gemcitabina

A gemcitabina é um fármaco citotóxico (tóxico para as células). Pode ser usado sozinho ou em combinação com outras drogas antineoplásicas para o tratamento de vários tipos de câncer.

Gemcitabina - Estrutura Química

indicações

Para o que você usa

A gemcitabina pode ser usada para tratar:

Câncer de pâncreas;
Câncer de mama, sozinho ou em associação com paclitaxel;
Câncer de ovário, sozinho ou em combinação com carboplatina;
Cancro do pulmão de células não pequenas, sozinho ou em combinação com cisplatina;
Câncer de bexiga, sozinho ou em combinação com cisplatina.

avisos

A gemcitabina deve ser administrada sob a supervisão rigorosa de um médico especializado na administração de medicamentos quimioterapêuticos anticancerígenos.

Devido à toxicidade renal e hepática da gemcitabina, as funções hepática e renal dos doentes em tratamento com o fármaco devem ser monitorizadas continuamente.

A gemcitabina pode suprimir a atividade da medula óssea, causando uma síntese reduzida de células sanguíneas; portanto, a composição sanguínea dos pacientes deve ser monitorada durante toda a duração da terapia.

O tratamento com gemcitabina pode promover o aparecimento de doenças cardíacas, por isso deve-se ter cuidado ao administrar o medicamento em pacientes com história de eventos cardiovasculares.

Como a gemcitabina pode causar sonolência, deve-se assegurar que a droga não tenha causado esse sintoma - mesmo que de forma leve - antes de dirigir ou operar máquinas.

A gemcitabina não deve ser usada em pacientes com menos de 18 anos.

interações

Foi observado que o tratamento com radioterapia concomitantemente com gemcitabina pode aumentar sua toxicidade.

Deve informar o seu médico se estiver a tomar - ou tiver tomado recentemente - medicamentos de qualquer espécie, incluindo produtos de venda livre, ervas e / ou homeopáticos.

Gemcitabina e vacinas

A administração de vacinas de vírus vivos atenuados em pacientes que recebem gemcitabina é fortemente desencorajada. A gemcitabina, na verdade, é capaz de suprimir o sistema imunológico, provocando uma resposta inadequada do paciente à vacina.

A imunossupressão pode promover a replicação do vírus atenuado, favorecendo o surgimento de infecções e aumentando os efeitos colaterais da própria vacina.

Efeitos colaterais

A gemcitabina pode induzir muitos efeitos colaterais. Estes efeitos dependem da quantidade de fármaco administrada, da possível administração em associação com outros agentes antineoplásicos e das condições gerais do paciente. Além disso, cada indivíduo responde à quimioterapia de maneira diferente, portanto, não se diz que os efeitos colaterais aparecem todos e com a mesma intensidade em cada paciente.

Os principais efeitos adversos que o tratamento com gemcitabina pode causar estão listados abaixo.

mielossupressão

A gemcitabina pode causar mielossupressão, isto é, pode promover a supressão da medula óssea. Essa supressão se traduz em uma síntese reduzida de células sanguíneas (hematopoiese reduzida).

A diminuição na produção de células sanguíneas pode levar a:

Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .

Distúrbios gastrointestinais

A terapia com gemcitabina pode causar náuseas, vômitos e diarréia .

O vômito pode ocorrer de algumas horas até alguns dias após o uso do medicamento. Para controlar este sintoma drogas anti-eméticas (antivomito) são usadas. Se o sintoma persistir ou for grave, é necessário informar o médico.

A diarreia pode ser tratada com medicamentos antidiarreicos. Em qualquer caso, é importante beber muito para repor os líquidos perdidos.

A gemcitabina também pode causar constipação .

Sintomas semelhantes aos da gripe

O tratamento com gemcitabina pode causar sintomas semelhantes aos da gripe, como febre e calafrios . Geralmente, esses sintomas ocorrem dentro de 48 horas após a administração da droga. Tomar medicamentos antipiréticos, como - por exemplo, paracetamol pode ser útil.

Distúrbios do sistema nervoso

A terapia com gemcitabina pode causar insônia, dor de cabeça ou sonolência, tanto leve quanto moderada. Alguns casos de acidente vascular cerebral também foram relatados.

Distúrbios respiratórios

A gemcitabina pode causar distúrbios como dispneia (geralmente leve e rápida), tosse, rinite, pneumonia intersticial, edema pulmonar ou broncoespasmo, geralmente leve e transitório, mas em alguns casos, o tratamento farmacológico pode ser necessário.

Distúrbios hepatobiliares

O tratamento com gemcitabina pode causar disfunção hepatobiliar que ocorre com aumento dos níveis sanguíneos de transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina e / ou γ-glutamiltransferase (GGT). Essas disfunções são geralmente temporárias e os valores sanguíneos devem se normalizar após o término do tratamento.

Além disso, casos graves de insuficiência hepática foram relatados, sendo considerados fatais em alguns casos.

Distúrbios renais e urinários

A terapia com gemcitabina pode causar insuficiência renal, hematúria e proteinúria, ou seja, a presença de sangue e proteínas na urina.

Em alguns casos, a síndrome hemolítica urêmica apareceu.

Reações alérgicas

A gemcitabina pode desencadear reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Essas reações geralmente ocorrem na forma de erupções cutâneas freqüentemente associadas à coceira . O uso de detergentes neutros é recomendado e - se o médico julgar necessário - o uso de cremes anti-histamínicos.

Distúrbios orais

O tratamento com gemcitabina pode promover o aparecimento de pequenas úlceras orais associadas à dor e sensação de boca seca . Para evitar esses sintomas, é importante ingerir muitos líquidos e realizar uma limpeza regular dos dentes com uma escova macia. A gemcitabina também pode promover o aparecimento de estomatite .

Também pode ocorrer uma alteração temporária do paladar que deve retornar ao normal logo após o término da terapia.

Doenças cardiovasculares

Embora este tipo de efeito colateral seja raro, o uso de gemcitabina pode causar arritmia, insuficiência cardíaca, hipotensão ou infarto do miocárdio .

alopecia

A gemcitabina pode causar queda de cabelos e cabelos em geral, mas é um efeito colateral reversível. Cabelos e cabelos devem começar a regredir logo após o término da quimioterapia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

A terapia com gemcitabina pode resultar em vesículas e pequenas úlceras e / ou descamação da pele. Mais raramente, podem ocorrer reações cutâneas graves, incluindo descamação e erupções cutâneas da pele.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos adversos que podem ocorrer após o tratamento com gemcitabina são:

anorexia;
astenia;
Edema, especialmente facial, geralmente é reversível;
Sensação generalizada de mal-estar;
Reações no local da injeção, geralmente de natureza leve;
Infertilidade.

overdose

Não há antídoto em caso de overdose de gemcitabina.

Se ocorrer uma sobredosagem - ou se suspeitar -, é necessário informar imediatamente o oncologista. Todas as análises apropriadas devem ser realizadas e - se necessário - o tratamento farmacológico dos sintomas será realizado.

Mecanismo de ação

O DNA e o RNA são compostos de unidades repetidas chamadas nucleotídeos.

Os nucleotídeos são compostos de:

Uma base nitrogenada (existem cinco bases nitrogenadas existentes: adenina, timina, citosina, guanina e uracila);
Um açúcar (desoxirribose no DNA e ribose no RNA); o açúcar e a base nitrogenada juntos formam um nucleosídeo ;
Um grupo fosfato que está ligado ao nucleosídeo constitui o nucleotídeo .

A gemcitabina é um análogo nucleosídeo da citidina . A citidina é um nucleosídeo composto pela base de citosina nitrogenada ligada a um açúcar, a ribose no caso do RNA e a desoxirribose no caso do DNA.

Graças às suas características estruturais, a gencitabina é capaz de realizar sua ação citotóxica (tóxica para as células) de duas maneiras diferentes:

É incorporado na molécula de DNA (ou RNA) de alongamento, dando origem a um erro que causa o bloqueio da replicação celular, enviando a célula para a apoptose (mecanismo de morte celular programado);
Inibe a ribonucleotide redutase - uma enzima que desempenha um papel muito importante na síntese de DNA - interrompendo assim o crescimento de células cancerígenas.

Instruções de uso - Posologia

A gemcitabina está disponível para administração intravenosa e para administração intravesical. Aparece como um pó esbranquiçado que deve ser dissolvido em uma quantidade adequada de solvente antes de seu uso.

A administração intravenosa pode ocorrer de três maneiras diferentes:

Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
Através da linha PICC ( cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.

A administração intravesical ocorre através do uso de um cateter .

A dose habitual de gemcitabina é 1-1, 25 g / m2 de área de superfície corporal.

Em qualquer caso, a quantidade de droga administrada e a duração do tratamento devem ser estabelecidas pelo médico oncologista de acordo com o tipo de tumor a ser tratado e de acordo com as condições gerais de cada paciente.

Em caso de administração concomitante de gemcitabina e radioterapia, a dose do fármaco administrado deve ser reduzida.

No caso de pacientes com insuficiência hepática e / ou renal preexistente, deve-se ter muito cuidado ao administrar a droga.