generalidade
Os corpos de Lewy são pequenos aglomerados de proteínas de forma arredondada que se desenvolvem tipicamente dentro dos neurônios cerebrais de pessoas com doença de Parkinson, demência do corpo de Lewy e atrofia multissistêmica .
Apesar dos numerosos estudos realizados até agora, e embora não haja outras anormalidades nos neurônios do cérebro doentes (se não nos corpos de Lewy), os pesquisadores ainda não estabeleceram precisamente como os corpos de Lewy estão envolvidos no início da doença de Parkinson., Demência do corpo de Lewy e atrofia multissistêmica.
Quais são os corpos de Lewy?
Os corpos de Lewy são agregados proteicos pequenos e insolúveis, formados no citoplasma das células nervosas cerebrais (ou seja, neurônios) de pessoas com doença de Parkinson, demência do corpo de Lewy (ou demência do corpo de Lewy ), atrofia multissistêmica. e algumas formas familiares da doença de Alzheimer .
A proteína mais importante e mais representativa dos corpos de Lewy é a chamada alfa-sinucleína . Para isso, às vezes, outras moléculas de proteína são adicionadas, como ubiquitina, alfa cristalina e microtúbulos de proteína tau.
A única maneira de identificar os corpos de Lewy é a análise dos tecidos cerebrais após a morte ( exame post-mortem ).
Doenças neurológicas caracterizadas pela presença de corpos de Lewy são também chamadas de sinucleinopatias, com particular referência à alfa-sinucleína.
O QUE É O ALPHA-SINUCLEINA?
A alfa-sinucleína é uma proteína de até 140 aminoácidos, codificada pelo gene SNCA e particularmente abundante no cérebro.
Embora tenham estudado por muito tempo, os pesquisadores ainda não esclareceram definitivamente sua função.
De acordo com a hipótese mais credenciada, nos neurônios encefálicos, a alfa-sinucleína estaria localizada no nível das terminações pré-sinápticas e, aqui, direcionaria o transporte vesicular de importantes substâncias chamadas neurotransmissores .
Novamente, de acordo com os estudos científicos realizados a esse respeito, dois desses neurotransmissores seriam a dopamina - que é uma substância responsável pelo controle fino dos movimentos voluntários e involuntários - e a acetilcolina - que está envolvida na contração muscular e não apenas.
No cérebro, a alfa-sinucleína pode ser encontrada nos neurônios do neocórtex, do hipocampo, da substantia nigra, do tálamo e do cerebelo. Além disso, também está presente nas células da glia, nos núcleos mamilares (zona interposta entre o diencéfalo e o quiasma óptico) e no interior das mitocôndrias de algumas células nervosas (NB: as mitocôndrias são organelos celulares onde o ATP é produzido) .
De acordo com os últimos resultados, existem três isoformas de alfa-sinucleína; para diferenciá-los é o número de aminoácidos: 140 para a isoforma mais comum, 126 para a alfa-sinucleína-126 e 112 para a alfa-sinucleína-112.
LOCALIZAÇÃO DE CORPOS E TIPOS DE LEWY
Os corpos de Lewy são massas esféricas encontradas em duas áreas do cérebro: no tronco encefálico e no córtex cerebral .
Os corpos de Lewy presentes nos neurônios do tronco cerebral são estruturas que, sob o microscópio, aparecem como estruturas densas e consistentes, circundadas por um halo muito fino.
Em contraste, os corpos de Lewy que são formados internamente às células nervosas do córtex cerebral são agregados menos definidos que os anteriores e sem qualquer halo circundante.
Após os exames post-mortem dos tecidos cerebrais de pacientes com demência do corpo de Parkinson e Lewy, foi possível verificar que, enquanto os corpos de Lewy formados nas células do tronco encefálico são característicos da doença de Parkinson, aqueles dentro dos neurônios do córtex cerebral são típicos da demência dos corpos de Lewy.
ORIGEM DO NOME
Os corpos de Lewy são assim chamados porque foram descobertos em 1912 por um cientista chamado Frederic Lewy .
Sua descoberta ocorreu durante um estudo que F. Lewy estava levando à doença de Parkinson.
NEURITI DE LEWY
Às vezes, a alfa-sinucleína pode dar origem a estruturas semelhantes aos corpos de Lewy, chamadas neurites de Lewy .
Muito menos comum e conhecido que corpos de Lewy, as neurites de Lewy contêm material granular e cadeias de alfa-sinucleína.
Exatamente como os corpos de Lewy, eles podem ser encontrados, graças a um exame post-mortem apropriado, nos neurônios de pessoas com doença de Parkinson, demência de corpos de Lewy e atrofia multissistêmica.
Em linguagem histológica, o termo neurite (masculino) indica um prolongamento do neurônio, como um axônio ou um dendrito.
Portanto, não deve ser confundida com neurite (feminina), entendida como um processo inflamatório que afeta os nervos cranianos ou periféricos.
consequências
A presença específica de corpos de Lewy em neurônios cerebrais de pacientes com sinucleinopatias levou os pesquisadores a considerá-los como as principais causas dessas doenças.
Dentre as várias teorias propostas, a mais credenciada afirma que a presença de corpos de Lewy está interferindo na liberação dos neurotransmissores dopamina e acetilcolina, pelas terminações pré-sinápticas.
Portanto, sempre de acordo com a mesma hipótese, devido à redução dos níveis de dopamina e acetilcolina, a comunicação interneuronal fica prejudicada e as células envolvidas gradualmente vão em direção à morte.
Perspectivas futuras
Os pesquisadores acreditam que dois aspectos precisam ser esclarecidos para alcançar um tratamento eficaz das sinucleinopatias:
- Qual é o mecanismo que leva ao acúmulo, em agregados, da alfa-sinucleína
- O papel exato desempenhado pelos corpos de Lewy no aparecimento das patologias acima mencionadas.
