generalidade
A doença urinária do xarope de bordo (MSUD, da doença da urina do xarope de bordo inglês) é uma condição hereditária rara que afeta o metabolismo de certos aminoácidos .
Em detalhe, a doença é caracterizada por um defeito no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada (também chamado de BCAA, dos Aminoácidos de Cadeia Ramificada Inglesa) - leucina, isoleucina e valina - que é seguido por uma sintomatologia bastante severa.
A doença deve seu nome ao fato de que um dos sintomas característicos é o cheiro que toma a urina, muito semelhante ao do xarope de bordo.
O que é isso?
O que é doença de urina em xarope de bordo?
A doença da urina do xarope de bordo é uma doença rara (prevalência de cerca de 1 / 185.000 nascidos vivos em todo o mundo), também conhecida como leucinose, cetoacidúria de cadeia ramificada ou deficiência de cetoácidos desidrogenase de cadeia ramificada .
Caracteriza-se pela ausência de complexo alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada, complexo enzimático de múltiplas subunidades, responsável pelo metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada, como leucina, isoleucina e valina. Esta deficiência é devida a mutações localizadas nos genes que codificam as subunidades que compõem a enzima acima mencionada. A transmissão é autossômica recessiva .
A deficiência do complexo enzimático acima faz com que o paciente acumule grandes quantidades de aminoácidos de cadeia ramificada e os cetoácidos correspondentes; condição que pode causar sérios danos ao corpo.
A doença se manifesta desde os primeiros estágios da vida do recém-nascido, embora, inicialmente, as crianças com a doença pareçam saudáveis.
causas
Quais são as causas da doença de urina no xarope de bordo?
As causas por trás do aparecimento da doença na urina em xarope de bordo residem em mutações genéticas localizadas em genes que codificam a síntese das subunidades E1a, E1b e E2 do complexo enzimático alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada (BCKADC, de Cetplex de Cetoides Desidrogenase de Cadeia Ramificada Inglesa ). Mais detalhadamente, as mutações genéticas responsáveis pela doença são encontradas nos genes BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) e DBT (1p31).
Manifestações e Sintomas
Manifestações Clínicas e Sintomas da Doença de Urina do Xarope de Bordo
As manifestações e sintomas da doença na urina podem ser ligeiramente diferentes, dependendo da forma que afeta o paciente (veja o próximo capítulo). Em qualquer caso, o início da doença pode ocorrer nos primeiros dias de vida do recém-nascido ou nos primeiros dois anos; em ambos os casos, no nascimento, a criança é aparentemente saudável.
O sintoma característico da doença é o cheiro da urina da criança, reminiscente do xarope de bordo (daí o nome da doença). Outros sintomas da doença são representados por:
- Choro agudo;
- Falta de apetite;
- Perda de peso corporal;
- Crise metabólica que pode ocorrer com:
- Falta de energia;
- irritabilidade;
- vômitos;
- Dificuldades respiratórias.
- desidratação;
- hipotonia;
- hipoglicemia;
- opistótono;
- convulsões;
- Atrasos de desenvolvimento;
- Encefalopatia progressiva com letargia.
Na ausência de tratamento oportuno, a doença pode levar a insuficiência respiratória central, coma e morte.
variantes
Formas de Doença da Urina em Xarope de Bordo
Existem quatro tipos diferentes de doença na urina em xarope de bordo que diferem na gravidade dos sintomas e no tempo de vida da criança em que aparece.
Doença de Urina em Xarope de Bordo Clássica
A forma clássica de doença na urina em xarope de bordo é a mais difundida e mais séria de todas. As mutações genéticas que a causam estão localizadas principalmente no nível do gene BCKDHA. Caracteriza-se por uma funcionalidade enzimática da alfa-cetoácida desidrogenase de cadeia ramificada igual ou inferior a 2% da atividade normal.
Os sintomas desencadeados pela doença são os mesmos listados acima e ocorrem quando a criança começa a tomar o leite materno, metabolizando suas proteínas. Na ausência de tratamento adequado, o coma ocorre dentro de 7 a 10 dias e as implicações são trágicas.
Doença Urinária de Xarope de Bordo Intermediário
A forma intermediária da DXB é uma forma rara na qual a atividade enzimática do complexo alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada é ligeiramente superior à forma clássica e é cerca de 3-8% da atividade normal. A sintomatologia é similar àquela do MSUD clássico, mas pode ser menos severa e depois debutar em relação a esta última.
Doença de Urina em Xarope de Bordo Intermitente
A forma intermitente da doença na urina em xarope de bordo é caracterizada pelo aparecimento tardio de sintomas, aproximadamente em torno do primeiro ou segundo ano de idade da criança.
Embora seja uma forma assintomática após o nascimento, pode causar atrasos no desenvolvimento durante a infância. No entanto, em comparação com os mencionados acima, a forma intermitente é mais leve e a atividade enzimática do complexo alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada é ligeiramente mais alta, aproximadamente, de 8% a 15% da atividade normal.
Doença de Urina em Xarope de Bordo Sensível a Tiamina
Do ponto de vista clínico, a forma MSDA sensível à tiamina é semelhante à forma intermediária e também é uma forma rara . É caracterizada pelo fato de que a doença melhora após a administração de certas concentrações de tiamina (ou vitamina B1, se você preferir). Em detalhe, após o tratamento com tiamina, há uma maior tolerância alimentar à leucina. No entanto, os pacientes ainda devem seguir uma dieta restritiva (ver capítulo "Cuidados e Tratamento").
diagnóstico
Como diagnosticar a doença de urina em xarope de bordo?
Se a criança tiver sintomas duvidosos, o diagnóstico pode ser feito imediatamente após o nascimento, como parte de uma triagem neonatal que normalmente envolve a coleta de uma amostra de sangue do recém-nascido e a realização de várias análises.
Se a criança apresentar sintomas após o período neonatal, o diagnóstico pode ser feito através de exames de sangue ou através de exame de urina.
Se, por outro lado, houver uma história familiar de DXB conhecida, o diagnóstico pré - natal pode ser realizado pela realização de testes genéticos apropriados.
Cuidado e Tratamento
Cura e Tratamentos Contra a Doença de Urina em Xarope de Bordo
O tratamento da fase aguda da doença na urina em xarope de bordo é uma emergência real. Em tal situação, o objetivo primário é diminuir os níveis de aminoácidos de cadeia ramificada que circulam no corpo. Para isso, é necessário aumentar o metabolismo protéico pela administração de glicose, insulina e lipídios intravenosos. Em alguns casos, a hemodiálise também pode ser necessária.
Uma vez controlada a fase aguda da doença, a criança deve ser alimentada com leite livre de BCAA (aminoácidos de cadeia ramificada). Uma dieta sem BCAA, ou em qualquer caso com concentrações muito baixas, deve ser rigorosamente mantida durante toda a vida do paciente .
Às vezes, o transplante hepático ortotópico pode ser um tratamento útil. Por outro lado, é um procedimento cirúrgico muito delicado que, infelizmente, não é viável em nenhum paciente.
Portanto, desconsiderando a eventualidade do referido transplante, o tratamento de emergência da fase aguda e a manutenção de uma dieta restritiva e rigorosa associada a um acompanhamento contínuo do paciente, no momento, representam a única estratégia terapêutica para a urina. xarope de bordo.
Dieta de xarope de bordo para doença de urina
A dieta para a doença na urina em xarope de bordo é restritiva porque exige limitar fortemente - a fim de cumprir o limite de tolerância de cada indivíduo - todos os alimentos com alto teor de proteína, como carne, ovos e laticínios . Ao mesmo tempo, porém, a dieta deve garantir ao paciente a ingestão de nutrientes fundamentais, como outros aminoácidos essenciais, sais minerais e vitaminas.
Uma dieta tão particular e tão rigorosa, claramente, deve ser estabelecida numa base estritamente individual para cada paciente por um especialista neste tipo de patologias metabólicas.
prognóstico
Qual é o prognóstico da doença de urina em xarope de bordo?
O prognóstico depende de vários fatores, incluindo a forma de DXB que afeta o paciente, a precocidade do diagnóstico e a consequente intervenção médica.
No entanto, em geral, o prognóstico pode ser bom para todos os pacientes nos quais a doença é diagnosticada prematuramente, tratada prontamente e segue uma dieta rigorosa ao longo da vida.
No caso em que a doença do xarope de bordo não é diagnosticada cedo, as conseqüências podem ser trágicas.
