generalidade
As drogas antipsicóticas - também conhecidas como neurolépticos - são drogas usadas para tratar a psicose.
De acordo com a classificação do DSM-IV (o manual diagnóstico e estatístico dos transtornos mentais), os transtornos psicóticos incluem:
- esquizofrenia;
- Desordem esquizofreniforme;
- Transtorno esquizoafetivo;
- Transtorno delirante;
- Transtorno psicótico curto;
- Transtorno psicótico compartilhado;
- Transtorno psicótico induzido por substâncias (como, por exemplo, anfetaminas, LSD, cocaína, etc.);
- Transtorno psicótico devido a uma condição médica geral;
- Transtorno psicótico não especificado de outra forma.
Geralmente, os antipsicóticos têm um efeito calmante e antialucinatório e estabilizam o humor em pacientes com psicose.
No entanto, devido aos efeitos colaterais - mesmo graves - que os antipsicóticos podem induzir, seu uso deve ser limitado apenas ao tratamento de distúrbios psicóticos muito graves, como - por exemplo - a esquizofrenia.
esquizofrenia
A esquizofrenia é uma patologia psiquiátrica que interfere na capacidade do indivíduo de se comunicar, fazer julgamentos, pensar coerentemente, administrar a esfera emocional e distinguir o que é real do que não é.
Esta doença é caracterizada principalmente por dois tipos de sintomas:
- Sintomas produtivos (ou positivos), esses sintomas estão associados ao conceito comum de loucura e são delírios (persecutórios, de grandeza ou de leitura do pensamento), alucinações (especialmente do tipo auditivo, as chamadas "vozes"), distúrbios do pensamento e comportamento bizarro;
- Sintomas negativos, muitas vezes confundidos com uma retirada social intencional ou com a falta voluntária de responsabilidade para com os outros. Esses sintomas incluem achatamento emocional, perda de vitalidade e pobreza do pensamento qualitativo e quantitativo.
As causas da esquizofrenia não são totalmente claras, mas parece que tanto fatores ambientais quanto um componente genético estão envolvidos.
Na tentativa de explicar a causa do aparecimento desta patologia, várias hipóteses neuroquímicas foram formuladas. Abaixo, ilustraremos brevemente algumas dessas hipóteses.
Hipótese Dopaminérgica
De acordo com essa hipótese, a esquizofrenia seria causada por um aumento no sinal da dopamina ou pela hiperativação dos receptores cerebrais dopaminérgicos tipo D2 pós-sinápticos.
Essa hipótese é suportada pelos seguintes fatos:
- A levodopa (um medicamento usado no tratamento da doença de Parkinson, bem como um precursor da dopamina), quando administrada a pacientes esquizofrênicos, agrava seus sintomas e, ao mesmo tempo, pode induzir alucinações em pacientes parkinsonianos;
- Inibidores da síntese de dopamina aumentam a ação dos antipsicóticos;
- Altos níveis de dopamina em certas áreas do cérebro e um aumento no número de receptores D2 nas áreas límbicas e no estriado do cérebro foram identificados em pacientes esquizofrênicos.
Hipótese glutamatérgica
De acordo com essa hipótese, a esquizofrenia é causada por um déficit de glutamato, um aminoácido que tem o papel de um neurotransmissor excitatório no nível do sistema nervoso central.
Hipótese serotoninérgica
De acordo com essa hipótese, a esquizofrenia é causada por uma deficiência de serotonina. Esta teoria está de acordo com a hipótese dopaminérgica. De fato, a serotonina é um modulador negativo das vias dopaminérgicas e - sua falta - pode causar hiperativação das mesmas.
A hipótese dopaminérgica - mesmo que não seja suficiente para explicar as causas da esquizofrenia - é certamente muito credenciada, uma vez que praticamente todos os antipsicóticos exercem ação antagonista sobre os receptores de dopamina.
No entanto, com a chegada de novos antipsicóticos (antipsicóticos atípicos) que possuem afinidade por outros tipos de receptores - bem como por receptores de dopamina - estão sendo desenvolvidas hipóteses alternativas sobre a possível causa da esquizofrenia.
Desenvolvimento de antipsicóticos
A primeira droga antipsicótica - clorpromazina - foi sintetizada em 1950 pelo químico Paul Charpentier, na tentativa de sintetizar análogos da prometazina, uma fenotiazina dotada de atividade neuroléptica e anti-histamínica.
Mais tarde, o cirurgião francês Laborit e seus colaboradores descobriram a capacidade dessa droga de aumentar os efeitos da anestesia. Eles notaram que a clorpromazina por si só não produz perda de consciência, mas favorece a tendência a dormir e um desinteresse acentuado no ambiente circundante.
Em 1952, os psiquiatras Delay e Deniker hipotetizaram que a clorpromazina, não apenas, era um agente capaz de tratar os sintomas de agitação e ansiedade, mas que também poderia ter um efeito terapêutico no tratamento da psicose.
A partir daquele momento começou o desenvolvimento da primeira classe de drogas antipsicóticas, as fenotiazinas.
No final da década de 1950 outro antipsicótico foi sintetizado, que ainda hoje é amplamente utilizado e pertence à classe das butirofenonas, o haloperidol.
O haloperidol foi descoberto por acaso pelo pesquisador Paul Janssen e seus colaboradores, na tentativa de obter drogas análogas à meperidina (um analgésico opióide) com aumento da atividade analgésica. As alterações feitas na molécula de meperidina levaram ao desenvolvimento de um análogo que possuía tal atividade analgésica aumentada, mas que - ao mesmo tempo - apresentava efeitos antipsicóticos similares aos da clorpromazina.
Janssen e seus colaboradores entenderam que, com modificações estruturais apropriadas na molécula do análogo obtidas, poderiam ter eliminado a ação analgésica em favor da atividade neuroléptica. Após estas modificações, o haloperidol foi finalmente obtido. Esta droga foi comercializada na Europa a partir de 1958 e nos Estados Unidos a partir de 1967.
Classes de drogas antipsicóticas
Como dito acima, a primeira classe de drogas antipsicóticas a ser desenvolvida foi a das fenotiazinas, seguida pela classe das butirofenonas.
Posteriormente, a pesquisa nesse campo continuou e permitiu a síntese de novas classes de drogas, até a descoberta dos mais recentes antipsicóticos atípicos.
fenotiazinas
Na realidade, o termo fenotiazina indica um grupo de moléculas que possuem atividade antipsicótica e anti-histamínica. Neste caso, apenas as fenotiazinas com propriedades antipsicóticas serão consideradas.
As fenotiazinas neurolépticas são drogas antipsicóticas típicas que atuam antagonizando os receptores D2 da dopamina. A clorpromazina, perfenazina, tioridazina, flufenazina, proclorperazina, perfenazina e acetofenzaina se enquadram nessa classe.
As fenotiazinas, além das propriedades neurolépticas, também possuem antiemétrico (ou seja, antivomito).
butyrophenones
As butirofenonas atuam antagonizando os receptores dopaminérgicos D2 e possuem uma certa afinidade em relação aos receptores 5-HT2 da serotonina. As butirofenonas também possuem propriedades antieméticas além das antipsicóticas.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol e espiperona pertencem a esta classe.
Derivados de benzamida
Sulpiride, uma droga antipsicótica atípica, pertence a esta categoria. Atua antagonizando os receptores de dopamina D2. Sulpiride - como todos os antipsicóticos atípicos - produz efeitos colaterais secundários extrapiramidais.
Derivados de benzazepina
Os medicamentos pertencentes a esta categoria são todos antipsicóticos atípicos, portanto, apresentam uma incidência de efeitos colaterais extrapiramidais menores do que os antipsicóticos típicos.
Eles agem antagonizando os receptores de dopamina D2 e 5-HT2 da serotonina.
Clozapina, olanzapina, quetiapina e loxapina pertencem a esta categoria de medicamentos.
Outros antipsicóticos atípicos
Outros antipsicóticos atípicos ainda usados na terapia são risperidona e aripiprazol .
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais induzidos pelos antipsicóticos se devem ao fato de que esses fármacos - além de antagonizar os receptores de dopamina e serotonina - também têm efeito antagônico sobre outros sistemas receptores do sistema nervoso central, como o sistema adrenérgico, histaminérgico ou colinérgico.
Alguns dos efeitos colaterais que os antipsicóticos podem causar são:
- sedação;
- hipotensão;
- Distúrbios gastrointestinais;
- Distúrbios oculares e visuais;
- Distúrbios da bexiga;
- Disfunção sexual.
Os efeitos extrapiramidais são causados principalmente por antipsicóticos típicos, enquanto os antipsicóticos atípicos têm menor incidência desses efeitos (mas não estão completamente ausentes).
Os efeitos extrapiramidais são também referidos como "efeitos do tipo Parkinson" porque se assemelham aos sintomas que ocorrem em indivíduos com doença de Parkinson.
Estes efeitos são causados pelo antagonismo dos antipsicóticos aos receptores dopaminérgicos D2 encontrados nas áreas nigrostriatais do cérebro.
Sintomas extrapiramidais incluem:
- distonia;
- Acatisia (impossibilidade de permanecer sentado);
- Movimentos involuntários;
- bradicinesia;
- Rigidez muscular;
- tremores;
- Marcha arrastada.
Finalmente, os antipsicóticos podem causar o aparecimento de um distúrbio específico conhecido como síndrome neuroléptica maligna. Esta síndrome é um distúrbio neurológico caracterizado por:
- febre;
- desidratação;
- Rigidez muscular;
- acinesia;
- suando;
- taquicardia;
- arritmia;
- Alterações do estado de consciência que podem evoluir para espanto e coma.
Se esses sintomas aparecerem, o tratamento imediato com o medicamento deve ser interrompido imediatamente e um médico deve ser contatado imediatamente.
