LIOFILIZAÇÃO: consiste na remoção por sublimação de água das drogas; a droga é congelada em liofilizadores que, sob condições particulares de pressão e temperatura (levando em conta o diagrama de status da água), fazem com que ela se afaste por sublimação (passagem direta do estado sólido para o estado gasoso, sem passar pelo estado líquido). É um método que garante a remoção de água dos medicamentos, até mesmo percentuais abaixo de 5% muito rapidamente.
A liofilização é aplicada a fontes particularmente ricas de água, razão pela qual é provável que encontrem rapidamente processos de degradação pós-colheita. Esta técnica é aplicada precisamente para evitar tais alterações e permitir uma boa vida útil do medicamento; é um método muito caro, mas também difundido.
Os processos modernos de liofilização e secagem (pequena sala fechada e secador dinâmico) garantem a melhor vida útil da droga ao longo do tempo. A pequena sala fechada é o melhor compromisso para se obter um bloqueio temporal das enzimas hidrolíticas e evitar a não reprodução de bactérias, fungos e fungos; Além disso, a temperatura favorece a desinfecção da droga em si.
Além dos vistos até agora, existem outros métodos para promover a duração de um medicamento; os mais utilizados são ESTABILIZAÇÃO e CONSERVAÇÃO (adição de conservantes). Ambos determinam uma inibição da atividade enzimática ilimitada ao longo do tempo, pois alteram as estruturas e funções das enzimas, causando uma desnaturação.
O processo de estabilização desnatura as enzimas de forma irreversível, pois a droga sofre alteração apenas se atacada por agentes externos, enquanto não pode sofrer alterações de atividade endógena. De fato, a estabilização é um processo drástico que é alcançado através do uso de uma autoclave e solventes apropriados; o fármaco mais adequado para ser estabilizado é aquele muito facilmente e rapidamente sujeito a degradação por actividade enzimática endógena. O processo de estabilização deve, portanto, ser realizado imediatamente após a coleta da fonte.
A autoclave é uma "panela de pressão" onde a temperatura e a pressão (estável em certos valores) desempenham um papel fundamental no processo de estabilização; o solvente usado pode ser álcool ou acetona. A droga fresca é colocada dentro de uma cesta carregada com solvente, dentro da autoclave. A temperatura e a pressão são então levadas a níveis constantes: 120 ° C para a temperatura, enquanto a pressão aumenta em intervalos de 0, 5 unidades até duas ou três vezes mais do que os valores atmosféricos. Quando a pressão atinge 0, 5 unidades acima da pressão atmosférica, e a temperatura é de 105-110 ° C, a droga está nas condições adequadas para a estabilização real, que é prolongada por um tempo que varia de 5 a 15 minutos. . A execução correta do processo de estabilização prevê que as condições de operação limitem ao máximo o escape do suco vacuolar do fármaco; É corretamente realizado quando a passagem de tal suco na solução é praticamente não significativa.
O processo de estabilização em uma autoclave leva à desnaturação total e completa de proteínas e enzimas (graças às altas temperaturas e pressões atingidas). Assim, essas moléculas de proteína perdem permanentemente suas características funcionais; É por isso que a estabilização é um processo irreversível. A droga estabilizada só pode alterar se exposta a fatores exógenos desfavoráveis.
O medicamento, uma vez estabilizado, não está pronto para uso, pois ainda está imerso no solvente; este líquido será removido colocando-o em um fogão (80 ° C). Depois de certo período em tais temperaturas a droga está seca, porque em conjunto com o solvente a água também se retira. Em última análise, o medicamento em pó é reduzido, de modo que está pronto para uso saudável: estabilizado e pulverizado.
Se na autoclave, dentro do solvente, a quantidade de princípios ativos é insignificante, então a estabilização foi realizada corretamente. Se, em vez disso, essa quantidade for apreciável, o processo não foi executado corretamente; neste caso, existem procedimentos particulares para recuperar o fármaco aí disperso (o solvente é removido por evaporação e os princípios activos assim obtidos são incorporados no fármaco seco e em pó).
Lembrar: a estabilização é um processo adotado para melhorar a conservação daqueles medicamentos que sofrem rápida degradação endógena pós-colheita; entretanto, a estabilidade dos princípios ativos deve sempre ser considerada. Se, por exemplo, a droga é altamente degradável e os princípios ativos são termolábeis, é evidente que ela não pode ser estabilizada, já que as temperaturas atingidas são muito altas para manter sua qualidade.
