generalidade
A doença de Pompe (ou glicogenose do tipo II ) é uma condição hereditária rara caracterizada por um acúmulo excessivo de glicogênio .
Os danos decorrentes da não eliminação deste polímero de glicose são expressos principalmente no fígado, no miocárdio e nos músculos esqueléticos, que estão sujeitos a um enfraquecimento progressivo .
A doença de Pompe é causada por uma aberração genética que resulta em uma deficiência na atividade da enzima ácido alfa-1, 4-glicosidase ( GAA ou ácido maltase ) dentro dos lisossomas (organelas intracelulares, nas quais a degradação de vários tipos de moléculas).
A forma infantil da glicogenose do tipo II leva a uma forma grave de cardiomegalia que pode causar a morte por descompensação cardiorrespiratória no segundo ano de vida. Na doença de Pompe de início tardio, por outro lado, os sintomas são limitados ao músculo e, em comparação com a variante infantil, a progressão dessa miopatia progressiva é relativamente benigna.
o que
Glicogênio: pontos-chave
- O glicogênio é o principal polissacarídeo de reserva nas células animais.
- O glicogênio é composto de subunidades de glicose e é acumulado, como fonte de depósito, no citosol do fígado (onde é particularmente abundante), do músculo esquelético e, em menor grau, do rim.
- O glicogênio é usado pelo corpo para apoiar o açúcar no sangue em períodos de jejum, geralmente entre as refeições e durante a noite.
O que é Glicogenose?
O armazenamento de glicogênio é um grupo de doenças raras causadas pela deficiência hereditária de uma ou mais enzimas envolvidas no metabolismo do glicogênio . Essas condições são acumuladas pelo excesso de estoque de glicogênio em vários órgãos.
Doença de Pompe - Glicogenose tipo II: o que é isso?
A doença de Pompe é uma doença hereditária, crônica e progressiva, caracterizada pelo acúmulo de glicogênio no interior das células ou em algumas organelas intracelulares, como os lisossomos.
Por causa do defeito enzimático responsável pela degradação do glicogênio, este se acumula e danifica o coração, os músculos das pernas e dos braços e os da respiração.
Doença de Pompe: sinônimos e terminologia
Também chamada de armazenamento de glicogênio tipo 2 , a doença de Pompe faz parte do grupo de doenças de depósito lisossômico .
Os sinônimos dessa patologia são numerosos e incluem:
- Deficiência de ácido alfa-1, 4-glucosidase ;
- Glicogenosis devido à deficiência de ácido maltase ;
- Glicogenose tipo 2 (também referida como: armazenamento de glicogênio tipo II , armazenamento de glicogênio, tipo 2 ou GSD, tipo 2 );
- Doença de armazenamento de glicogênio tipo 2 .
causas
Doença de Pompe - Glicogenose tipo II: quais são as causas?
A doença de Pompe é um distúrbio de armazenamento lisossomal causado pela deficiência congênita de uma enzima lisossomal - chamada alfa-1, 4-ácido glucosidase (ou ácido maltase ) - normalmente responsável pelo descarte de glicogênio .
Na glicogenose do tipo II, esse defeito enzimático se traduz em:
- Transtornos devidos à incapacidade do organismo de usar adequadamente a glicose armazenada como glicogênio;
- Alterações causadas pelo acúmulo de glicogênio em si nos lisossomas (intra-lisossomais) ou fora destes (extra-lisossomais).
O défice enzimático subjacente à doença de Pompe é, de facto, onipresente, mas o dano resultante é expresso sobretudo ao nível de alguns órgãos (incluindo coração e / ou músculo esquelético).
Como é transmitida a doença de Pompe?
- Na base da doença de Pompe, existem algumas mutações no gene GAA, localizadas no cromossomo 17q23 .
- O defeito genético é transmitido de forma autossômica recessiva : isso significa que os pais devem ser "portadores saudáveis" da mutação e, a cada gravidez, terão um risco de 25% de gerar crianças afetadas pela doença de Pompe, 50% de probabilidade ter filhos saudáveis e 25% ter filhos saudáveis que não sejam portadores.
- As mutações patogenéticas da glicogenose do tipo II são heterogêneas, de modo que a apresentação clínica da patologia é variável. Algumas aberrações são mais comuns que outras. Em qualquer caso, o resultado é o comprometimento da atividade normal da enzima lisossomal, que resulta no acúmulo de glicogênio.
Sintomas e Complicações
Doença de Pompe - Glicogenose tipo II: como se manifesta?
A doença de Pompe tem uma apresentação clínica complexa e heterogênea, que depende do grau diferente de deficiência de ácido alfa-1, 4-glucosidase, provavelmente relacionada às diferentes mutações do gene GAA que codifica a mesma enzima.
Tipicamente, o armazenamento de glicogênio do tipo II é caracterizado por danos variáveis ao tecido muscular (miocárdio, músculo esquelético e respiração) e ao fígado.
Em geral, o comprometimento da atividade do lisossomo conduz progressivamente a um déficit na força muscular.
Forma infantil
A forma infantil da doença de Pompe manifesta-se antes dos 3 meses de vida com:
- Hipotonia da musculatura esquelética;
- Língua ampliada;
- Dificuldade em sugar e engolir;
- Cardiomiopatia hipertrófica;
- Hepatomegalia progressiva;
- Retardo mental.
As formas infantis da doença de Pompe são as mais graves, pois levam a:
- Cardiomegalia (dilatação cardíaca que pode causar morte por insuficiência cardíaca);
- Fraqueza muscular severa, com atraso na aquisição ou regressão de habilidades motoras.
Na ausência de tratamento, nas formas infantis da doença de Pompe, a morte ocorre antes dos dois anos, devido à descompensação cardiorrespiratória .
Forma tardia ou adulta
Nas formas tardias - isto é, em qualquer idade após o primeiro ano de vida - adolescente ou "adulto" na glicogenose do tipo II, a progressão é lenta e as conseqüências são menos desfavoráveis do que as infantis, uma vez que o coração é geralmente poupado.
A doença de Pompe afeta principalmente os músculos, afetados por um enfraquecimento que parte dos membros inferiores e acaba determinando problemas respiratórios .
De fato, ao longo do tempo, essa miopatia pode levar à incapacidade de deambular de forma autônoma, enquanto a capacidade ventilatória é gradativamente comprometida, levando à insuficiência respiratória. Sem tratamento, os pacientes com glicogenose tipo II devem recorrer à ventilação assistida ou à traqueostomia.
nota
Em relação ao quadro clínico, as formas infantil e tardia representam dois extremos da doença de Pompe. Entre essas duas variantes, existe um amplo espectro de formas intermediárias .
diagnóstico
Como é o diagnóstico da glicogenosis tipo 2?
O diagnóstico da doença de Pompe baseia-se na observação clínica e na evidência de deficiência enzimática. Em particular, para confirmar a suspeita, a atividade enzimática do GAA é medida em culturas de fibroblastos da pele, em linfócitos ou em uma amostra de biópsia muscular:
- Em crianças afetadas pela forma infantil da doença de Pompe, a atividade da alfa-1, 4-glucosidase ácida está praticamente ausente;
- Na última forma, diferentes níveis de atividade enzimática residual são encontrados.
Além disso, é possível realizar análises genéticas (também pré-natais) com a busca por mutações no gene GAA . O diagnóstico precoce pode ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Doença de Pompe: diagnóstico diferencial
O diagnóstico diferencial da forma tardia surge com as outras causas de miopatia.
A forma infantil da doença de Pompe deve ser distinguida principalmente por:
- Doença de Werdnig-Hoffman (SMA tipo 1);
- Cardiomiopatia hipertrófica (idiopática ou metabólica).
Doença de Pompe: o diagnóstico pré-natal é possível?
O diagnóstico pré-natal da doença de Pompe pode ser realizado através de:
- Medição da atividade enzimática em vilosidades coriônicas frescas na 12ª semana de gestação;
- Busca por mutações do gene GAA nas células fetais, retiradas do líquido amniótico, na 15ª semana de gestação.
Atualmente, esta doença não está entre as cobertas pela triagem neonatal (nota: até o momento, estão sendo realizados testes-piloto em algumas regiões, incluindo a Toscana e o Veneto).
tratamento
Doença de Pompe: quais tratamentos estão disponíveis?
As opções de tratamento atualmente disponíveis para o armazenamento de glicogênio tipo 2 são a terapia de reposição enzimática : a partir de 2006, a União Européia autorizou a comercialização de um medicamento órfão para o tratamento de pacientes com doença de Pompe, chamado alglucosidase alfa . Em termos práticos, a terapia envolve a administração intravenosa periódica (uma vez a cada duas semanas) da enzima produzida biotecnologicamente, de forma recombinante.
A terapia de reposição enzimática é mais eficaz quando administrada em um estágio inicial da doença. Com relação aos resultados obtidos com esta abordagem, a terapia de reposição enzimática com GAA humana recombinante é muito eficaz na doença infantil de Pompe, pois prolonga significativamente a sobrevida e reduz a cardiomiopatia. Em algumas formas tardias, essa abordagem terapêutica pode levar à estabilização da doença.
Outras possíveis intervenções
O tratamento da doença de Pompe pode incluir tratamento sintomático e alguns medicamentos que podem melhorar os efeitos da terapia de reposição enzimática.
A possibilidade de uso de terapia gênica para armazenamento de glicogênio tipo 2 ainda está em estudo.
