cloranfenicol

O cloranfenicol é um antibiótico de origem natural com ação bacteriostática (ou seja, inibe o crescimento de células bacterianas). Foi obtido pela primeira vez pela fermentação de Streptomyces venezuelae, mas - dada a simplicidade de sua estrutura química - atualmente é produzido de forma totalmente sintética.

Cloranfenicol - Estrutura Química

O cloranfenicol é comercializado em formas farmacêuticas adequadas às vias de administração vaginal, ocular e intravenosa.

indicações

Para o que você usa

O cloranfenicol é usado para tratar infecções causadas por microorganismos sensíveis a ele.

O uso de cloranfenicol é indicado para o tratamento de:

Infecções ginecológicas, como vaginite, cervicite ou cervico-endometrite (administração por via vaginal);
Infecções oculares externas, tais como conjuntivite, queratite, queratoconjuntivite, tracoma ou dacriocistite (administração ocular);
Prevenção de infecções oculares associadas a trauma mecânico ou térmico (administração ocular);
Tratamento pré e pós-cirúrgico de infecções oculares (administração ocular);
Febre tifóide e salmonelose (administração parenteral);
Meningite bacteriana (administração parenteral);
Rickettsioses (administração parenteral);
Brucelose (administração parenteral);
Psitacose (administração parenteral);
Linfogranuloma de Venere (administração parenteral);
Infecções urinárias causadas por Gram-negativo (administração parenteral);
Infecções por bactérias anaeróbias, como cocos Gram-positivos ou Clostridium (administração parenteral).

avisos

O cloranfenicol deve ser administrado apenas pelo tempo realmente necessário. É preferível não exceder duas semanas de tratamento.

Durante o tratamento com cloranfenicol é necessário realizar controles regulares da crase sangüínea, pois a droga pode causar mielossupressão (ou seja, supressão da medula óssea, com consequente diminuição da produção de células sangüíneas).

Casos de hipoplasia medular foram relatados durante o tratamento com cloranfenicol por via ocular ou vaginal.

O cloranfenicol pode causar uma diminuição no tempo de protrombina, uma vez que o mesmo antibiótico pode inibir a flora bacteriana intestinal produzindo vitamina K.

Em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal, um ajuste da dose de cloranfenicol pode ser necessário.

O tratamento com cloranfenicol pode promover o desenvolvimento de superinfecções por bactérias ou fungos resistentes.

O cloranfenicol pode causar falsos positivos em um tipo particular de teste usado para determinar a glicose na urina.

interações

O cloranfenicol é um inibidor hepático do citocromo P450, portanto, pode causar um aumento na meia-vida plasmática dos fármacos metabolizados por ele, com consequente aumento de sua toxicidade. Entre essas drogas, mencionamos:

Varfarina, um anticoagulante oral;
Clopidogrel, um antiplaquetário plaquetário;
Vorioconazol, um agente antifúngico;
Ciclofosfamida, um antitumoral;
Ciclosporina e tacrolimus, drogas imunossupressoras utilizadas na prevenção da rejeição de transplantes;
Fenobarbital, um barbiturato;
Rifampicina, um antibiótico.

O paracetamol pode aumentar a toxicidade do cloranfenicol.

Com a administração concomitante de antibióticos beta-lactâmicos e cloranfenicol, é possível observar o surgimento de um antagonismo entre os dois tipos de antibióticos.

O cloranfenicol pode diminuir o efeito da cianocobalamina (um derivado da vitamina B12).

O cloranfenicol pode diminuir a excreção biliar de entacapona (um medicamento usado para tratar a doença de Parkinson), aumentando assim a sua toxicidade.

O cloranfenicol pode aumentar o efeito das sulfonamidas hipoglicemiantes .

O cloranfenicol inibe a absorção intestinal do metotrexato, um medicamento antitumoral.

O uso concomitante de cloranfenicol e outros medicamentos mielossupressores deve ser evitado.

O cloranfenicol pode interferir nos mecanismos de imunidade e não deve ser administrado durante a fase de imunização ativa; por exemplo, não deve ser administrado concomitantemente à vacina viva contra a febre tifóide.

Efeitos colaterais

O cloranfenicol pode causar vários efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes os experimentem. O tipo de efeitos adversos e a intensidade com que ocorrem dependem da sensibilidade que cada indivíduo tem em relação ao medicamento. Portanto, não é certo que os efeitos indesejáveis ocorram todos e com a mesma intensidade em cada pessoa.

A seguir estão os principais efeitos adversos que podem ocorrer durante a terapia com cloranfenicol.

mielossupressão

O cloranfenicol pode exercer uma ação depressiva na medula óssea. Essa depressão se traduz em uma diminuição na produção de células sanguíneas que, por sua vez, pode levar a:

Agranulocitose, ou seja, diminuição do número de granulócitos na corrente sanguínea;
Leucopenia, ou seja, a redução do número de leucócitos na corrente sanguínea;
anemia;
Reticulocitopenia, ou seja, a diminuição dos reticulócitos no sangue;
Plaquetinenia, isto é, a diminuição do número de plaquetas na corrente sanguínea;
Anemia aplástica.

A mielossupressão induzida por cloranfenicol é mais comum em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal.

Síndrome do bebê cinza

Esta síndrome pode afetar recém-nascidos cujas mães tomaram cloranfenicol por via intravenosa durante os estágios finais da gravidez ou recém-nascidos que receberam grandes quantidades de antibiótico parenteral. Essa síndrome - que também pode ter desfechos fatais - é caracterizada por sintomas como hipotermia, vômitos, aparência surpreendente, cianose progressiva e colapso circulatório.

Distúrbios gastrointestinais

O tratamento com cloranfenicol pode causar:

náuseas;
vômitos;
Alterações do sentido do paladar;
diarréia;
enterocolite;
estomatite;
Glossite.

Distúrbios do sistema nervoso

A terapia com cloranfenicol pode causar:

Dor de cabeça;
Confusão mental;
Neuropatia óptica ou periférica.

Transtornos psiquiátricos

O tratamento com cloranfenicol pode causar delirium e depressão leve.

Reações alérgicas

O cloranfenicol pode desencadear reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Estas reações podem ocorrer com sintomas, tais como:

febre;
Erupções cutâneas;
urticária;
Dermatite vesicular ou maculopapular;
angioedema;
Anafilaxia.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais que podem ocorrer durante o tratamento com cloranfenicol são:

Irritação perineal;
ototoxicidade;
hepatotoxicidade;
Reação de Jarisch-Herxheimer, uma reação que ocorre quando grandes quantidades de toxinas são liberadas no corpo, resultando em danos às células bacterianas após a antibioticoterapia. Esta reação é caracterizada por sintomas como dor de cabeça, calafrios e lesões mucocutâneas.

overdose

Casos de overdose de cloranfenicol foram relatados apenas quando a droga foi administrada por via intravenosa, mas isso não exclui possíveis overdoses, mesmo quando o cloranfenicol é administrado por via vaginal ou ocular.

Em caso de suspeita de qualquer tipo de sobredosagem, deve informar imediatamente o seu médico e dirigir-se ao hospital mais próximo.

Em caso de sobredosagem por administração intravenosa de cloranfenicol, a hemodiálise ou a diálise peritoneal podem ser eficazes, apenas em parte, na eliminação do excesso de fármaco da corrente sanguínea. Em casos de sobredosagem em recém-nascidos, transfusões completas ou hemoperfusão de carbono podem ser usadas.

Mecanismo de ação

O cloranfenicol exerce uma ação antibiótica bacteriostática e atua inibindo a síntese proteica bacteriana.

A síntese de proteínas dentro das células bacterianas ocorre graças a organelas chamadas ribossomos. Essas organelas consistem em RNA ribossômico e proteínas associadas para formar duas subunidades: a subunidade 30S e a subunidade 50S.

A tarefa do ribossomo é traduzir o RNA mensageiro do núcleo da célula e sintetizar as proteínas para as quais ele codifica.

O cloranfenicol é capaz de se ligar a um sítio específico da subunidade ribossômica 50S. Ao fazê-lo, decompõe a síntese de proteínas e inibe o crescimento de células bacterianas.

Instruções de uso - Posologia

O cloranfenicol está disponível para:

Administração por via vaginal na forma de óvulos;
Entrega ocular sob a forma de colírio ou pomada oftálmica;
Administração intravenosa na forma de pó e solvente para solução injetável que deve ser misturada imediatamente antes do uso da droga.

Administração vaginal

Recomenda-se introduzir profundamente na vagina um ovule (contendo 500 mgs de um cloranfenicol) de tarde antes de ir dormir. Geralmente, a duração do tratamento é de dez dias.

Administração ocular

Recomenda-se para instilar uma ou duas gotas de colírio 3-4 vezes ao dia ou de acordo com a prescrição do médico.

Pomada oftálmica deve ser aplicada 3-4 vezes ao dia.

Se os colírios tiverem sido prescritos concomitantemente com a pomada, então uma aplicação noturna é suficiente.

Administração intravenosa

Em adultos e adolescentes, a dose habitual de cloranfenicol é de 50-100 mg / kg de peso corporal por dia, para ser dividida em quatro doses com intervalos de seis horas.

Em lactentes com mais de duas semanas de vida e em crianças até aos 12 anos, a dose habitual de cloranfenicol é de 50 mg / kg de peso corporal por dia, a tomar em quatro doses divididas com um intervalo de seis horas entre uma administração e outra.

Em crianças até às duas semanas de idade, a dose habitual de cloranfenicol é de 25 mg / kg de peso corporal por dia, para ser dividida em quatro doses com intervalos de seis horas.

Em crianças com menos de uma semana de idade e peso inferior a 2 kg, a dose de cloranfenicol administrada é geralmente de 25 mg / kg de peso corporal numa dose única diária.

Em crianças com mais de uma semana de idade e com peso superior a 2 kg, a dose recomendada de cloranfenicol é de 25 mg / kg de peso corporal por dia, para ser dividida em duas doses a cada 12 horas uma da outra. outra.

Pacientes com comprometimento da função renal e / ou hepática podem precisar ajustar a dose de cloranfenicol administrada.

Gravidez e aleitamento

Casos foram relatados em que recém-nascidos, cujas mães tomaram cloranfenicol parenteral nos estágios finais da gravidez, desenvolveram a síndrome do bebê cinza com resultados por vezes fatais. Portanto, o uso de cloranfenicol por mulheres grávidas só deve ser realizado em casos de necessidade real e apenas sob a estrita supervisão do médico.

O cloranfenicol é excretado no leite humano, mesmo em pequenas quantidades. No entanto, o possível início da síndrome do bebê cinza não pode ser descartado. Além disso, o cloranfenicol pode induzir a mielossupressão infantil. Portanto, o uso do medicamento por mães que estão amamentando deve ser evitado.

Em relação ao uso de cloranfenicol administrado por via vaginal ou ocular, as gestantes e as mães que amamentam devem procurar orientação do médico antes de tomar tais medicamentos, devido aos potenciais efeitos adversos que podem ocorrer no feto ou no feto. infantil.