Curadoria de Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3) |
DPOC: tamanho do problema
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma condição crônica e apenas parcialmente reversível da via aérea lentamente progressiva, causada pela inflamação crônica das vias aéreas e do parênquima pulmonar. A DPOC é considerada a quarta principal causa de morte na Europa e nos EUA (pelo menos 65.000 mortes por ano), estudos recentes observaram que a mortalidade está aumentando em todo o mundo.
A origem é uma inflamação crônica que dura há anos e afeta o trato respiratório no indivíduo; esta inflamação leva a uma perda gradual da função pulmonar. Esta disfunção não é completamente reversível, mesmo se tratada, e é causada principalmente pelo tabagismo. Entre as causas menos comuns da DPOC, há também exposição passiva ao fumo, ambiental e ocupacional à poeira fina e produtos químicos.
Além disso, há uma suspeita de predisposição genética para a doença (falta de α1-antitripsina) há algum tempo, o que explicaria a ocorrência em algumas pessoas ao contrário de outras com os mesmos fatores de risco.
A doença no final do século passado teve um crescimento exponencial, a sua presença na Inglaterra só em sete anos aumentou em 25% em homens e 69% das mulheres.
Indacaterol e DPOC
De agora em diante, há um novo aliado para combater a DPOC; de fato, a agência européia (EMEA) aprovou o Indacaterol, um novo medicamento desenvolvido pela Novartis para o tratamento desta doença.
Disponível inalado com uma dose diária, o Indacaterol foi aprovado em doses de 150 e 300 mcg.
Conhecido anteriormente com a sigla QAB149, o medicamento era comercializado sob a marca Onbrez Breezhaler ®.
O indacaterol é o primeiro estimulante beta-2 com atividade de 24 horas; antes de sua introdução, já havia um anticolinérgico de ação ultra longa, o tiotrópio, enquanto, atualmente, os únicos beta-2 de longa duração são o salmeterol e o formoterol, que, no entanto, têm uma atividade média de 17 horas.
O indacaterol mostrou uma alta seletividade para os receptores beta-2, uma atividade de ação rápida e uma longa duração de ação, que excede 24 horas; na verdade, é caracterizada por um rápido início do efeito - graças a uma interação curta do receptor que elimina problemas de taquifilaxia e tolerância - assegurando ao longo do tempo (52 semanas) um efeito na pré-dose do FEV1 sobrepondo-se completamente ao efeito inicial.
Não possui efeitos antagônicos contra drogas com atividade beta-2 a serem utilizadas quando necessário e possui excelente perfil de segurança cardiovascular quando comparado a outros estimulantes beta-2. O indacaterol induz o relaxamento muscular, consequentemente, um aumento no diâmetro do trato respiratório, tipicamente reduzido na DPOC e na asma, enquanto sua ação anti-inflamatória resulta da inibição da liberação de mediadores pelos mastócitos pulmonares.
O indacaterol é o progenitor de uma nova classe de broncodilatadores beta2-adrenérgicos, ( ULTRA-LABA ), estruturalmente distintos do formoterol, salmeterol e salbutamol, que graças às suas características químicas (Indacaterol Maleato, Anfifílico e Micronizado em pó seco para inalatório) foi o primeiro broncodilatador com uma duração de ação de aproximadamente 24 horas, o que permite a administração uma vez ao dia.
Eficácia clínica
No momento da colocação no mercado, 4 estudos clínicos estavam disponíveis em pacientes com DPOC. O primeiro comparou a duração de ação do indacaterol com o tiotrópio e foi usado para encontrar a dose mais adequada do fármaco (estudo de determinação da dose), foi apresentado em Medicina Respiratória e comparou diferentes dosagens de indacaterol no primeiro período, depois passe para um tratamento com tiotrópio. As dosagens de indacaterol sobre as quais estamos concentrados estão entre 150 e 300 mcg. 24 horas após a administração do fármaco, os vários ensaios testados mostraram uma resposta em termos de broncodilatação tudo homogêneo, o que levou a empresa a escolher a posologia final (150 e 300 mcg). Em comparação com tiotrópio e placebo, o indacaterol apresentou melhor perfil de broncodilatação.
Um segundo estudo foi conduzido sobre a tolerabilidade com diferentes dosagens até doses de 600 mcg; mesmo com estas doses (duas vezes a dose máxima recomendada), não surgiram efeitos colaterais preocupantes em termos de açúcar no sangue, frequência cardíaca e intervalo QT. Portanto, nas dosagens de 400 e 600 mcg, a droga é bem tolerada.
Um terceiro estudo avaliou ainda a segurança e a tolerabilidade após inalações únicas de doses crescentes de indacaterol, até 3000 mcg. O objetivo primordial foi a segurança: o estudo não mostrou nada significativo e deve-se lembrar que essas doses foram 10 vezes superiores à dosagem utilizada na prática clínica.
O último estudo comparou indacaterol, salmeterol e formoterol em termos de VEF1 e capacidade inspiratória. Este estudo demonstrou a excelente eficácia do indacaterol também em termos de capacidade inspiratória, atendendo às necessidades delineadas por um documento recente do ERS / ATS sobre os resultados a serem considerados para avaliar a eficácia dos tratamentos em pacientes com DPOC.
O indacaterol comporta-se como um beta-2 adrenérgico altamente eficaz, com um início mais rápido do salmeterol e uma duração de ação mais significativa do formoterol e do salmeterol. Os efeitos colaterais mais comuns observados após a ingestão de medicamentos são nasofaringite, tosse, infecções do trato respiratório superior e dor de cabeça em estudos clínicos. Eles eram normalmente leves ou médios e tornaram-se menos frequentes com a continuação da terapia.
A partir dos dados até o momento em posse, pode-se deduzir que:
- O indacaterol tem as características do broncodilatador ideal:
- seletividade
- Efeito broncodilatador em 24 horas
- Início rápido de ação
- eficaz
- Bom perfil de segurança
- Nenhum antagonismo em relação à medicação de resgate
- Dispositivo de inalação simples que requer fluxos inspiratórios baixos (PIF ≥ 50L / min)
- O programa de desenvolvimento clínico do indacaterol produziu dados que indicam:
- Broncodilatação prolongada por 24h que permite a administração diária uma vez ao dia.
- Melhoria do VEF1 em 24h
- Melhoria do VEF1 Pré-dose.
- Broncodilatação clinicamente significativa da 1ª dose
- Broncodilatação que persiste após suposições repetidas
- Iniciação rápida de broncodilatação (5 ')
- Redução eficaz dos sintomas
- Maior resistência ao exercício
- Melhoria líquida da qualidade de vida das peças
- Excelente perfil de tolerabilidade
Obrigado pela colaboração: Dr. Vincenzo Modena, Instituto Novartis de Pesquisa BioMédica.
Para Correspondência: Dott. Luigi Ferritto
Departamento de Medicina Interna Unidade de Fisiopatologia Clínica Respiratória "Athena" Villa dei Pini
Piedimonte Matese (CE)
