generalidade
A síndrome de Lynch é uma condição genética, estritamente hereditária, que predispõe ao desenvolvimento de várias neoplasias malignas, principalmente o câncer colorretal.
Também conhecida como câncer colorretal hereditário não-polipose, a síndrome de Lynch se deve à mutação de genes responsáveis por corrigir erros no sistema de duplicação de DNA, durante os processos de divisão celular.
Um exemplo de uma doença autossômica dominante, a síndrome de Lynch mantém uma condição assintomática, até que induz a formação de algum tumor maligno.
A análise da história familiar e um teste genético em uma amostra de sangue são fundamentais para o diagnóstico da síndrome de Lynch.
A síndrome de Lynch é uma condição incurável, pois não há tratamento capaz de cancelar a mutação genética que a sustenta.
As curas para um tumor relacionado à síndrome de Lynch são equivalentes àquelas para o mesmo tumor desenvolvido na ausência da condição hereditária supracitada.
O que é síndrome de Lynch?
A síndrome de Lynch é uma condição genética, estritamente hereditária, que causa uma predisposição para várias neoplasias malignas (ou cânceres ), a primeira entre todos os cânceres colorretais (ou câncer colorretal ).
A síndrome de Lynch é uma afecção muito particular, que por si só não produz sintomas, exceto quando induz à formação de alguns tipos de câncer.
A síndrome de Lynch é um membro da família de doenças que inclui as chamadas doenças hereditárias / síndromes de predisposição ao câncer .
Você sabia disso ...
Uma condição semelhante à síndrome de Lynch é a polipose adenomatosa familiar (ou FAP ).
A que outros tumores malignos são associados à síndrome de Lynch?
Além do câncer colorretal, a presença da síndrome de Lynch induz uma predisposição para:
- Câncer de ovário (ou câncer de ovário);
- Câncer endometrial (ou câncer endometrial);
- Câncer de estômago (ou câncer de estômago);
- O tumor do intestino delgado (ou câncer do intestino delgado);
- Câncer do trato biliar (ou câncer do trato biliar);
- Câncer de fígado (ou câncer de fígado);
- Câncer de pâncreas (ou câncer pancreático);
- Câncer de próstata (ou câncer de próstata);
- Câncer renal (ou câncer renal);
- Tumor do trato urinário (ou câncer do trato urinário);
- Tumor cerebral (ou câncer cerebral);
- Câncer de pele (ou câncer de pele).
Outros nomes da síndrome de Lynch
Precisamente por causa de sua associação com o câncer colorretal, a síndrome de Lynch também é conhecida como câncer colorretal não-polipose (em inglês seria câncer colorretal hereditário sem polipose ou HNPCC ).
causas
A síndrome de Lynch está associada à mutação de um dos genes humanos conhecidos como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM .
Em outras palavras, um indivíduo é portador da síndrome de Lynch, quando um dos genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM apresenta uma alteração na seqüência usual de DNA.
Uma mutação genética é uma alteração na seqüência normal de DNA que compõe um determinado gene.
As mutações genéticas responsáveis pela síndrome de Lynch são sempre o resultado de uma transmissão parental (isto é: o paciente recebe de um dos pais); essa peculiaridade torna a síndrome de Lynch uma condição puramente hereditária (ou familiar ).
Quais são as consequências da Mutação de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM?
Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.
Na ausência de mutações às suas custas, os genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM produzem proteínas especiais, cuja tarefa é corrigir, durante a divisão celular, os erros de pareamento que poderiam fazer o processo de duplicação do DNA .
Para entender ...
O fenômeno da divisão celular é sempre acompanhado por um processo de duplicação de DNA, que garante que as duas células resultantes tenham o mesmo material genético da célula inicial.
A duplicação de DNA é um processo que envolve muitas proteínas, incluindo aquelas que replicam o material genético e aquelas que fornecem para corrigir quaisquer erros de replicação (isto é, os possíveis erros da primeira classe de proteínas que acabamos de descrever).
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM são, como afirmado anteriormente, alguns dos genes que produzem as proteínas usadas para remediar quaisquer erros no sistema de duplicação de DNA.
Em vez das mutações associadas à síndrome de Lynch, os genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM perdem suas faculdades e isso priva o sistema de duplicação de DNA de elementos fundamentais para a correção de possíveis erros de replicação do material genético.
Para entender ...
Quando um dos genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM está mutado, falta uma proteína fundamental para a correção de erros que o processo de duplicação de DNA pode cometer.
ALGUMAS PRECISÕES IMPORTANTES
- Na maioria dos casos, as mutações associadas à síndrome de Lynch estão relacionadas a MLH1, MSH2 e MSH6; mais raramente afetam PMS2 e EPCAM.
- O EPCAM não expressa uma proteína envolvida na correção de possíveis erros decorrentes do processo de duplicação de DNA; no entanto, ainda é responsável pela síndrome de Lynch, pois, devido à sua proximidade com o genoma humano do gene MSH2, é capaz de alterar sua função, quando obviamente está carregando uma mutação crítica.
- Nem todos os portadores de mutações genéticas associadas à síndrome de Lynch desenvolvem, durante sua vida, um tumor maligno entre aqueles indicados no início do artigo.
A razão pela qual o aparecimento de tumores malignos que poupam alguns pacientes com síndrome de Lynch é completamente desconhecido.
Por que a síndrome de Lynch predispõe à aparência tumoral?
Normalmente, os tumores - como câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de ovário, câncer de endométrio, etc. - são o resultado de um lento acúmulo, pelo DNA, de alterações em alguns genes críticos . Esta é a principal razão pela qual os tumores são mais freqüentes em humanos mais velhos: nesses sujeitos, de fato, o DNA teve tempo de acumular o número correto de alterações genéticas capazes de desencadear o processo do tumor.
A síndrome de Lynch predispõe ao aparecimento de tumores, pois, comprometendo a produção de proteínas que reparam o DNA durante sua duplicação, torna mais provável (e acelera) o acúmulo, pelo material genético, de uma dessas alterações genéticas responsável por processos tumorais.
Em um indivíduo saudável, o sistema reparativo projetado para corrigir erros de duplicação de DNA é eficiente e isso reduz o risco de desenvolver alterações genéticas relacionadas a tumores.
Em pessoas com síndrome de Lynch, o mesmo sistema restaurador não é muito eficaz e isso tem o efeito de tornar mais provável o acúmulo dessas alterações genéticas responsáveis pelos tumores.
Síndrome de Lynch é uma doença dominante autossômica
Para entender ...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A síndrome de Lynch tem todas as características de uma doença autossômica dominante .
Uma doença genética é autossômica dominante quando é suficiente para transformar uma única cópia do gene que causa a ocorrência.
Epidemiologia: alguns números interessantes sobre a síndrome de Lynch
- A síndrome de Lynch é a condição mais importante e difundida entre as chamadas doenças hereditárias da predisposição ao câncer.
- De acordo com as estimativas mais confiáveis, uma pessoa a cada 300 nasceria com uma alteração em um desses genes associados à síndrome de Lynch.
- Parece que a síndrome de Lynch está ligada, a cada ano, a 2-7% de todos os novos diagnósticos de câncer colorretal.
- A idade em que a síndrome de Lynch geralmente causa tumores (especialmente câncer colorretal) é entre 40 e 50 anos.
- Em pessoas com síndrome de Lynch, a idade média de ocorrência de um câncer colorretal é de 44 anos; comparar esses dados com o que acontece em pessoas sem a síndrome em questão, pois a idade média de aparecimento de um câncer colorretal é de 64 anos.
Sintomas e Complicações
A síndrome de Lynch é privada de sintomas, até que induz a formação de algum tumor maligno; neste momento, de fato, revela-se com as manifestações típicas do tumor ao qual se originou.
Em geral, a síndrome de Lynch causa neoplasias malignas na idade adulta, com precisão de 30 a 40 anos .
Sintomas típicos do tumor do cólon reto
Dada a relação particular entre a síndrome de Lynch e o câncer colorretal, vale lembrar os sintomas e sinais típicos dessa neoplasia:
- Mudança de hábitos intestinais;
- Sangramento retal;
- Sangue nas fezes;
- Dor abdominal;
- Cólicas abdominais;
- Inchaço abdominal;
- Sensação de esvaziamento incompleto do intestino após a defecação;
- anemia;
- Fraqueza e facilidade de fadiga;
- Perda de peso sem motivo aparente.
À medida que aumenta, em termos percentuais, o risco de câncer na presença da síndrome de Lynch: | |
| Tipo de tumor | Percentual de risco mais que o normal |
| Câncer colorretal | Entre 40% e 80% |
| Câncer de estômago | Entre 11% e 19% |
| Câncer de fígado / trato biliar | Entre 2% e 7% |
| Tumor do trato urinário | Entre 4% e 5% |
| Tumor do intestino delgado | Entre 1% e 4% |
| Tumor cerebral | Entre 1% e 3% |
| Câncer endometrial | Entre 20% e 60% |
| Câncer de ovário | Entre 9% e 12% |
complicações
As complicações da síndrome de Lynch correspondem às complicações dos tumores malignos que podem derivar dela.
Quando entrar em contato com o médico?
Pessoas com síndrome de Lynch devem ser submetidas a testes de triagem periódicos para identificar os tumores malignos associados à sua condição hereditária.
Esta é a melhor maneira de identificar, pela raiz, as possíveis transformações neoplásicas associadas à mutação de um dos genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM.
diagnóstico
Para o diagnóstico da síndrome de Lynch, é necessário um teste genético em uma amostra de sangue do paciente alegado.
Um teste genético é uma análise de DNA destinada a identificar mutações em genes críticos.
Para uma condição particular, como a síndrome de Lynch (que é assintomática até dar origem a um tumor), a análise de DNA é o único teste que permite sua identificação .
Quando suspeitar de Síndrome de Lynch: importância da História da Família
Para uma condição hereditária, como a síndrome de Lynch (que causa sintomas apenas quando resulta em tumores), a história familiar é a única investigação que permite suspeitar de sua presença e permitir, em certo sentido, o diagnóstico precoce.
Ponto fundamental da chamada história médica, a história da família é, de fato, uma investigação das patologias sofridas ou sofridas pelos familiares mais próximos do paciente.
Se a partir do histórico familiar surge que alguns familiares do paciente eram ou são portadores da síndrome de Lynch, o médico diagnosticado tem o dever de considerar a hipótese de que o mesmo paciente possa sofrer da mesma condição hereditária.
O que mais é suspeito?
Um médico é obrigado a suspeitar da síndrome de Lynch quando o parente de mais de um paciente se desenvolve prematuramente, comparado com o que acontece na maioria dos casos, um dos tumores malignos associados à doença hereditária supracitada.
Teste de triagem para diagnóstico precoce do câncer
Como afirmado em uma etapa anterior deste artigo, é bom que os pacientes com síndrome de Lynch sejam submetidos periodicamente (com base no que foi estabelecido pelo médico assistente) a alguns testes de triagem para a detecção precoce de alguns tumores malignos associados à sua condição. .
Entre os testes de rastreamento indicados na presença da síndrome de Lynch, eles incluem:
- Para homens e mulheres com idade acima de 25 anos, colonoscopia a cada 1-2 anos e endoscopia digestiva combinada com o teste Helicobacter Pylori a cada dois a cinco anos.
- Para mulheres com idade entre 30-35 anos e apenas no caso de uma história familiar de cânceres genitais, exame pélvico, ultra - sonografia pélvica e biópsia endometrial, todos os três anualmente.
terapia
A síndrome de Lynch é uma condição incurável, pois não há tratamento capaz de eliminar a mutação que a sustenta.
Assim, aqueles nascidos com síndrome de Lynch são obrigados a conviver com isso e com o aumento do risco de desenvolvimento normal de uma série de malignidades perigosas.
Existe uma terapia de câncer associada à síndrome de Lynch?
Pessoas com um dos tumores associados à síndrome de Lynch podem confiar nos mesmos tratamentos fornecidos na ausência da condição hereditária acima mencionada. Em termos práticos, isso significa que um portador da síndrome de Lynch que desenvolve câncer colorretal receberá o mesmo tratamento que os pacientes com síndrome de não Lynch que desenvolvem o mesmo tumor.
prognóstico
A síndrome de Lynch é uma condição médica que provavelmente tem implicações (neoplasias associadas) com um desfecho fatal.
Portanto, o prognóstico no caso da síndrome de Lynch deve ser considerado não benevolente .
prevenção
A síndrome de Lynch é uma condição impossível de prevenir .
Você sabia disso ...
Alguns experimentos, dignos de uma investigação mais aprofundada, sugeriram que a ingestão regular de aspirina pelos portadores da síndrome de Lynch protegeria o último do aparecimento do câncer colorretal.
