definição
A doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossômico, devido à deficiência de glicocerebrosidase e, em alguns casos, à deficiência do ativador da proteína C da saposina.
A glucocerebrosidase é uma enzima que normalmente hidrolisa a glicosilceramida (ou glucocerebrósido) em glicose e ceramida. As deficiências enzimáticas causam a formação de depósitos de glicosilceramida e seus componentes nas células reticuloendoteliais do fígado, baço e medula óssea.
A disfunção que ocorre na doença de Gaucher é causada por mutações no gene GBA (1q21), transmitidas de forma autossômica recessiva.
Sintomas e Sinais Mais Comuns *
- anasarca
- anemia
- apraxia
- astenia
- ataxia
- convulsões
- demência
- disfagia
- Dor óssea
- contundente
- hepatomegalia
- Hidratante fetal
- hiperesplenismo
- oftalmoplegia
- Opacidade da córnea
- osteopenia
- pancitopenia
- Perda de coordenação de movimentos
- Atraso de crescimento
- esplenomegalia
- trombocitose
Outras direções
A sintomatologia da doença de Gaucher é variável, mas mais comumente inclui hepatoesplenomegalia e disfunção neurológica.
Com base nas características clínicas, a doença de Gaucher pode ser distinguida em três formas principais:
- Tipo 1 : representa cerca de 90% dos casos; é uma forma crônica não neurológica, na qual há uma combinação de hepatoesplenomegalia (aumento do volume do fígado e do baço), patologia esquelética (dor, osteopenia, lesões osteolíticas com fraturas, infartos ósseos e osteonecrose) e citopenia (trombocitose, anemia e raramente neutropenia). A sintomatologia também inclui equimoses, pingueculas, atraso no crescimento e atraso na puberdade. O início varia entre a idade de 2 anos e o final da idade adulta.
- Tipo 2 : forma neurológica aguda, caracterizada por alterações do sistema nervoso central (por exemplo, rigidez, convulsões, etc.) com início precoce (durante o primeiro ano de vida) e rápida evolução. Também neste caso a hepatoesplenomegalia se encontra.
- Tipo 3 : forma neurológica subaguda, caracterizada por encefalopatia progressiva (demência e ataxia progressivas, apraxia oculomotora, epilepsia e paralisia supranuclear com opacidades da córnea) associada aos sintomas da doença de Gaucher tipo 1, com a diferença de que o início verificação na infância ou adolescência.
O diagnóstico pode ser confirmado pela medição dos níveis de glucocerebrosidase nos glóbulos brancos.
Terapia de reposição enzimática com glicocerebrosidases placentárias ou recombinantes (imiglucerase analógica ou miglustat) é uma abordagem eficaz para pacientes com doença tipo 1 e tipo 3; infelizmente, não há medicamentos específicos disponíveis para a doença de Gaucher tipo 2. Às vezes, a esplenectomia pode ser indicada quando o tamanho do baço causa distúrbios ou em casos de anemia, leucopenia e trombocitopenia. Transplante de medula óssea ou de células-tronco proporciona uma cura definitiva, mas é considerado um recurso extremo devido à alta morbidade e mortalidade.
