Neurofibroma de A.Griguolo

generalidade

O neurofibroma é um tumor benigno dos nervos do sistema nervoso periférico, visível do exterior como responsável por uma protuberância ou outra alteração da aparência física.

Existindo em dois tipos diferentes (dérmico e plexiforme), o neurofibroma aparece após uma mutação particular do gene NF1; esta mutação pode ocorrer sem razões aparentes ou devido a uma condição conhecida como neurofibromatose tipo 1.

O neurofibroma de causa desconhecida é geralmente uma única presença, enquanto o neurofibroma relacionado à neurofibromatose tipo 1 geralmente é uma presença múltipla (ou seja, o paciente desenvolve mais neurofibromas).

O neurofibroma é um tumor em tratamento, quando os sintomas associados a ele são graves ou quando há risco real de complicações.

O que é o neurofibroma?

O neurofibroma é um tumor benigno que afeta os nervos e tecidos do sistema nervoso periférico . Em outras palavras, o neurofibroma é uma massa de células tumorais benignas, que se origina de uma das células que compõem os nervos ou tecidos do sistema nervoso periférico.

Características gerais

O neurofibroma é uma formação anormal, que inclui, além do componente das células nervosas de onde se origina, também: células inflamatórias ( mastócitos ), células sanguíneas e células do tecido conjuntivo .

Como lesão única e múltipla, o neurofibroma é amplamente visível do lado de fora do corpo humano, pois, no seu portador, determina uma protuberância cutânea ou subcutânea de tamanho variável e, em alguns casos, desfigurante.

Neurofibroma de acordo com a OMS

Segundo o sistema da Organização Mundial de Saúde ( OMS ) para a classificação dos tumores do sistema nervoso, o neurofibroma é um tumor de grau I, ou seja, um tumor bem diferenciado, de crescimento lento, não maligno e associado à sobrevida a longo prazo (pelo paciente).

tipos

Médicos e patologistas reconhecem a existência de dois tipos de neurofibroma: o neurofibroma dérmico (ou neurofibroma cutâneo ) e o neurofibroma plexiforme .

Ao reservar os detalhes das próximas seções deste capítulo, todos os neurofibromas associados a um único nervo periférico superficial pertencem à tipologia dérmica, enquanto todos os neurofibromas associados a um complexo nervoso superficial periférico ea todos os neurofibromas associados a um complexo de neurônios. nervos periféricos profundos .

Neurofibroma Dérmico

Existem dois subtipos de neurofibroma dérmico: o subtipo cutâneo discreto (ou neurofibroma cutâneo discreto) e o sub-tipo discreto subcutâneo (ou discreto neurofibroma subcutâneo).

• Características do discreto neurofibroma cutâneo: é uma protuberância cutânea (reside na superfície da pele); pode ser pedunculado ou não pedunculado; é carnuda; não possui uma consistência tenra; é variável em tamanho.
• Características do discreto neurofibroma subcutâneo: na pele, aparece como uma protuberância subcutânea (reside nas primeiras camadas da pele); pode ter uma textura suave ao toque.

Neurofibroma Plexiforme

O neurofibroma plexiforme é uma grande massa tumoral; é por essa razão que afeta os nervos periféricos mais superficiais ou profundos.

Ao crescer próximo a um complexo de nervos periféricos profundos, o neurofibroma plexiforme reside abaixo da derme e pode se tornar o protagonista de um processo de compressão não apenas nas estruturas nervosas envolvidas, mas também nos órgãos adjacentes a essas estruturas nervosas.

Como no caso anterior, existem dois subtipos de neurofibroma plexiforme: o subtipo difuso (ou neurofibroma plutiforme difuso) e o subtipo nodular (ou neurofisioma nodular plexiforme).

• Características do neurofibroma plexiforme difuso: aparece como inchaço subcutâneo de consistência mole; margens são mal definidas.
• Características do neurofibroma nodular plexiforme: localiza-se abaixo da derme, mas apesar disso determina uma proeminência visível do lado de fora; pode ser ovóide ou esférico; a consistência é difícil; está bem circunscrito.

Os neurofibromas plexiformes nunca são uma evolução dos neurofibromas dérmicos, mas são formações que nascem como tal.

causas

O neurofibroma é o resultado de uma mutação específica que afeta o gene NF1, localizado no cromossomo 17 .

A mutação acima mencionada pode ser idiopática - isto é, "ocorre espontaneamente, sem causas aparentes e reconhecíveis" - ou pode ser parte de uma condição médica denominada neurofibromatose tipo 1 .

Neurofibroma idiopático

O neurofibroma idiopático é geralmente uma lesão única, o resultado de uma mutação espontânea adquirida durante a vida, que afeta, por razões completamente desconhecidas, um certo elemento celular do sistema nervoso periférico.

Neurofibroma como conseqüência da neurofibromatose tipo 1

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética, hereditária ou adquirida durante o desenvolvimento embrionário, que em seus portadores induz a formação, um pouco por todo o corpo, de numerosos neurofibromas. Ou seja, quando está relacionado à neurofibromatose tipo 1, o neurofibroma se apresenta como uma lesão múltipla.

A neurofibromatose tipo 1 é um exemplo de doença de transmissão autossômica dominante .

Outros sinais e sintomas da neurofibromatose tipo 1

A neurofibromatose tipo 1 é responsável por uma sintomatologia rica; além do neurofibroma, na verdade, causam: manchas na pele cor de café, tumores benignos da pele, tumores benignos da íris, tumores benignos do cérebro, anormalidades físico-esqueléticas, problemas de visão e hipertensão.

Quais são as funções da NF1 não alteradas? O que acontece quando é alterado?

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.

Quando é saudável (isto é, desprovido de mutações), o gene NF1 produz uma proteína chamada neurofibromina, cuja tarefa é regular o processo de crescimento das células nervosas.

Em vez disso, quando é o portador da mutação responsável pelos neurofibromas, a NF1 perde a capacidade de gerar neurofibromina e isso leva ao desenvolvimento e crescimento de todas as células nervosas anormais.

Você sabia disso ...

O gene NF1 é um dos genes mais mutados no genoma humano; estes, no entanto, são muitas vezes sem consequências, porque o gene em questão é muito grande e inclui numerosas porções de DNA que não têm uma relevância particular na formação final da proteína neurofibromina.

Quais células do sistema nervoso periférico afetam?

Dentro do sistema nervoso periférico, o neurofibroma afeta as células de Schwann não mielinizadas, que é a versão desprovida de mielina das células de Schwann mielinizadas mais conhecidas.

Para neurofibromas, as células de Schwann não mielinizadas são alvos altamente específicos; De fato, apesar de pertencerem ao mesmo tipo de células de Schwann mielinizadas, somente elas são afetadas pela mutação NF1 responsável pelo processo de formação do neurofibroma.

A razão pela qual o neurofibroma, com a mesma mutação de NF1, se origina apenas de células de Schwann não mielinizadas é completamente desconhecido e é um dos assuntos mais estudados por geneticistas e especialistas em biologia molecular.

epidemiologia

Segundo as estatísticas, os neurofibromas são, em 90% dos casos, idiopáticos e apenas nos 10% restantes das circunstâncias, devido à presença de neurofibromatose tipo 1; no entanto, eles devem a maior parte de sua notoriedade à segunda.

EPIDEMIOLOGIA DA NEUROFIBROMATOSE TIPO 1

As estatísticas dizem que ele é portador de neurofibromatose tipo 1, um recém-nascido a cada 3.000 ; o mesmo atesta, além disso, que a doença genética em questão é hereditária, em 50% dos casos, e adquirida durante o desenvolvimento embrionário, nos restantes 50% dos casos (portanto, existe uma equivalência entre o número de casos hereditários e os número de casos não hereditários).

Sintomas e Complicações

Quando é dérmico, o neurofibroma é responsável, onde tem formação, dor, ardor e prurido . Ao contrário, quando é plexiforme, o neurofibroma causa hipertrofia, hiperpigmentação e hipertricose na pele sobrejacente; Além disso, se crescer perto de nervos periféricos profundos, pode causar problemas neurológicos de compressão .

Neurofibroma dérmico tipo 1 e neurofibromatose

Em pessoas com neurofibromatose tipo 1, o neurofibroma dérmico geralmente aparece na forma de múltiplas lesões, começando com a adolescência (a chegada da puberdade é frequentemente um momento crítico, pois estabelece o aparecimento dos primeiros neurofibromas); com o passar dos anos, portanto, o número e as dimensões destas lesões aumentam progressivamente (NB às dimensões há um limite, no sentido que além de um certo tamanho não crescem mais), chegando a cobrir uma grande parte do corpo do paciente.

Neuroblibroma plexiforme e neurofibromatose tipo 1

Em indivíduos com neurofibromatose tipo 1, o neurofibroma plexiforme aparece, também na forma de lesões múltiplas, em uma idade muito jovem (antes dos neurofibromas dérmicos); nas circunstâncias em questão, os locais anatômicos mais afetados são o globo ocular, a face, os braços, as pernas e o tronco.

Complicações do neurofibroma dérmico

O neurofibroma dérmico causa complicações, quando ocorre na forma de múltiplas lesões, no contexto da neurofibromatose tipo 1; em tais circunstâncias, de fato, pode desfigurar a aparência do paciente de uma maneira profundamente profunda.

VOCÊ PODE EVOLUIR EM UM TUMOR MALIGNO?

Até hoje, nenhum membro da comunidade médico-científica já registrou casos de neurofibroma dérmico evoluindo para tumores malignos. Isso nos leva a acreditar que é impossível para a neoplasia maligna derivar do neurofibroma dérmico.

Complicações do neurofibroma plexiforme

O neurofibroma plexiforme é definitivamente mais perigoso que o neurofibroma dérmico; De fato, sua presença pode depender de várias complicações, algumas até muito graves.

Entre as possíveis complicações em questão, incluem:

• A possibilidade de desfigurar a aparência do paciente, mesmo quando o modo de apresentação é único;
• A possibilidade de causar sérios déficits neurológicos após a compressão dos nervos afetados;
• A possibilidade de evoluir para um tumor maligno.

MALIGNA EVOLUÇÃO DE UM NEUROFIBROMA PLESSIFORMAL: OS DETALHES

O neurofibroma plexiforme pode evoluir para um tumor maligno conhecido como tumor maligno das bainhas dos nervos periféricos ( MPNST ).

De acordo com estudos estatísticos, o processo de evolução maligna do qual o neurofibroma plexiforme pode ser o protagonista afetaria cerca de 9 a 10% dos casos clínicos.

diagnóstico

O procedimento de investigação que leva ao diagnóstico de um neurofibroma sempre começa com o exame objetivo e a anamnese ; portanto, com base no que surge dos controles mencionados acima, ele pode continuar com:

• Uma tomografia computadorizada ou uma ressonância magnética nuclear do local anatômico onde o tumor está localizado, para estudar a localização e a extensão dos tumores;
• Biópsia de tumor, para confirmação diagnóstica de neurofibroma;
• Um teste genético, para determinar se o paciente sofre de neurofibromatose tipo 1.

terapia

O tratamento do neurofibroma varia de acordo com vários fatores, que são:

• O tipo de neurofibroma;
• A apresentação em modo único ou múltiplo;
• As dimensões e a sintomatologia;
• A causa desencadeante.

Tratamento do neurofibroma dérmico

Único ou múltiplo, o neurofibroma dérmico geralmente não requer nenhum tipo de tratamento, pois em ambas as circunstâncias não é perigoso para a saúde do paciente.

Os únicos neurofibromas dérmicos submetidos à terapia - para ser preciso, um tipo de terapia cirúrgica - são muito dolorosos e posicionados em locais anatômicos que desfiguram profundamente a aparência do indivíduo afetado.

Do ponto de vista de sua complexidade, o tratamento cirúrgico do neurofibroma dérmico não é particularmente difícil.

Na presença de neurofibromatose tipo 1, o uso de cirurgia para eliminar os neurofibromas é infrequente não apenas porque esses tumores não são perigosos, mas também porque são muitos (e a cirurgia de remoção seria muito prolongada).

Tratamento do neurofibroma plexiforme

O neurofibroma plexiforme é uma formação tumoral que sempre seria submetida a tratamento cirúrgico, exceto que o tratamento supracitado é:

• Difícil de executar . Os neurofibromas plessiformes residem profundamente e perto de vários nervos; essas características dificultam, não pouco, a viabilidade de uma operação de remoção;
• Muito invasivo . A operação de remoção de um neurofibroma plexiforme impõe, de fato, a remoção completa das seções nervosas afetadas (intervenção de ressecção do nervo).

Diante disso, os médicos consideram essencial a remoção cirúrgica dos neurofibromas plutiformes, somente quando estes são responsáveis ​​por sintomas graves ou apresentam alto risco de transformação maligna . Na ausência das suposições acima mencionadas (portanto continha sintomatologia e baixo risco de transformação maligna), o único caminho viável é o monitoramento periódico da (s) forma (s) do tumor.

curiosidade

A radioterapia não está entre os tratamentos para o neurofibroma plexiforme, pois é um fator que favorece os processos de transformação no tumor maligno das bainhas dos nervos periféricos.

O tratamento de um neurofibroma plexiforme tornou-se um tumor maligno

A evolução maligna de um neurofibroma plexiforme sempre requer o uso de um tratamento para a remoção da massa tumoral.

Entre os possíveis tratamentos de um tumor maligno das bainhas dos nervos periféricos estão: cirurgia, radioterapia e quimioterapia .

A fase pós-operatória de excisão do neurofibroma plexiforme

Após a cirurgia para a remoção dos neurofibromas plutiformes ou suas versões malignas, o paciente deve ser submetido a uma série de tratamentos fisioterapêuticos de reabilitação, a fim de se recuperar de certos déficits neurológicos induzidos pela ressecção do nervo.

Possíveis tratamentos do futuro

Recentemente, especialistas envolvidos na pesquisa de novos tratamentos contra o neurofibroma observaram que este último parece sofrer uma desaceleração no desenvolvimento, se exposto a inibidores da ECA ; Os inibidores da ECA, como talvez já sejam do conhecimento de muitos leitores, são medicamentos indicados para o tratamento da hipertensão e outras doenças cardiovasculares.

prognóstico

O prognóstico na presença de um neurofibroma varia dependendo se o tumor é do tipo dérmico ou plexiforme e se a modalidade de apresentação é única ou múltipla (NB: quando falamos da modalidade múltipla, obviamente nos referimos à neurofibromatose tipo 1).

Neurofibroma Dérmico

Considerando apenas a ausência de consequências na expectativa de vida dos pacientes, tanto o neurofibroma dérmico único quanto o múltiplo têm um prognóstico benigno.

No entanto, se os efeitos no aspecto físico também forem levados em conta, o que acaba de ser dito não é mais válido; De fato, enquanto o neurofibroma dérmico único continua a ter um prognóstico benigno, o neurofibroma dérmico múltiplo assume as conotações de uma condição muito desagradável, pois pode desfigurar profundamente a face, o tronco, os braços, etc.

Neurofibroma Plexiforme

Neurofibroma plexiforme é uma formação de tumor com um prognóstico potencialmente pobre; sua possível evolução maligna, na verdade, pode ter conseqüências letais (o tumor maligno das bainhas nervosas periféricas é um sarcoma, do qual as metástases podem depender).

Nesse contexto, a modalidade de apresentação tem uma importância relativa, no sentido de que os perigos relacionados ao neurofibroma plexiforme subsistem tanto quando este ocorre de forma única quanto quando ocorre de forma múltipla.

prevenção

Atualmente, não há como prevenir a formação de um neurofibroma, nem a forma idiopática nem a forma associada à neurofibromatose tipo 1.