ciclofosfamida

A ciclofosfamida - também conhecida como citofosfato ou CP - é uma droga anticâncer pertencente à classe dos agentes alquilantes.

Ciclofosfamida - Estrutura Química

Devido à sua importância, a ciclofosfamida está incluída na lista de medicamentos essenciais escrita pela Organização Mundial de Saúde, uma lista de todos os medicamentos que devem estar presentes em um sistema básico de saúde.

indicações

Para o que você usa

A ciclofosfamida é indicada no tratamento de tumores, incluindo:

Linfomas malignos;
Leucemia linfocítica crônica;
Adenocarcinoma do ovário;
Mieloma múltiplo;
Câncer de mama;
Câncer cerebral;
Câncer de bexiga;
Outros tipos de tumores sólidos

Em doses elevadas, pode ser utilizado para a preparação de terapia de transplante de células estaminais hematopoiéticas (células progenitoras de onde provêm as células sanguíneas).

Graças à sua poderosa ação imunossupressora, a ciclofosfamida também é indicada no tratamento de doenças autoimunes, tais como:

Esclerose múltipla;
Lus eritematoso sistico;
Anemia hemolítica autoimune;
Artrite reumatóide;
Granulomatose de Wegener.

A ciclofosfamida também é usada no tratamento da amiloidose sistêmica primária (ou PSA).

avisos

Como a ciclofosfamida tem toxicidade renal e urinária, é necessário monitorar esses aspectos cuidadosa e consistentemente em pacientes tratados com a droga. Onde necessário, a dose administrada é reduzida; em alguns casos, no entanto, é necessário interromper o tratamento.

Particular atenção deve ser dada à administração de ciclofosfamida em indivíduos fracos e / ou idosos e em pacientes que receberam recentemente radioterapia.

Pacientes que têm um sistema imunológico enfraquecido ou que têm disfunção hepática também devem ser monitorados antes, durante e após o tratamento com a droga.

Pacientes com história de doença cardíaca devem ser cuidadosamente monitorados devido à cardiotoxicidade que a ciclofosfamida possui.

interações

A ciclofosfamida é um pró-fármaco, o que significa que, antes de realizar sua ação citotóxica (tóxica para as células), deve sofrer alterações que a transformem em metabólitos ativos. Essas alterações ocorrem após o metabolismo hepático. Existem, no entanto, drogas que podem retardar a ativação da ciclofosfamida, reduzindo sua atividade. Essas drogas são:

Tiotepa, uma droga anticâncer;
Aprepitant, um antiemético usado para prevenir náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia antineoplásica;
A bupropiona, um medicamento usado antigamente como antidepressivo, é agora usada como uma ajuda para parar de fumar;
Cloranfenicol, um antibiótico bacteriostático;
Fluconazol e itraconazol, drogas antifúngicas;

A administração de ciclofosfamida em altas doses, logo após a administração de altas doses de busuflfano, pode diminuir a taxa de excreção da ciclofosfamida, aumentando seus efeitos tóxicos.

A ingestão de antibióticos fluoroquinolonas - como, por exemplo, ciprofloxacina - pode levar à redução da eficácia da ciclofosfamida, com conseqüente piora da patologia primária.

Durante o tratamento com ciclofosfamida, pode ocorrer um aumento na concentração de metabolitos citotóxicos após a ingestão de:

Alopurinol, um medicamento usado para tratar a gota;
Cimetidina, um medicamento usado para o tratamento de úlcera gástrica;
Dissulfiram, um medicamento usado para a cura do alcoolismo;

Deve ser dada atenção à administração concomitante de ciclofosfamida com medicamentos que induzam enzimas microssomais hepáticas e extra-hepáticas (como o citocromo P450). Entre essas drogas encontramos:

Rifampicina, um antibiótico;
Fenobarbital, um barbiturato;
Carbamazepina e fenitoína, drogas usadas no tratamento da epilepsia;
Benzodiazepinas ;
Erva de São João (ou Hypericum ), uma planta oficinal com propriedades antidepressivas e antivirais;
Corticosteróides

O medicamento antiemético ondansetron também parece interferir com altas doses de ciclofosfamida.

Os pacientes que tomam ciclofosfamida não devem comer toranja ou beber o suco, pois esse fruto contém substâncias que podem reduzir a eficácia do medicamento.

A administração de ciclofosfamida concomitantemente com outros medicamentos com toxicidades semelhantes pode causar efeitos tóxicos combinados, portanto, maiores. Portanto, deve-se ter o cuidado de administrar simultaneamente ciclofosfamida a drogas nefrotóxicas (tóxicas ao rim) ou cardiotóxicas .

O álcool pode aumentar os efeitos eméticos induzidos pela ciclofosfamida.

A ciclofosfamida pode reduzir o poder anticoagulante da varfarina .

A ciclofosfamida pode interferir na absorção intestinal da digoxina (um medicamento usado para aumentar a força de contração cardíaca) e no verapamil (um medicamento usado para tratar a hipertensão).

Deve informar o seu médico se estiver a tomar algum medicamento, incluindo medicamentos de venda livre, produtos à base de plantas e / ou produtos homeopáticos, se tiver tomado recentemente ou estiver a planear tomar.

Ciclofosfamida e vacinas

A ciclofosfamida tem efeitos imunossupressores, ou seja, é capaz de suprimir o sistema imunológico. Esta supressão pode levar a uma redução da resposta às vacinas. Além disso, os pacientes vacinados com vacinas de vírus vivos atenuados podem contrair infecções e ter efeitos colaterais mais pronunciados na vacina, devido à supressão das defesas naturais do corpo.

Efeitos colaterais

A ciclofosfamida pode induzir vários efeitos colaterais que dependem da quantidade de droga administrada, da via de administração escolhida, do tipo de patologia a ser tratada e da condição do paciente. Os efeitos colaterais que podem ocorrer e sua intensidade variam de indivíduo para indivíduo, porque cada paciente responde de maneira diferente à terapia.

mielossupressão

A ciclofosfamida pode induzir mielossupressão, isto é, suprime a atividade da medula óssea; isso causa uma redução na produção de células sanguíneas, o que pode levar a:

Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .

Distúrbios gastrointestinais

A ciclofosfamida pode causar náuseas, vômitos e diarréia .

O vômito pode ocorrer de algumas horas até alguns dias após o uso do medicamento. Para controlar este sintoma drogas antieméticas são usadas. Se o sintoma persistir, é necessário informar o médico oncologista.

A diarreia pode ser tratada com medicamentos antidiarreicos e é necessário beber muito para reabastecer os líquidos perdidos.

A ciclofosfamida também pode causar colite, enterite, estomatite e constipação .

Desordens da pele

A terapia com ciclofosfamida pode causar erupções cutâneas, urticária, dermatite e bolhas .

alopecia

O tratamento com ciclofosfamida pode causar perda de cabelo e cabelos em geral. Este efeito colateral, em geral, desaparece após o término do tratamento.

Distúrbios orais

A terapia com ciclofosfamida pode levar ao aparecimento de pequenas úlceras orais, boca seca e dor . Para evitar esses sintomas, é importante ingerir muitos líquidos e realizar uma limpeza regular dos dentes com uma escova macia.

Também é possível incorrer em uma perda temporária do paladar que geralmente é readquirida no final da terapia.

Toxicidade no sistema urinário

A ciclofosfamida tem toxicidade para os rins e trato urinário em geral. O tratamento com a droga pode, de fato, favorecer o aparecimento de:

Cistite hemorrágica;
Macro e micro-hematúria (sangue na urina, visível ou não);
Edema da parede da bexiga;
Fibrose e esclerose da bexiga;
Uretrite hemorrágica;
Cistite ulcerativa;
Insuficiência renal;
Necrose dos túbulos renais;
Nefropatia tóxica;
Aumento dos níveis sanguíneos de creatinina e azoto ureico.

Doenças dos pulmões

A ciclofosfamida pode causar uma variedade de distúrbios pulmonares, como broncoespasmo, dispneia, tosse, pneumonia intersticial, edema pulmonar, fibrose pulmonar crônica, insuficiência respiratória e hipóxia.

Distúrbios hepatobiliares

O tratamento com ciclofosfamida pode causar danos ao fígado e às vias biliares. Entre os principais efeitos colaterais estão distúrbios da função hepática, hepatite, hepatomegalia, patologia veno-oclusiva hepática e icterícia .

Doenças cardiovasculares

A ciclofosfamida é tóxica para o sistema cardiovascular. Pode desencadear:

Alterações na pressão arterial (hipertensão ou hipotensão);
Arritmias (taquicardia ou bradicardia);
palpitações;
Insuficiência ventricular;
Angina pectoris;
pericardite;
Infarto do miocárdio;
Parada cardíaca.

Distúrbios oculares

A terapia com ciclofosfamida pode causar alterações na visão, aumento do lacrimejo, conjuntivite e edema ocular acompanhados por hipersensibilidade.

Toxicidade no ouvido

A ciclofosfamida pode causar distúrbios auditivos e zumbido, que é uma sensação de zumbido nos ouvidos que pode ser percebido como um ruído pulsante, como um apito, como um tinido ou um farfalhar.

infertilidade

A ciclofosfamida pode causar danos - às vezes irreversíveis - aos sistemas reprodutivos feminino e masculino.

Nas mulheres, a ciclofosfamida pode alterar a função ovariana e induzir oligomenorreia ou amenorreia (respectivamente, redução ou interrupção do ciclo menstrual).

Nos homens, entretanto, a ciclofosfamida pode causar atrofia testicular, oligospermia ou azoospermia (respectivamente, redução da quantidade ou ausência de espermatozóides no ejaculado).

Distúrbios do sistema nervoso

O tratamento com ciclofosfamida pode causar tontura, convulsões, tremores, parestesia (alteração da sensibilidade dos membros ou de outras partes do corpo); Também pode gerar confusão e encefalopatia .

carcinogênese

Parece que o tratamento com ciclofosfamida pode induzir a formação de tumores secundários, benignos e malignos. Os tumores que podem surgir como resultado do tratamento com a droga são leucemia, linfoma, câncer de pele, tumores renais e da bexiga.

overdose

Os sintomas de sobredosagem com ciclofosfamida incluem manifestações de toxicidade relacionadas com a dose, tais como mielossupressão, urotoxicidade, cardiotoxicidade, doença veno-oclusiva hepática e estomatite. Não há antídoto, mas - porque a ciclofosfamida pode ser dialisada - em caso de overdose ou intoxicação acidental, a hemodiálise rápida é indicada.

Mecanismo de ação

Como mencionado acima, a ciclofosfamida é um pró-fármaco, ou seja, deve ser ativada pelo metabolismo hepático para realizar sua ação. Somente depois de ter sido transformado em seus metabólitos ativos e citotóxicos, será capaz de realizar sua ação.

A ciclofosfamida é um agente alquilante, assim - como tal - é capaz de intercalar grupos alquil dentro da cadeia dupla de DNA através da formação de ligações muito fortes que são difíceis de quebrar. As alterações assim induzidas no DNA impedem que a célula se replique corretamente, condenando-a a cumprir o processo de morte celular programado chamado apoptose .

Instruções de uso - Posologia

A ciclofosfamida está disponível para administração oral e intravenosa.

Para administração oral, é formulado como comprimidos brancos ou cor-de-rosa. Os comprimidos devem ser tomados sem mastigar, bebendo muita água.

Para administração intravenosa a droga vem na forma de um pó que deve dissolver-se em uma quantidade adequada de solvente antes da infusão. Pode ser administrado de três maneiras diferentes:

Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
Através da linha PICC ( cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.

A administração de ciclofosfamida deve ser realizada sob a supervisão rigorosa de um médico especializado na administração de medicamentos antineoplásicos.

A dosagem é estabelecida pelo médico de acordo com o tipo de doença que deve ser tratada, dependendo da condição do paciente e do seu quadro clínico. Em pacientes com disfunção hepática, deve ser levado em consideração que pode haver redução da ativação da ciclofosfamida.

O ajuste da dose é frequentemente necessário em pacientes com mielossupressão prévia e / ou insuficiência renal. Mesmo no caso de pacientes idosos, a dose de medicação deve ser ajustada de acordo com a condição do paciente.

Gravidez e aleitamento

O uso de ciclofosfamida durante a gravidez não é recomendado - especialmente durante o primeiro trimestre - porque a droga pode atravessar a placenta materna.

O uso de ciclofosfamida pode causar interrupção da gravidez, retardo no crescimento fetal e efeitos tóxicos no feto que ocorrem no recém-nascido, como pancitopenia, hipoplasia medular grave e gastroenterite.

Durante o tratamento com ciclofosfamida e durante pelo menos seis meses após o final do tratamento, devem ser tomadas precauções para evitar possíveis gravidezes.

A ciclofosfamida também pode ser distribuída no leite materno. Portanto, as mulheres que tomam medicamentos não devem amamentar.