A tripanossomíase africana é principalmente contraída pela punção de uma mosca tsé-tsé infectada. No entanto, a transmissão vertical da mãe para a criança durante a gravidez também é possível. Tripanossoma, de fato, pode atravessar a placenta e infectar o feto. Não se exclui, portanto, a transmissão através de outros insetos hematófagos, mesmo que esse mecanismo deva ser esclarecido.
Infecções acidentais ocorreram entre trabalhadores de saúde e trabalhadores de laboratório após mordidas com agulhas contaminadas .