drogas

epirubicina

A epirrubicina é um antibiótico antraciclina usado na quimioterapia antineoplásica para o tratamento de várias formas de câncer.

indicações

Para o que você usa

Epirrubicina - Estrutura Química

A epirrubicina é usada - isoladamente ou em combinação com outras drogas - para tratar:

  • Carcinoma da mama;
  • Câncer de pulmão;
  • Câncer de estômago;
  • Câncer de fígado;
  • Câncer de pâncreas;
  • Câncer de bexiga;
  • Câncer colorretal;
  • Câncer de ovário;
  • linfomas;
  • Sarcomas de tecido mole.

Além disso, a epirrubicina pode ser usada na terapia pós-operatória após a remoção cirúrgica do tumor.

avisos

A epirrubicina deve ser administrada sob a supervisão rigorosa de um médico especializado na administração de poderosos agentes anticancerígenos.

É importante que os pacientes tratados com epirrubicina se recuperem da toxicidade induzida por ele antes de tomar a próxima dose de medicação.

Devido à cardiotoxicidade induzida pela epirrubicina, a função cardíaca dos pacientes deve ser cuidadosamente monitorada, tanto antes quanto durante o tratamento com a droga.

Portanto, deve-se ter cautela na administração de epirrubicina em pacientes com alto risco de doença cardíaca.

Durante o tratamento com epirrubicina, as funções hepáticas e renais dos pacientes devem ser mantidas sob rigorosa vigilância, tanto durante o tratamento como durante um certo período após a conclusão do mesmo.

interações

A toxicidade do coração induzida pela epirrubicina pode ser aumentada pela administração concomitante - ou mais precoce - de outras drogas anticâncer, incluindo:

  • Mitomicina ;
  • Dacarbazina ;
  • Dactinomicina ;
  • Ciclofosfamida ;
  • 5-fluorouracilo ;
  • Cisplatina ;
  • Taxani ;
  • Trastuzumab

Além disso, a cardiotoxicidade da epirrubicina pode ser aumentada se administrada simultaneamente com a radioterapia .

Se a epirrubicina for administrada concomitantemente com barbitúricos ou rifampicina (um antibiótico usado para tratar a tuberculose), pode ocorrer uma diminuição na concentração plasmática de epirrubicina, resultando em uma redução em sua eficácia terapêutica.

A administração próxima de epirrubicina com paclitaxel e docetaxel (medicamentos antineoplásicos) pode resultar em um aumento da epirrubicina no sangue, causando um aumento dos efeitos colaterais.

A administração de cimetidina (um medicamento usado no tratamento da úlcera gástrica) também pode aumentar a concentração plasmática da epirrubicina, levando a um aumento dos efeitos adversos.

A mielotoxicidade (toxicidade da medula óssea) da epirrubicina pode ser aumentada por medicação concomitante, como:

  • Outras drogas anticâncer ;
  • sulfonamidas (drogas antibacterianas);
  • Cloranfenicol (um antibiótico);
  • Difenilidantoina (também conhecida como fenitoína, um medicamento anti-epiléptico);
  • Derivados da amidopirina (um medicamento anti-inflamatório não esteróide).

A supressão do sistema imunológico induzida pela epirrubicina pode ser aumentada pela administração concomitante de ciclosporina (uma droga imunossupressora usada na prevenção da rejeição em transplantes).

A epirrubicina e os seguintes medicamentos podem interferir na atividade uns dos outros quando co-administrados:

  • Dexverapamil, um medicamento usado para o tratamento de certos distúrbios cardíacos;
  • Quinina, um alcalóide natural com propriedades analgésicas, antipiréticas e antimaláricas;
  • Interferão α-2b, usado para tratar alguns tipos de câncer e algumas formas de hepatite.

Efeitos colaterais

A epirrubicina causa muitos efeitos colaterais, alguns dos quais são muito graves. Muitos dos efeitos adversos induzidos pela droga são dependentes da dose. No entanto, diz-se que os efeitos colaterais são todos manifestos e com a mesma intensidade em cada paciente, pois há uma grande variabilidade de resposta à quimioterapia entre um indivíduo e outro.

mielossupressão

O tratamento com epirrubicina pode causar mielossupressão grave. Esta supressão envolve uma redução na produção de células sanguíneas (hematopoiese reduzida) que pode levar a:

  • Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
  • Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
  • Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .

Reações alérgicas

A epirrubicina pode causar reações alérgicas graves em indivíduos sensíveis. Podem ocorrer erupções cutâneas, comichão, febre, arrepios, reação anafilactóide e choque anafilático.

Distúrbios do sistema nervoso

O tratamento com epirrubicina pode causar dores de cabeça e tontura e favorecer o aparecimento de neuropatias periféricas (doenças que afetam o sistema nervoso periférico).

Distúrbios oculares

O tratamento com epirrubicina pode causar distúrbios oculares, incluindo conjuntivite e ceratite .

Toxicidade cardíaca

O tratamento com epirrubicina pode resultar em cardiotoxicidade grave, seja aguda (imediata) ou retardada. É um efeito colateral dose-dependente. A toxicidade cardíaca induzida pela epirrubicina pode causar:

  • Taquicardia sinusal;
  • Contrações ventriculares prematuras;
  • bradicardia;
  • Bloqueio atrioventricular;
  • Bloco ramo;
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ou ICC), caracterizada por dispneia e / ou edema;
  • Ritmo cardíaco anormal (ritmo de galope);
  • Cardiomiopatias (doenças do miocárdio).

A cardiotoxicidade da epirrubicina pode ser aumentada pela administração concomitante de radioterapia, outras antraciclinas ou drogas que diminuem a força de contração do coração.

carcinogenicidade

A epirrubicina pode causar leucemia linfocítica aguda e leucemia mielóide secundária. O risco de desenvolver estes tumores aumenta se a epirrubicina for co-administrada com outras antraciclinas e / ou radioterapia.

Doenças vasculares

A administração de epirrubicina pode causar flebite, tromboflebite e / ou tromboembolismo pulmonar .

Distúrbios gastrointestinais

O tratamento com epirrubicina pode causar mucosite, esofagite e estomatite . Náuseas, vômitos e diarréia com desidratação subsequente também podem ocorrer. O vômito pode ser controlado pelo uso de drogas antieméticas (antivromitus), enquanto a diarréia pode ser tratada com drogas antidiarréicas. No entanto, é bom beber muito para reabastecer os fluidos perdidos.

Além disso, a epirrubicina pode causar perda de apetite e anorexia .

Distúrbios orais

Pequenas úlceras orais, dor e queimação da mucosa oral, sangramento e pigmentação bucal podem ocorrer após a epirrubicina.

Desordens da pele

Epirrubicina pode causar erupções cutâneas, urticária, vermelhidão, comichão, hiperpigmentação da pele e unhas e fotossensibilidade (sensibilidade da pele à luz).

alopecia

O tratamento com epirrubicina pode causar perda de cabelo. É um efeito colateral dependente da dose, mas reversível. O cabelo deve começar a regredir logo após o término do tratamento.

Distúrbios renais

O tratamento com epirrubicina pode causar vários distúrbios renais, incluindo:

  • Infecções renais;
  • sangramento;
  • Coloração de urina vermelha;
  • Sensação de queimação;
  • Maior frequência de micção;
  • Hiperuricemia (aumento dos valores de ácido úrico no sangue);
  • Proteinúria (altos níveis de proteína na urina).

infertilidade

O tratamento com epirrubicina pode causar amenorreia (ou seja, falta de menstruação) em mulheres e azoospermia (ou seja, ausência de espermatozóides nos espermatozóides) em homens.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após a ingestão de epirrubicina são:

  • Ondas de calor;
  • febre;
  • calafrios;
  • mal-estar;
  • fraqueza;
  • Vermelhidão no local da infusão;
  • Níveis sangüíneos aumentados de transaminases;
  • Celulite grave;
  • Necrose tecidual;
  • Flebosclerose (espessamento e endurecimento das paredes venosas), isso se manifesta em caso de injeção acidental fora da veia.

overdose

Não há antídoto em caso de overdose de epirrubicina. Se suspeitar que tomou demasiada medicação, deve informar imediatamente o seu médico.

Mecanismo de ação

A epirrubicina é capaz de realizar sua ação citotóxica (tóxica para as células) através de dois mecanismos:

  • É capaz de se entrelaçar no duplo filamento do DNA. Dessa maneira, forma-se um complexo de drogas de DNA que inibe a divisão celular. No entanto, esse mecanismo - sozinho - não é suficiente para matar a célula cancerosa;
  • É capaz de inibir a topoisomerase do tipo II. Esta enzima tem a capacidade de cortar e soldar os dois filamentos que compõem o DNA e desempenha um papel fundamental no processo de replicação celular. Uma vez que a enzima é inibida, a célula não é mais capaz de se dividir e encontra o mecanismo de morte celular programado chamado apoptose .

Instruções de uso - Posologia

A epirrubicina está disponível para administração intravenosa e intravesical. Parece uma solução vermelha, pronta para ser injetada.

A administração pode ocorrer de três maneiras:

  • Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
  • Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
  • Através da linha PICC ( cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.

A administração intravesical, ao contrário, ocorre por instilação direta na bexiga.

A dose de epirrubicina deve ser estabelecida pelo médico de acordo com o tipo de tumor a ser tratado, com base na via de administração escolhida e com base na condição do paciente e no quadro clínico.

A dose de epirrubicina geralmente utilizada para administração intravenosa pode variar de 60 a 120 mg / m2 de área de superfície corporal.

Para administração intravesical, no entanto, a dose habitual é de 30-50 mg de epirrubicina diluída em solução fisiológica ou em água estéril para preparações injetáveis.

Como a excreção de epirrubicina ocorre predominantemente através do ducto biliar, o ajuste da dose pode ser necessário em pacientes com disfunção hepática.

Pacientes com insuficiência renal grave também podem precisar reduzir a dose do medicamento administrado.

Gravidez e aleitamento

Estudos em animais mostraram que a epirrubicina pode causar danos ao feto e deformidade. Por esse motivo, o uso do medicamento durante a gestação deve ser evitado, exceto nos casos em que o médico não o considerar absolutamente essencial.

Além disso, precauções devem ser tomadas - por ambos os sexos - para evitar possíveis gravidezes, tanto durante o tratamento como por um período de pelo menos seis meses a partir do final do mesmo.

As mães que amamentam não devem tomar epirrubicina.

Contra-indicações

O uso de epirrubicina é contra-indicado nos seguintes casos:

  • Hipersensibilidade conhecida à epirrubicina ou outras antraciclinas;
  • Em caso de patologias cardíacas pré-existentes;
  • Em caso de insuficiência hepática grave;
  • Na presença de infecções sérias sistêmicas, urinárias e / ou da bexiga;
  • Na gravidez;
  • Durante a lactação.