologista e ao cirurgião verificar se o paciente foi ou não tratado com tansulosina, a fim de obter todas as informações e meios necessários (como o anel que é usado para o alargamento da íris), a fim de realizar a cirurgia no seu melhor.
Como a maioria das drogas, a tansulosina é metabolizada pela grande família de enzimas CYP450, particularmente as isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6. Assim, todos os inibidores da enzima CYP450, em particular os inibidores das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6, podem causar alterações na concentração plasmática da tansulosina. Não surpreendentemente, a administração conjunta de tansulosina e cetoconazol, que é um forte inibidor do CYP3A4, causa um aumento significativo na concentração plasmática de tansulosina; por essa razão, a administração concomitante dessas duas drogas não é recomendada. Outros inibidores moderados da isoenzima CYP3A4, como a eritromicina, ainda não foram estudados, mas espera-se que a administração conjunta à tansulosina resulte em alterações farmacologicamente insignificantes na concentração. Outra droga a ser considerada é a paroxetina, que é um forte inibidor da isoenzima CYP2D6. A administração de paroxetina simultaneamente à tansulosina, devido à inibição do metabolismo desta última, causa um aumento significativo na concentração plasmática da tansulosina, portanto não é recomendado o uso simultâneo dessas duas drogas. A cimetidina, se administrada em conjunto com a tansulosina, também pode diminuir sua liberação e aumentar sua concentração. Outra categoria de medicamentos para os quais a administração conjunta de tansulosina não é recomendada é a dos inibidores da PDE5, como o sildenafil (Viagra) ou o tadalafil (Cialis), pois ambos causam vasodilatação e contribuem para amplificar a hipotensão induzida pela tansulosina. fazer com que o paciente desmaie. Além disso, a varfarina e o diclofenaco podem aumentar a taxa de eliminação da tansulosina.
Em caso de sobredosagem, pode ocorrer um abaixamento da pressão arterial até ao desmaio, precedido de vómitos e diarreia; Para diminuir os níveis de tansulosina, recomenda-se submeter o paciente a lavagem gástrica para diminuir a absorção do fármaco e administrar vasoconstritores para contrabalançar a diminuição da pressão arterial.
Gravidez e aleitamento
Até agora, estudos em animais não demonstraram qualquer risco de toxicidade fetal relacionado ao uso da tansulosina, mesmo em doses muito altas que excederam cerca de 50 vezes as utilizadas na terapia. Apesar disso, o uso de tansulosina em mulheres em geral, especialmente se grávida, é contraindicado.
No entanto, os dados recolhidos dos mesmos estudos em animais mostraram uma redução significativa na fertilidade masculina e feminina no caso de administração em doses cerca de 50 vezes superiores às utilizadas para tratar os sintomas da hiperplasia benigna da próstata. O mecanismo desses efeitos ainda não é totalmente compreendido, mas acredita-se que tenha a ver com problemas relacionados à ejaculação, o número de espermatozóides contidos no fluido seminal e a prevenção da fertilização adequada. No entanto, o efeito da redução da fertilidade é reversível; no caso da administração de uma dose única de tansulosina (cerca de 50 vezes maior que a terapêutica), demorou três dias para a capacidade reprodutiva do macho retornar ao normal, enquanto no caso da administração de múltiplas mega doses eles podem servir quatro a nove semanas antes de tudo voltar aos níveis desejados. Um tratamento com múltiplas doses de tansulosina, cerca de 16 vezes maior que as doses terapêuticas, sempre conduzidas em animais, não demonstrou nenhum tipo de efeito colateral nem na fertilidade masculina nem na feminina.
Não há dados sobre a secreção de tansulosina no leite materno, portanto, o uso de tansulosina durante a amamentação é contraindicado.
Efeitos colaterais e indesejados
Como todos os medicamentos, a tansulosina também pode causar vários efeitos colaterais, embora na maioria dos pacientes não exista nenhum tipo de distúrbio. Os efeitos colaterais mais comuns da tansulosina são aqueles relacionados à vasodilatação e diminuição da pressão arterial: cefaleia, que é reclamada por cerca de 20% dos pacientes, vertigem, queixa de cerca de 15% dos pacientes, sonolência, insônia e diminuição da libido, queixou-se de cerca de 1% dos pacientes; entretanto, com relação a este último ponto, é interessante notar que, mesmo no grupo controle tratado com placebo, a mesma porcentagem de pacientes, igual a cerca de 1, 2%, se queixou de uma diminuição da libido. Outros efeitos colaterais são aqueles relacionados ao sistema urogenital, como ejaculação retrógrada, redução do volume ejaculado e ejaculação dolorosa. Acredita-se que a ejaculação retrógrada seja causada pela inibição do esfíncter prostático. Embora a tansulosina esteja associada a distúrbios da ejaculação, foi confirmado que ela não é responsável pela disfunção erétil.
Outro efeito colateral da tansulosina, que ocorre durante a cirurgia de catarata, é a síndrome da bandeira da íris (Síndrome do Floppy Iris Intra-operatório).
