Do Dr. Giancarlo Monteforte
A frutose é um monossacarídeo natural com propriedades metabólicas únicas. Essas propriedades são essencialmente devidas a dois fatores:
- Índice glicêmico baixo
- Entrada na glicólise contornando a regulação da enzima fosfo- lactinase (que catalisa a fosforilação da glicose 6 fosfato em frutose 1, 6 bisfosfato, determinando a injeção definitiva e irreversível de glicose no processo glicolítico, esta reação é considerada o estágio limitante da velocidade do todo glicólise).
Absorção intestinal
Todos os monossacarídeos (daí também a frutose) são absorvidos rapidamente e colocados no círculo portal. A frutose é absorvida pelos enterócitos por difusão facilitada por um transportador específico (GLUT5) localizado na membrana apical; na membrana basolateral há outro portador (GLUT2) que introduz a frutose na circulação (Fig. 1). GLUT5 tem um Km = 5, então é facilmente saturado, então a ingestão de grandes quantidades de frutose pode ser seguida por distúrbios intestinais como inchaço e dor abdominal, diarréia.
A entrada de frutose nas células de todos os tecidos e órgãos é mediada pelo GLUT5 e é independente da insulina.
Metabolismo da frutose
Existem duas vias metabólicas para o metabolismo da frutose, uma via específica e uma via não específica.
- A via específica: fígado e rim (caixa 1) . É caracterizada por duas enzimas: fructo-quinase e aldolase B. A fructocinase catalisa a fosforilação da frutose em frutose 1 fosfato, que é dividido em duas trioses: gliceraldeído e diidroxiacetatofosfato. O gliceraldeído é fosforilado pela triose quinase e alimentado na glicólise, o fosfato de di-hidroxiaceto é convertido em gliceraldeído.
- A via específica: tecido adiposo, músculo esquelético, coração (caixa 2). É constituído por enzimas que metabolizam a glicose: hexoquinase, fosfoacroquinase, aldolase A.
A via específica é muito mais eficiente do que a via específica, sendo esta última inibida pela glicose. No tecido adiposo, dada a concentração quase nula de glicose, não há competição entre glicose e frutose e isso é metabolizado de maneira específica.
Quadro 1. Metabolismo hepático hepático | Quadro 2. Metabolismo da frutose extra-hepática |
A frutose é fosforilada pela fruto-quinase e depois clivada pela albolase B. As trioses formadas são alimentadas na glicólise ao nível dos fosfatos da triose, contornando a regulação da fosfo-fructo-quinase. As setas verdes indicam o fluxo descontrolado de frutose na glicólise. Dependendo das condições metabólicas, as trioses podem ser condensadas em glicose para suprir a síntese hepática de glicogênio. | A frutose é metabolizada pelas mesmas enzimas que metabolizam a glicose: a hexoquinase e a aldolase A. Essa via metabólica é inebitada pela presença de glicose. |
Glicólise não regulada: desequilíbrios metabólicos mediados pela frutose
O principal controle da via glicolítica é a enzima fosfoactoquinase, a frutose escapa desse controle e isso pode levar a um acúmulo descontrolado de metabólitos intermediários.
Consequências metabólicas:
acumulação de frutose 1 fosfato → acumulação de ADP → aumento do catabolismo das purinas
acúmulo de lactato → acidose
AcetilCoA acumulação → corpos cetônicos, lipogênese
acumular glicerol → lipogênese
Tudo isso do ponto de vista clínico se traduz em:
- perfil lipídico e lipoproteína aterogénica
- hiperuricemia
- síndrome metabólica
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