definição
A doença de Creutzfeldt-Jakob é uma forma de encefalopatia espongiforme humana, levando a uma demência rapidamente progressiva e fatal.
A doença depende do acúmulo de uma forma incorreta e agregada de uma proteína em particular, chamada PrP (proteína priônica).
O PrP é normalmente encontrado na superfície externa da membrana plasmática, especialmente neurônios, e tem a infeliz característica de ser convertível em uma isoforma muito anômala. Essa conformação alterada, na verdade, não é apenas resistente à proteólise e tende a se acumular facilmente, mas também demonstra capacidade infecciosa porque converte moléculas de PrP normalmente dobradas na mesma forma alterada. Essa propriedade cria um círculo vicioso que determina a propagação da forma anormal da PrP e permite que ela se espalhe de uma célula para outra do cérebro.
As proteínas modificadas (prions) levam à perda progressiva de neurônios e, durante a doença, levam à formação de agregados protéicos (depósitos amorfos e placas amilóides) e microvaculações do tecido cerebral, que assume uma estrutura esponjosa.
A maioria dos casos é esporádica; significa que a doença de Creutzfeldt-Jakob aparece pela primeira vez no paciente, tipicamente acima dos 40 anos (em média, afeta indivíduos com 60 anos), por razões ainda não conhecidas.
Por outro lado, 5-15% dos casos têm origem familiar. De fato, a doença de Creutzfeldt-Jakob pode ser adquirida com transmissão autossômica dominante, através de uma mutação no gene que codifica a proteína prion (PRNP). Na forma familiar, a idade de início é mais precoce e o curso clínico é mais longo.
Existe também uma forma iatrogênica da doença de Creutzfeldt-Jakob, associada ao contato acidental com material biológico contaminado. A forma iatrogênica pode aparecer após determinados procedimentos médico-cirúrgicos, após o transplante de córneas ou durais de cadáveres, o uso de instrumentos neurocirúrgicos contaminados e o uso de eletrodos intracerebrais estereotáxicos. Outra causa iatrogênica reconhecida é a ingestão do hormônio do crescimento preparado pela hipófise humana, agora em desuso, graças ao advento da tecnologia recombinante.
O homem também pode contrair a doença consumindo partes cruas ou mal cozidas de animais infectados com a forma variante da doença de Creutzfeldt-Jakob conhecida como encefalopatia espongiforme bovina (ou doença da vaca louca ).
Sintomas e Sinais Mais Comuns *
- afasia
- agnosia
- alucinações
- apraxia
- astenia
- ataxia
- Atrofia e Paralisia Muscular
- Atrofia muscular
- convulsões
- Coréia
- demência
- depressão
- Dificuldade de concentração
- Dificuldade de linguagem
- disartria
- disfagia
- Desorientação temporal e espacial
- Distúrbios do humor
- insônia
- hipocinesia
- myoclonus
- nistagmo
- Perda de memória
- Perda de coordenação de movimentos
- Perda de equilíbrio
- sonolência
- Estado confusional
- tremores
- tontura
- Visão dupla
- Visão turva
Outras direções
Demência, ataxia e mioclonia são os sintomas mais característicos da doença de Creutzfeldt-Jakob.
Após um longo período de incubação completamente assintomática, a doença apresenta tonturas, visão turva ou diplopia, que pioram rapidamente ao longo de um período de dias. Nos estágios iniciais, a perda de memória, alterações comportamentais, irritabilidade, depressão, fadiga e distúrbios do sono aparecem.
Durante os estágios intermediários da doença de Creutzfeldt-Jakob, ocorrem apatia, confusão, distúrbios de linguagem, rigidez postural, equilíbrio e disfunção de coordenação (ataxia). A mioclonia reflexa, causada por ruído ou outros estímulos sensoriais, se desenvolve nos primeiros 6 meses e permanece até a doença de Creutzfeldt-Jakob. Outros déficits do SNC manifestam-se com convulsões, agnosia visual, alucinações e vários distúrbios motores (por exemplo, hipocinesia, posturas distônicas, movimentos coreo-atetóticos e tremores).
A morte geralmente ocorre em 1 ou 2 anos, devido a complicações como pneumonia ab ingestis.
O diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob pode ser difícil. A ressonância magnética do cérebro pode demonstrar a presença de anormalidades nos gânglios da base e no córtex, além da atrofia cerebral. A análise do líquido cefalorraquidiano é tipicamente normal, mas a característica 14-3-3 é frequentemente identificada. O eletroencefalograma é atípico e pode apresentar picos trifásicos característicos.
Actualmente, nenhum tratamento eficaz está disponível para tratar a doença de Creutzfeldt-Jakob.
