imatinib

Imatinib é uma droga antitumoral que inibe o crescimento de células malignas.

indicações

Para o que você usa

A utilização de imatinib está indicada para o tratamento de:

Leucemia mielóide crônica;
Leucemia linfoblástica aguda aguda no cromossomo filadélfia;
Doenças mielodisplásicas ou mieloproliferativas;
Síndrome hipereosinofílica e leucemia eosinofílica crônica;
Tumores estromais malignos do trato gastrointestinal;
Dermatofibrossarcoma protuberante.

avisos

Imatinib - Estrutura Química

O imatinib só pode ser prescrito a pacientes por médicos especializados na administração de agentes anticancerígenos.

Como o imatinibe pode causar retenção de fluidos grave, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Ao longo da duração do tratamento com imatinib, os doentes devem ser submetidos a controlos regulares ao peso corporal e análises regulares ao sangue.

O imatinib pode ser utilizado em crianças e adolescentes para o tratamento da leucemia mielóide crónica e para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda positiva no cromossoma Filadélfia. No entanto, algumas crianças e adolescentes submetidos a terapia com imatinib podem ter um crescimento mais lento que o normal. Portanto - esta categoria de pacientes - deve ser cuidadosamente monitorada.

Antes de tomar imatinibe, você deve informar o seu médico se você sofre ou está sofrendo de doença renal, hepática ou cardíaca. Também é necessário informar o seu médico se estiver a tomar levotiroxina após a remoção da tiróide.

Uma vez que o imatinib pode induzir sonolência, tonturas e perturbações visuais, a condução de veículos e a utilização de máquinas não são recomendadas.

interações

A concentração plasmática do imatinib pode ser aumentada pela administração concomitante dos seguintes medicamentos:

Indinavir, ritonavir e outros medicamentos antivirais;
Antifúngicos azólicos, tais como - por exemplo - cetoconazol e itraconazol ;
Antibióticos macrólidos, como - por exemplo - eritromicina, claritromicina e telitromicina .

A concentração plasmática de imatinib pode ser reduzida pela administração concomitante dos seguintes medicamentos:

Dexametasona, um corticosteróide;
Rifampicina, um antibiótico;
Preparações à base de erva de São João (ou Hypericum), uma planta que possui propriedades antidepressivas;
Fenitoína, carbamazepina e fenobarbital, drogas utilizadas no tratamento da epilepsia.

Recomenda-se precaução muito cautelosa na administração concomitante de imatinib em doses elevadas e com paracetamol .

O imatinib pode aumentar a concentração plasmática de sinvastatina (um medicamento usado para tratar a hipercolesterolemia).

Efeitos colaterais

O imatinib pode causar vários tipos de efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes os experimentem.

Seguem-se os principais efeitos adversos que podem ocorrer durante o tratamento com imatinib.

Redução temporária da produção de células sanguíneas

O tratamento com imatinib pode causar uma diminuição temporária na produção de células sanguíneas. Essa redução pode causar:

Anemia (quantidade reduzida de hemoglobina no sangue);
Leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos) com consequente aumento da susceptibilidade à contracção de infecções, mesmo graves;
Plaquetenia (número reduzido de plaquetas) com um risco aumentado de hemorragia e hemorragia.

infecções

Durante o tratamento com imatinib, a ocorrência das seguintes infecções pode ser promovida:

Infecções por herpes zoster;
Infecções por herpes simples;
Infecções do trato respiratório superior;
Infecções do trato urinário;
Infecções micóticas.

Síndrome de lise tumoral (TLS)

Esta síndrome é causada pela liberação na corrente sanguínea de produtos intracelulares derivados da lise de massa de células tumorais. Os sintomas que podem ocorrer são:

náuseas;
Alterações do batimento cardíaco;
Respiração curta;
Cãibras musculares;
convulsões;
Alterações da função renal;
Insuficiência renal aguda.

Distúrbios do sistema nervoso

O tratamento com Imatinib pode causar vários distúrbios do sistema nervoso, incluindo:

dor de cabeça;
tonturas;
tremores;
Alterações do sentido do paladar;
sonolência;
hipoestesia;
parestesia;
Redução de memória;
Neuropatia periférica;
Síndrome das pernas inquietas;
Convulsões.

Distúrbios hepatobiliares

O tratamento com imatinib pode resultar em níveis aumentados de enzimas hepáticas na corrente sanguínea, hiperbilirrubinemia, hepatite e icterícia. Mais raramente, pode ocorrer insuficiência hepática ou necrose.

Cardiopatias

A terapêutica com imatinib pode causar palpitações, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio, angina pectoris, derrame pericárdico e pericardite.

Doenças vasculares

O tratamento com imatinib pode causar hipotensão, hipertensão ou síncope. Além disso, pode favorecer o aparecimento do fenômeno de Raynaud e a formação de coágulos sanguíneos, resultando em trombose ou embolia.

Distúrbios oculares

O tratamento com Imatinib pode causar:

Edema orbital, macular ou palpebral;
Secura, irritação ou dor ocular;
conjuntivite;
Aumento do lacrimejamento;
Hemorragia conjuntival, retiniana ou esclera;
catarata;
glaucoma;
Papiledema.

Distúrbios auditivos

O tratamento com imatinib pode causar zumbido e perda de audição.

Transtornos pulmonares e do trato respiratório

O tratamento com imatinibe pode causar sinusite, dispneia, tosse, epistaxe, dor faríngea, faringite, derrame pleural, derrame pleural, fibrose, hipertensão ou sangramento pulmonar, pneumonia, insuficiência respiratória aguda e doença pulmonar intersticial.

Distúrbios gastrointestinais

O tratamento com imatinib pode causar uma longa série de efeitos adversos no trato gastrointestinal. Entre esses efeitos, lembramos:

Náusea e vômito;
Diarréia ou constipação;
dispepsia;
Dor abdominal;
flatulência;
Distensão abdominal;
Refluxo gastroesofágico;
gastrite;
Úlcera gástrica;
estomatite;
esofagite;
ascite;
pancreatite;
colite;
Obstrução intestinal;
Perfuração gastrintestinal.

Doenças dos rins e trato urinário

O tratamento com imatinib pode resultar em insuficiência renal aguda ou crónica, hematúria (presença de sangue - visível ou não - na urina), dor nos rins e polaciúria.

Sistema reprodutivo e distúrbios mamários

A terapêutica com imatinib pode causar disfunção sexual em ambos os sexos, disfunção eréctil, ginecomastia (desenvolvimento anormal das mamas) e edema escrotal nos homens, menorragia (perda excessiva de sangue durante a menstruação) e ciclo menstrual irregular nas mulheres, dor nos mamilos e inchaço dos seios.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

O tratamento com imatinib pode causar dermatite, eczema, erupção cutânea, comichão, erupção cutânea, pele seca, reacções de fotossensibilidade, urticária, alopecia, hipopigmentação da pele, foliculite, psoríase e púrpura. A síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica também podem ocorrer.

Alteração de testes diagnósticos

O tratamento com imatinib pode aumentar os níveis sanguíneos de creatinina, creatina fosfoquinase, lactato desidrogenase, fosfatase alcalina e amilase.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos secundários que podem ocorrer após a ingestão de imatinib são:

Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
Hemorragia ou edema cerebral;
mialgia;
artralgia;
Dor óssea;
Rigidez muscular e articular;
Espasmos musculares;
artrite;
Rabdomiólise (isto é, a ruptura das células que compõem o músculo esquelético, com conseqüente liberação na corrente sanguínea das substâncias contidas na musculatura);
febre;
calafrios;
fraqueza;
fadiga;
Retenção de água;
Aumento ou perda de peso corporal.

overdose

Se suspeitar que tomou demasiada imatinib, deve contactar o seu médico imediatamente e contactar o hospital mais próximo.

Mecanismo de ação

O imatinibe realiza sua ação terapêutica inibindo múltiplos receptores de tirosina quinase (RTK). As tirosina quinases em que o imatinib é activo são proteínas expressas na membrana das células tumorais envolvidas no seu crescimento e proliferação. Como conseqüência, a inibição dessas proteínas também inibe o crescimento do tumor.

Em particular, o imatinib inibe:

Receptores do fator de crescimento derivados de plaquetas (PDGFRα e PDGFRβ);
O receptor do fator de células-tronco;
O receptor para o domínio discóide.
O receptor do fator estimulador de colônia (CSF-1R ou receptor do fator estimulador de colônia).

Instruções de uso - Posologia

O imatinib está disponível para administração oral na forma de cápsulas ou comprimidos.

A dose de imatinib deve ser estabelecida pelo médico em base individual, dependendo da patologia a ser tratada e dependendo da idade e condição clínica dos pacientes.

A seguir, as doses da droga geralmente administradas.

adultos

A dosagem varia de acordo com a patologia a ser tratada:

Leucemia mielogénica crónica : a dose de imatinib habitualmente administrada é de 400-600 mg uma vez por dia.
Tumores estromais malignos do tracto gastrointestinal e doenças mielodisplásicas ou mieloproliferativas : a dose habitual de droga é de 400 mg uma vez por dia.
Leucemia linfoblástica aguda aguda no cromossomo filadélfia : a quantidade da droga geralmente administrada é de 600 mg por dia.
Síndrome de hipereosinofilia e leucemia eosinofílica crônica : a dose de imatinibe administrada rotineiramente é de 100 mg uma vez ao dia; a dose aumenta-se até 400 mgs da medicina uma vez por dia.
Dermatofibrossarcoma protuberante : a dose habitual de imatinib é de 800 mg por dia, para ser tomada em duas doses divididas, uma de manhã e outra à noite.

Crianças e adolescentes

O imatinib pode ser utilizado em crianças e adolescentes apenas para o tratamento da leucemia mielóide crónica (a dose máxima administrável é de 800 mg de fármaco por dia) e para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda no cromossomo filadélfia (a dose máxima administrável). é de 600 mg de imatinib por dia).

Gravidez e aleitamento

Como o imatinibe pode causar danos ao bebê, seu uso durante a gravidez não é recomendado, exceto nos casos em que o médico não considere absolutamente necessário.

As mães que tomam imatinib não devem amamentar.