generalidade
As sulfonamidas (também conhecidas como sulfonamidas) são drogas quimioterápicas antibacterianas obtidas por síntese química, diferentemente dos antibióticos de origem natural.
Sulfonamidas - Estrutura Química Geral
Do ponto de vista químico, esses antimicrobianos são sulfonamidas oriundas de corantes azo.
As sulfonamidas estavam entre os primeiros antibacterianos a serem colocados no mercado e usados em terapia.
No entanto, atualmente, o uso de sulfonamidas diminuiu em favor de antibióticos como penicilinas ou cefalosporinas. No entanto, seu custo relativamente baixo faz com que esses antimicrobianos ainda encontrem um lugar no mercado de agentes anti-infecciosos.
A descoberta de sulfonamidas
A descoberta da atividade antimicrobiana das sulfonamidas ocorreu por acaso em meados dos anos 30.
Tudo começou quando o químico alemão Gerhard Domagk começou a estudar a atividade de um corante azo particular, o " Prontosil vermelho ".
Domagk esperava que este corante pudesse ser retido por alguns tipos de células bacterianas e não por células humanas (semelhante ao que aconteceu com o método da coloração de Gram), na tentativa de obter um potencial veneno contra bactérias que foram capazes de para reter esse mesmo corante. No entanto, o Prontosil vermelho mostrou-se absolutamente ineficaz em testes in vitro . Em vez disso, mostrou-se eficaz in vivo no tratamento de infecções por estreptococos em ratinhos.
Alguns anos depois, na França, os químicos e farmacologistas Jacques Tréfouël, Daniel Bovet e Federico Nitti realizaram estudos sobre Red Prontosil.
Químicos descobriram que a urina de camundongos tratados com o corante foi eficaz em inibir o crescimento bacteriano in vitro, o que não foi feito usando o Prontosil vermelho como tal.
O fraccionamento da urina dos ratinhos tratados com o Prontosil vermelho levou à identificação e isolamento do composto dotado de actividade antibacteriana: a amida do ácido para-aminobenzenossulfónico (ou ácido p-aminobenzenossulfónico), mais conhecida como sulfonilamida .
Os pesquisadores chegaram a entender que Prontosil vermelho por si só não era dotado de atividade antibacteriana, mas - uma vez tomado pelo mouse - sofreu uma degradação metabólica em seu fígado que levou à síntese da molécula antibacteriana real, que é a síntese de sulfonilamida. . Portanto, hoje, o Prontosil vermelho seria considerado um pró-fármaco.
indicações
Para o que você usa
Sulfonamidas são antibacterianas com um amplo espectro de ação, e são particularmente eficazes contra bactérias Gram-negativas (com exceção de Pseudomonas spp.).
Existem muitos tipos de sulfonamidas, cada uma das quais é adequada para o tratamento de certos tipos de infecções.
Em geral, pode-se dizer que as sulfonamidas podem ser usadas no tratamento de:
- Infecções causadas por Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus spp. ;
- Infecções primárias não complicadas do trato urinário;
- Infecções oculares;
- colite;
- Doença de Crohn.
Além disso, uma sulfonamida em particular (sulfadiazina) é utilizada topicamente para o tratamento de queimaduras e também é eficaz contra certos tipos de fungos.
Mecanismo de ação
Nas concentrações utilizadas na terapia, as sulfonamidas exercem uma ação bacteriostática, ou seja, inibem o crescimento celular bacteriano.
Sulfonamidas podem ser definidas como antimetabólitos, isto é, moléculas que interferem na formação e / ou uso de um metabólito normal presente no interior da célula bacteriana.
Mais especificamente, estes antibacterianos interferem com a síntese do ácido tetrahidrofólico, um intermediário essencial para a síntese das bases de purina e pirimidina que constituirão então o ADN bacteriano.
Em detalhe, as sulfonamidas inibem competitivamente uma das enzimas envolvidas na síntese do ácido tetrahidrofólico supramencionado: di - hidropteroato sintase . As sulfonamidas são substituídas pelo substrato endógeno desta enzima, o ácido para-aminobenzóico (ou ácido p-aminobenzóico ou PABA ).
No entanto, um simples aumento na concentração celular de PABA é suficiente para deslocar a sulfonamida da ligação com a di-hidropteroato sintase e assim retomar a síntese do ácido tetrahidrofólico.
Para superar este fenômeno, muitas vezes, sulfonamidas são administradas em combinação com trimetoprim (ou trimetoprima), uma droga antibacteriana que inibe a diidrofolato redutase, outra das enzimas envolvidas na síntese do ácido tetrahidrofólico.
Com a associação destas duas drogas antibacterianas, portanto, há uma dupla inibição enzimática que, portanto, exerce um efeito bactericida.
É importante sublinhar que as sulfonamidas são agentes antibacterianos muito seletivos para as células bacterianas, uma vez que nas células humanas não existe di-hidropteroato sintase.
Resistência às sulfonamidas
A resistência às sulfonamidas é bastante comum, mas é conseguida lentamente.
As bactérias podem desenvolver resistência a esses antibacterianos substancialmente através de três mecanismos diferentes:
- Produção de enzimas resistentes a sulfonamidas;
- Maior produção de PABA, de modo a deslocar a ligação sulfonamida com a di-hidropteroato sintase;
- Desista desta rota sintética e use vias metabólicas alternativas para a síntese de ácidos nucleicos.
Classificação de sulfonamidas
Sulfonamidas podem ser classificadas de acordo com a sua estrutura química. Podemos, portanto, fazer a seguinte subdivisão:
- Os derivados da piridina pertencem a este grupo sulfasalazopiridina (ou sulfasalazina) e sulfapiridina;
- Derivados de 2-amino pirimidina, sulfadiazina, sulfametazina e sulfametoxazina pertencem a este grupo;
- Derivado de piridazina, sulfacloropiridazina e sulfametoxipiridazina pertencem a este grupo;
- Derivado da pirazina, este grupo pertence ao sulfatonato;
- Derivado com heterociclo pentatômico, o sulfametoxazol pertence a este grupo.
Efeitos colaterais
Obviamente, cada sulfonamida pode desencadear diferentes tipos de efeitos colaterais, mas alguns desses efeitos adversos podem ser comuns a toda classe de agentes antibacterianos.
Entre os vários efeitos colaterais típicos da classe das sulfonamidas, lembramos:
- Reacções alérgicas em indivíduos susceptíveis que podem ocorrer sob a forma de febre, exantema e fotossensibilização;
- Dano renal e hepático;
- Anemia hemolítica e outras doenças do sangue;
- Síndrome de Stevens-Johnson;
- Ulceração das membranas mucosas dos olhos, boca e uretra.
