generalidade
A síndrome de Apert é uma doença genética responsável por uma forma de craniossinostose chamada braquicefalia e uma malformação dos dedos das mãos e dos pés chamada sindactilia.
Observável em um recém-nascido a cada 68.000-88.000, a síndrome de Apert se deve à mutação específica do gene FGFR2, que tem a função de regular a fusão das suturas cranianas e o desenvolvimento dos dedos das mãos e dos pés.
Para o diagnóstico da síndrome de Apert, o exame objetivo, a história médica, a avaliação radiológica do crânio e dos dedos das mãos e dos pés e, finalmente, um teste genético são essenciais.
Atualmente, aqueles que sofrem da síndrome de Apert só podem confiar em tratamentos sintomáticos, isto é, aliviam os sintomas e evitam as complicações mais sérias.
Breve revisão das suturas cranianas e sua fusão
As suturas cranianas são as articulações fibrosas, que servem para fundir os ossos da abóbada craniana (ou seja, os ossos frontal, temporal, parietal e occipital).
Em condições normais, o processo de fusão das suturas cranianas ocorre no período pós-natal, iniciando-se aos 1-2 anos de idade, para alguns elementos articulares e terminando no limiar de 20 anos, para outros. Este processo de fusão longo e gradual permite que o cérebro cresça e se desenvolva adequadamente.
O que é Síndrome de Apert?
A síndrome de Apert é uma das mais importantes doenças genéticas que causam a craniostenose ( craniossinostose ), ou seja, a fusão prematura das chamadas suturas cranianas.
A síndrome de Apert, no entanto, deve sua notoriedade não apenas à sua associação com craniossinostose, mas também ao fato de estar relacionada a um certo grau de sindactilia, ou seja, a anomalia congênita caracterizada pela fusão de um ou mais dedos das mãos ou pés.
A possibilidade de causar craniostenose e sindactilia ao mesmo tempo faz com que a síndrome de Apert seja um exemplo de acrocefalossindactilia ; na medicina, uma acrocefalossindactilia é uma condição genética que combina malformações específicas do crânio ("acrocéfalo" significa "cabeça pontiaguda") à fusão de um ou mais dedos das mãos ou dos pés.
Quais são as consequências de uma fusão precoce de suturas cranianas?
Se, como no caso da síndrome de Apert e outras doenças relacionadas, a fusão de suturas cranianas ocorre durante o pré-natal, perinatal (*) ou na primeira infância, órgãos encefálicos como cérebro, cerebelo e tronco cerebral e órgãos de sentido como os olhos sofrem alterações tanto no crescimento quanto na forma.
* NB: "vida perinatal" significa o período entre a 27ª semana de gestação e os primeiros 28 dias após o parto.
Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Apert?
Segundo as estatísticas, um indivíduo para cada 65.000-88.000 nasceria com a síndrome de Apert.
Você sabia disso ...
As doenças genéticas que, como a síndrome de Apert, causam craniossinostose são cerca de 150.
Entre estes, além da síndrome de Apert, destacam - se sua importância: síndrome de Crouzon, síndrome de Pfeiffer e síndrome de Saethre - Chotzen .
causas
A síndrome de Apert é devida a uma mutação específica que afeta o gene FGFR2, localizado no cromossomo 10 .
Na maioria dos casos, a mutação acima mencionada é adquirida espontaneamente e sem razões específicas durante o desenvolvimento embrionário - ou seja, depois que o espermatozóide fecunda o óvulo e a embriogênese já começou; mais raramente, é hereditário - isto é, transmitido por um ou ambos os pais.
curiosidade
A mutação adquirida que causa a síndrome de Apert é um exemplo de " mutação de novo ", ou seja, de "nova mutação completamente desprovida de natureza hereditária".
O que causa a mutação genética associada à síndrome de Apert?
Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.
Quando é desprovido de mutações (portanto em uma pessoa saudável), o gene FGFR2 implicado na síndrome de Apert produz em quantidades certas uma proteína receptora, chamada Receptor para o Fator de Crescimento de Fibroblastos 2, essencial para escanear os tempos de fusão das suturas cranianas e controlar a separação dos dedos das mãos e dos pés (em outras palavras, sinaliza quando é o momento apropriado para a fusão das suturas cranianas e regula a formação dos dedos das mãos e dos pés).
Pelo contrário, quando a mutação é observada na presença da síndrome de Apert, o gene FGFR2 é hiperativo e produz a proteína receptora acima mencionada em quantidades tão grandes, que o momento da fusão das suturas cranianas é alterado (é mais rápido) e os processos de separação da os dedos das mãos e dos pés não se realizam corretamente.
Quem está mais em risco?
Em relação aos casos adquiridos da síndrome de Apert, os fatores que induzem a mutação do gene FGFR2 no momento da concepção não são claros no momento.
Pesquisas sobre esse aspecto ainda estão em andamento.
A síndrome de Apert é um distúrbio autossômico dominante
Para entender ...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A síndrome de Apert possui todas as características de uma doença autossômica dominante .
Uma doença genética é autossômica dominante quando é suficiente para transformar uma única cópia do gene que causa a ocorrência.
Sintomas e Complicações
Como afirmado anteriormente, a síndrome de Apert está associada a dois sinais clínicos: cranioestenose (ou craniossinostose) e sindactilia.
cranioestenoses
Existem diferentes tipos de craniossinostose; distinguir os vários tipos é ou são as suturas cranianas sujeitas a fusão prematura.
No caso da síndrome de Apert, o tipo de cranioestenose presente é geralmente a chamada braquicefalia . Também conhecida como craniossinostose coronal, a braquicefalia é a anomalia craniana resultante da fusão precoce das suturas coronais, isto é, as suturas cranianas que correm entre o osso frontal e os ossos parietais (é aconselhável consultar a figura das suturas cranianas).
A ocorrência do fenômeno da braquicefalia tem os seguintes efeitos:
- Falha do crânio em se expandir para frente e para trás, o que, por sua vez, leva ao crescimento anômalo do cérebro em uma direção lateral e ascendente;
- Desenvolvimento de uma testa alta e proeminente e uma parte posterior do crânio com aspecto plano. A aparência geral da cabeça de um indivíduo com síndrome de Apert é a de uma cabeça longa, desenvolvida verticalmente;
- Aumento mais ou menos acentuado da pressão intracraniana (ou seja, a pressão que o cérebro tem sobre os ossos do crânio). Especialmente se for grave, o aumento da pressão intracraniana pode causar sintomas como:
- Dor de cabeça persistente;
- Problemas de visão;
- vômitos;
- irritabilidade;
- Problemas auditivos;
- Problemas respiratórios;
- Alterações do estado mental;
- Papiledema.
- Deficiências do desenvolvimento intelectual, que implicam uma capacidade reduzida de intelecto ( baixo QI ). A capacidade reduzida do intelecto varia enormemente de paciente para paciente e depende da gravidade da malformação induzida pelo processo de fusão prematura das suturas cranianas;
- Anormalidades faciais incluindo:
- Face plana ou côncava (devido à falta de crescimento nos ossos centrais da face);
- Olhos inchados, salientes e abertos; órbitas de olho raso e olhos anormalmente espaçados (hipertelorismo das órbitas oculares);
- Nariz de bico;
- Maxilar não desenvolvido, combinado com prognatismo;
- Dentes apinhados (devido ao maxilar subdesenvolvido);
- Orelhas a uma altura menor que o normal.
sindactilia
Nos portadores da síndrome de Apert, a sindactilia é observável nas mãos, quase sempre, e nos pés, com menos frequência do que nas mãos.
Existem 4 características típicas da sindactilia nas mãos de um indivíduo com síndrome de Apert:
- Presença de um polegar curto com desvio radial (isto é, direcionado anormalmente para o rádio, um dos dois ossos do antebraço);
- Sindactilia complexa entre o dedo indicador, o dedo médio e o dedo anular. Com sindactilia complexa, os médicos pretendem uma fusão anormal dos dedos que diz respeito não apenas aos tecidos moles (a pele), mas também aos tecidos ósseos (as falanges);
- Sinfalangismo . É o termo médico que indica a fusão anômala das articulações interfalângicas dos dedos (as articulações interfalângicas são os elementos articulares presentes entre falanges e falanges);
- Sindactilia simples entre o quarto e quinto dedos (isto é, entre o dedo anelar e o dedo mindinho). Com a sindactilia simples, os especialistas referem-se a uma fusão anormal dos dedos que afeta apenas os tecidos moles (a pele).
SEVERIDADE DO MARÍTIMO NA SÍNDROME DE APERT: OS 3 TIPOS
Com base na gravidade da malformação do polegar (antes das quatro características), especialistas no campo da síndrome de Apert distinguem 3 tipos de sindactilia de gravidade crescente:
- O tipo I (o menos grave) coincide com uma anomalia mínima no polegar, que permanece totalmente independente do índice.
Outras anomalias: índice, dedo médio e anular se fundem por meio de uma sindactilia complexa e apresentam um sinfalangismo nas articulações interfalângicas distais; há sindactilia simples e incompleta entre o anel e os dedos pequenos (sindactilia incompleta significa que a fusão entre dois dedos é parcial).
Outras informações: é o tipo mais comum.
- O tipo II (gravidade intermediária) é caracterizado por um desvio radial do polegar mais pronunciado, comparado ao caso anterior, e por um princípio de sindactilia entre o mesmo polegar e o dedo indicador (há uma sindactilia incompleta entre o polegar e o índice).
Outras anomalias: índice, meio e anel são os protagonistas de uma sindactilia complexa, combinada com sinfalangismo distal; entre o dedo anelar e o dedo mínimo, há uma sindactilia simples e incompleta.
Outra informação: é o segundo tipo mais comum.
- O tipo III (o mais grave) é caracterizado pela presença de um polegar unido por inteiro no índice, não apenas nos tecidos moles, mas também nos tecidos ósseos.
Outras anomalias: todos os dedos são fundidos, de modo que é quase impossível reconhecê-los; existe apenas um prego; se entre os primeiros 4 dedos o syndactyly for complexo, entre o anel e o dedo mínimo é (como para os outros tipos) simples e incompleto.
Outras informações: é o tipo mais raro.
Outros possíveis sintomas e sinais da síndrome de Apert
Em alguns casos, além de estar associada à craniostenose e sindactilia, a síndrome de Apert está relacionada à presença de: polidactilia (isto é, presença de dedo extra nas mãos ou pés), perda auditiva, infecções recorrentes do ouvido e seios paranasais, hiperidrose, pele oleosa, acne grave, ausência de pêlos nas sobrancelhas, fusão das vértebras cervicais, síndrome da apneia obstrutiva do sono e / ou fissura palatina.
complicações
As complicações da síndrome de Apert são, acima de tudo, as graves consequências que a craniossinostose pode ter no desenvolvimento do cérebro e das capacidades intelectuais, e nas capacidades funcionais das mãos sujeitas à sindactilia.
Quando é possível notar a síndrome de Apert?
Em geral, anormalidades cranianas e digitais devido à síndrome de Apert são evidentes ao nascimento, portanto o diagnóstico e o planejamento do tratamento são imediatos.
diagnóstico
Como regra geral, o procedimento de investigação que leva ao diagnóstico da síndrome de Apert começa com o exame objetivo e a história ; depois, continua com uma série de exames radiológicos na cabeça (radiografia na cabeça, tomografia computadorizada na cabeça e / ou ressonância magnética na cabeça) e nas mãos e possivelmente nos pés; finalmente, termina com um teste genético .
Exame objetivo e anamnese
O exame físico e a anamnese consistem essencialmente em um exame preciso dos sintomas exibidos pelo paciente.
Em um contexto da síndrome de Apert, é nesses momentos do procedimento diagnóstico que o médico encontra craniostenose e sindactilia e suas características precisas.
Exames radiológicos na cabeça e nos dedos das mãos e dos pés
Em um contexto da síndrome de Apert:
- Os exames radiológicos na cabeça servem ao médico para confirmar a presença de uma fusão precoce das suturas coronais (craniostenose coronal ou braquicefalia); além disso, permitem estimar a gravidade das anomalias crânio-encefálicas em andamento.
- Em contraste, os exames radiológicos dos dedos das mãos e dos pés são essenciais não para a confirmação da sindactilia (pois isso é exame visual suficiente), mas para conhecer em detalhes as características das fusões interdigitais (tipo de sindactilismo presente, nível fusão, etc.).
Teste genético
É a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
Em um contexto da síndrome de Apert, representa o teste de confirmação diagnóstica, na medida em que traz à luz a característica da mutação FGFR2 da doença genética em questão.
terapia
Atualmente, não há cura para a mutação responsável pela síndrome de Apert; no entanto, quem é portador dessa rara doença genética ainda pode melhorar sua condição, já que estão à sua disposição diferentes tratamentos sintomáticos, ou seja, terapias que visam aliviar os sintomas, postergar as inevitáveis complicações e, finalmente, evitar os evitáveis.
Você sabia disso ...
Para poder se recuperar de uma doença como a síndrome de Apert, é necessário eliminar a mutação genética no estágio embrionário, de forma que o crânio e os dedos das mãos e dos pés cresçam adequadamente.
Terapia sintomática: em que consiste?
Na base de cada terapia sintomática adotada na presença da síndrome de Apert existem:
- Tratamento cirúrgico da braquicefalia e suas conseqüências em uma idade mais madura, e
- Tratamento cirúrgico da sindactilia .
Portanto, dependendo dos sintomas exibidos pelo paciente, aos tratamentos citados, o médico assistente poderia acrescentar:
- Um plano terapêutico, às vezes até discretamente invasivo, contra a síndrome das apnéias obstrutivas;
- Um plano terapêutico contra a recorrência de infecções dos seios paranasais;
- Um plano terapêutico de tipo cirúrgico, projetado para prevenir infecções de ouvido (quando estas são recorrentes, se não são recorrentes, mas esporádicas, a terapia antibiótica é suficiente);
- Um tipo cirúrgico de plano cirúrgico para resolver possíveis anomalias, como fenda palatina, fusão de vértebras cervicais, etc.
O CUIDADO CIRÚRGICO DA BRACHICEFALIA
Para o portador da síndrome de Apert, o tratamento cirúrgico da braquicefalia inclui:
- Uma primeira operação em uma idade jovem (dentro do ano da vida), destinada a separar as suturas coronárias iniciais do fusus do esperado . Se esta intervenção for bem sucedida, o cérebro tem o espaço certo para o crescimento e há um risco reduzido de problemas intelectuais.
- Uma segunda intervenção entre 4 e 12 anos, visava dar uma aparência normal ao rosto, que (como o leitor lembrará) é plana, se não côncava.
A operação envolve a incisão de alguns ossos da face e seu reposicionamento de acordo com uma estrutura que reflita, pelo menos parcialmente, a normalidade.
- Uma terceira intervenção possível nos anos da infância, com o objetivo de eliminar ou pelo menos reduzir o hipertelorismo ocular .
CUIDADOS ATUAIS DE CIRURGIA
O tratamento cirúrgico da sindactilia varia de acordo com as características da fusão interdigital (portanto, depende do tipo).
Isso significa que a intervenção válida para um indivíduo com síndrome de Apert pode não ser tão válida para outro indivíduo com a mesma doença genética (é somente se o tipo de sindactilia presente for o mesmo).
Tendo esclarecido este aspecto básico, o objetivo de todo tipo de abordagem cirúrgica existente é o mesmo e consiste em liberar os dedos fundidos entre eles, a fim de garantir uma certa funcionalidade para as mãos.
Em geral, o tratamento da sindactilia envolve dois estágios:
- 1 passo: "libertar" o primeiro espaço interdigital (espaço entre o polegar e o indicador) e o quarto espaço interdigital (espaço entre o dedo anular e o dedo mindinho);
- 2 step: "liberando" o segundo e terceiro espaço interdigital (espaço entre o índice e o meio e o espaço entre o meio e o anel).
prognóstico
Sem o tratamento adequado da cranioestenose, a síndrome de Apert tem um prognóstico definitivamente negativo, com o paciente desenvolvendo até mesmo problemas intelectuais graves; com a prática de uma intervenção apropriada, no entanto, a doença genética em questão pode ter um prognóstico benigno, certamente não negativo, com o paciente apresentando um QI normal ou quase normal.
Você sabia disso ...
Cada 10 crianças com síndrome de Apert que crescem na família, 4 delas desenvolvem um QI normal.
prevenção
A síndrome de Apert é uma condição impossível de prevenir .
