Depressão e neurotransmissores
A depressão é um distúrbio psiquiátrico grave que afeta muitas pessoas. Envolve o humor, a mente e o corpo dos pacientes, que se sentem sem esperança e sentem uma sensação de desespero, de futilidade e de incapacidade.
As monoaminas são sintetizadas dentro das terminações nervosas pré-sinápticas, armazenadas em vesículas e então liberadas no espaço sináptico (o espaço entre as terminações nervosas pré-sinápticas e pós-sinápticas) em resposta a certos estímulos.
Uma vez liberados dos depósitos, as monoaminas interagem com seus próprios receptores - tanto pré-sinápticos quanto pós-sinápticos - a fim de realizar sua atividade biológica.
Desta forma, é possível transmitir o impulso nervoso de um neurônio para outro.
Após realizar sua função, as monoaminas se ligam aos receptores responsáveis pela sua recaptação (SERT para a recaptação de serotonina e NET para a recaptação de norepinefrina) e retornam dentro da terminação do nervo pré-sináptico.
A serotonina (5-HT) é considerada o principal neurotransmissor envolvido nos transtornos depressivos e alterações em sua concentração têm sido associadas a muitos transtornos de humor.
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ou SSRIs) são capazes - como o nome indica - de inibir a recaptação da serotonina na terminação pré-sináptica, favorecendo um aumento no sinal da 5-HT. Esse aumento leva a uma melhora na patologia depressiva.
história
Os primeiros antidepressivos a serem sintetizados foram TCA (antidepressivos tricíclicos). No entanto, observou-se que esses antidepressivos - além de inibir a recaptação de monoaminas - também bloqueavam outros sistemas do organismo, causando uma longa lista de efeitos colaterais, alguns deles muito graves.
Como já com o uso dos primeiros antidepressivos era evidente que a serotonina desempenhava um papel na etiologia da depressão, o objetivo dos químicos farmacêuticos era identificar e sintetizar o ISRS ideal, com o objetivo de obter uma droga altamente seletiva para a depressão. transportador de recaptação de serotonina e que tinha pouca ou nenhuma afinidade para com os neurorreceptores responsáveis pelos efeitos colaterais do TCA.
Zimeldina - Estrutura Química
O primeiro sucesso foi obtido com a síntese de zimeldina, um derivado do antidepressivo tricíclico amitriptilina. Esta molécula, na verdade, foi capaz de inibir seletivamente a recaptação de 5-HT, com um efeito mínimo sobre a recaptação de norepinefrina; além disso, mais importante, o zimeldin não teve os efeitos colaterais típicos do TCA.
Portanto, a zimeldina tornou-se o modelo para o desenvolvimento dos futuros SSRIs.
classificação
Os ISRSs podem ser classificados de acordo com sua estrutura química da seguinte maneira:
- Fenoxi fenilalquilaminas, tais como fluoxetina, paroxetina, citalopram e escitalopram;
- Fenilalquilaminas, tais como sertralina;
- Outros tipos de ISRSs (como fluvoxamina).
Mecanismo de ação
Os SSRIs inibem o transportador responsável pela recaptação da serotonina (SERT) e têm pouca ou nenhuma afinidade para transportar a recaptação da norepinefrina.
Graças à sua alta afinidade pelo SERT, os SSRIs inibem a ligação da serotonina ao seu transportador. Essa inibição resulta em uma permanência mais longa de 5-HT no gap sináptico. Desta forma, a serotonina é capaz de interagir com seus receptores - tanto pré-sinápticos quanto pós-sinápticos - por mais tempo. Esta interação aumentada do receptor leva a um aumento na transmissão serotoninérgica.
Além disso, parece que o tratamento prolongado com ISRS leva a uma redução dos sítios de ligação da serotonina no SERT, causando assim uma redução na funcionalidade do próprio transportador que não é mais capaz de se ligar - portanto, reconectar - grandes quantidades de 5 HT.
indicações
Para o que você usa
Os ISRSs podem ser usados tanto no tratamento da depressão quanto no tratamento de outros tipos de doenças.
As principais indicações terapêuticas deste tipo de inibidores incluem:
- Transtorno depressivo maior;
- Depressão bipolar;
- Depressão atípica;
- Transtornos obsessivo-compulsivos;
- Ataques de ansiedade;
- Ataques de pânico;
- Depressão pós-parto;
- distimia;
- Síndrome pré-menstrual;
- disforia;
- Bulimia nervosa (fluoxetina é usada acima de tudo);
- Distúrbios de personalidade;
- obesidade;
- Dor reumática e enxaqueca;
- Alcoolismo.
interações
Entre as várias interações medicamentosas que podem ocorrer durante a terapia com ISRS, a que mais se destaca é, talvez, a interação com os inibidores da monoamina oxidase (IMAO). A associação com essas drogas, na verdade, deve ser evitada devido ao alto risco do surgimento da síndrome serotoninérgica .
A síndrome da serotonina - também conhecida como envenenamento por serotonina - é caracterizada por um excesso de atividade de 5-HT no sistema nervoso central.
Envenenamento pode ocorrer em formas leves ou moderadas ou graves. Os sintomas geralmente aparecem muito rapidamente.
Na forma leve, os sintomas que podem ocorrer são:
- taquicardia;
- Aumento da sudorese;
- dor de cabeça;
- Mioclonia (contração curta e involuntária de um músculo ou um grupo de músculos);
- tremores;
- espasmos;
- calafrios;
- Reflexões acentuadas;
- Midríase (dilatação de pupilas).
No caso de envenenamento moderado, pode ocorrer o seguinte:
- Acentuação de ruídos intestinais (borborigmi);
- diarréia;
- Hipertensão arterial;
- Fever.
No caso de intoxicação grave, no entanto, há um aumento acentuado da freqüência cardíaca, aumento da pressão arterial, rabdomiólise (ruptura das células do músculo esquelético e sua liberação na corrente sanguínea), convulsões e insuficiência renal. O paciente também pode entrar em estado de choque com temperaturas corporais acima de 40 ° C.
Os ISRS também podem interferir com drogas cujo metabolismo ocorre principalmente no fígado. Portanto, em uma possível administração simultânea, deve-se ter cautela.
Efeitos colaterais
Embora os ISRSs tenham menos efeitos colaterais do que os antidepressivos tricíclicos, isso não significa que não sejam.
Os principais efeitos secundários induzidos pelos inibidores seletivos da recaptação da serotonina são:
- náuseas;
- diarréia;
- agitação;
- ansiedade;
- insônia;
- Disfunção sexual.
A disfunção sexual pode surgir tanto em pacientes masculinos quanto femininos. Estas disfunções ocorrem sob a forma de diminuição da libido, anorgasmia, atraso ou bloqueio da ejaculação (são, portanto, utilizados no tratamento da ejaculação precoce) e / ou dificuldade em manter uma erecção.
De alguns estudos, parece que as disfunções sexuais induzidas por SSRIs são dose-dependentes; em outras palavras, eles dependem da quantidade de droga administrada. A disfunção sexual poderia, portanto, ser resolvida simplesmente pela redução da dose. Em pacientes nos quais não é possível reduzir a dose da droga, a alternativa é esperar e reavaliar a atividade sexual depois de algum tempo. A terapia medicamentosa pode ser útil para tratar esses sintomas, mas a decisão é do médico que decidirá o que fazer com base na condição do paciente.
O médico também pode considerar o início da terapia antidepressiva alternativa baseada em medicamentos sem atividade serotoninérgica.
