doxorrubicina

A doxorrubicina - também conhecida como adriamicina - é um antibiótico antraciclina com ação antineoplásica que possui amplo espectro antitumoral.

Doxorrubicina - Estrutura Química

indicações

Para o que você usa

O uso de doxorrubicina é indicado para o tratamento das seguintes doenças:

Câncer de mama;
osteossarcoma;
Câncer de pulmão de pequenas células;
Câncer de bexiga;
Linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin;
Leucemia linfática aguda;
Leucemia mieloblástica aguda;
Mieloma múltiplo;
Carcinoma endometrial avançado;
Tumores da tireoide;
Alguns tipos de tumores metastáticos e não-vesicais;
Tumor de Wilms (um tipo de tumor pediatra);
Neuroblastoma avançado (um tumor pediátrico que afeta o tecido nervoso).

avisos

A doxorrubicina só deve ser administrada por pessoal especializado e apenas sob a estrita supervisão de um médico especializado na administração de medicamentos antineoplásicos.

Recomenda-se precaução ao administrar a doxorrubicina nos seguintes casos:

Em pacientes idosos;
Em pacientes que sofreram de doença cardíaca;
Em pacientes que sofreram danos à medula óssea;
Em pacientes tratados com radioterapia ao nível da cavidade torácica (mediastino);
Em pacientes tratados com outros agentes anticancerígenos de antraciclina.

Durante o tratamento com doxorrubicina, as vacinas não são recomendadas.

Uma vez que a doxorrubicina induz mielossupressão (supressão da medula óssea), as contagens sangüíneas devem ser verificadas antes de cada nova dose de medicamento ser administrada.

Durante todo o período de tratamento com doxorrubicina, devem ser realizadas verificações regulares do tórax para verificar a função pulmonar.

Como a doxorrubicina pode causar cardiomiopatias, eletrocardiogramas regulares devem ser realizados.

Como a doxorrubicina pode causar hiperuricemia (aumento dos níveis de ácido úrico no sangue), a uricemia deve ser monitorada de perto.

A monitorização contínua da função hepática e renal é necessária durante o tratamento com doxorrubicina.

A doxorrubicina não pode ser administrada por via intravenosa nos seguintes casos:

Em pacientes com mielossupressão;
Em pacientes com estomatite;
Em pacientes com doenças infecciosas;
Em pacientes cuja função hepática está gravemente comprometida;
Em pacientes que sofrem de doença cardíaca;
Em pacientes previamente tratados com doses máximas de outras drogas anti-câncer de antraciclina.

A doxorrubicina por via intravesical não pode ser administrada nos seguintes casos:

Em pacientes cujo câncer se espalhou para as paredes da bexiga;
Em pacientes com inflamação da bexiga;
Em pacientes com infecções urinárias;
Em pacientes com hematúria (sangue na urina);
Em pacientes com problemas no uso do cateter.

A doxorrubicina pode causar efeitos colaterais que podem comprometer a condução de veículos ou o uso de máquinas.

interações

O cuidado deve ser usado na administração de doxorrubicina em pacientes que tenham tomado outros medicamentos que possam prejudicar a função cardíaca. Entre essas drogas, mencionamos 5-fluorouracil, ciclofosfamida, paclitaxel, trastuzumab (drogas anticâncer) e antagonistas do cálcio (drogas usadas no tratamento da hipertensão).

A administração de doxorrubicina em pacientes previamente tratados com 6-mercaptopurina (outro medicamento anticancerígeno) causa um risco aumentado de efeitos adversos no fígado.

Os efeitos colaterais da medula óssea induzidos pela doxorrubicina podem aumentar em pacientes que foram tratados com os seguintes medicamentos:

Citarabina, cisplatina ou ciclofosfamida, outras drogas anticâncer;
sulfonamidas, drogas antibacterianas;
Cloranfenicol, um antibiótico;
Fenitoína, um antiepiléptico;
Derivados da amidopirina, um AINE;
Medicamentos anti-retrovirais para o tratamento do HIV.

Além disso, a ciclofosfamida pode aumentar os efeitos colaterais da bexiga induzidos pela doxorrubicina.

O uso concomitante de doxorrubicina e ciclosporina (um medicamento imunossupressor usado na prevenção da rejeição ao transplante) ou cimetidina (um medicamento usado no tratamento de úlceras gástricas) pode aumentar a concentração plasmática da doxorrubicina.

A ingestão concomitante de doxorrubicina e fenobarbital (usados no tratamento da epilepsia) ou rifampicina (um antibiótico) pode causar uma diminuição na concentração plasmática da doxorrubicina e - consequentemente - uma redução na sua eficácia terapêutica.

A doxorrubicina pode diminuir a eficácia da digoxina (um medicamento usado para aumentar a força da contração cardíaca).

Tomar doxorrubicina concomitantemente com radioterapia pode causar um aumento dos efeitos colaterais.

Efeitos colaterais

A doxorrubicina pode induzir vários tipos de efeitos colaterais. O tipo de efeitos adversos e a intensidade com que ocorrem variam de indivíduo para indivíduo.

A seguir estão os principais efeitos colaterais que podem surgir após o tratamento com doxorrubicina.

Reações alérgicas

A doxorrubicina pode desencadear reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Estas reações podem ocorrer com inchaço dos lábios, face e pescoço, resultando em dificuldade em respirar, urticária, erupções cutâneas e choque anafilático.

mielossupressão

O tratamento com doxorrubicina pode causar mielossupressão grave. Esta supressão envolve uma redução na produção de células sanguíneas (hematopoiese reduzida) que pode levar a:

Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico;
Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções;
Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia.

Além disso, a supressão da medula óssea pode causar envenenamento do sangue, choque séptico, hipóxia tecidual e morte do tecido. Em qualquer caso, esse efeito colateral é geralmente temporário.

Distúrbios gastrointestinais

A terapia com doxorrubicina pode causar náusea, vômito, dor abdominal e diarréia.

O vômito pode ser controlado por drogas antieméticas, enquanto a diarréia pode ser tratada com drogas antidiarréicas. Se, no entanto, esses sintomas persistirem ou se manifestarem de forma grave, é necessário informar o oncologista que decidirá como proceder. Em qualquer caso, é bom beber muito para reabastecer os fluidos perdidos.

Além disso, a droga pode causar sangramento no estômago ou intestinal, úlceras e necrose das células do tecido do intestino grosso com sangramento e infecções. Estes efeitos adversos podem ocorrer especialmente quando a doxorrubicina é co-administrada com citarabina (outro medicamento anticancerígeno).

Doenças dos rins e trato urinário

O tratamento com doxorrubicina pode causar insuficiência renal aguda, dificuldade em urinar, dor ou ardor durante a micção, quantidade reduzida de urina excretada, aumento da frequência de micção, cãibras na bexiga e inflamação da bexiga com sangue na urina.

Quando a doxorrubicina é administrada por via intravesical, pode causar cistite química.

Além disso, a droga faz com que a urina fique vermelha.

Cardiopatias

A terapia com doxorrubicina pode causar cardiotoxicidade, distúrbios do ritmo cardíaco, redução da quantidade de sangue bombeada do coração para o organismo, insuficiência cardíaca esquerda, pericardite, feixe atrioventricular ou de ramo e cardiomiopatia com resultados fatais.

A cardiotoxicidade pode estar aumentada em pacientes que foram previamente tratados com radioterapia ou outras drogas cardiotóxicas, em pacientes idosos ou em pacientes hipertensos.

leucemia

Quando a doxorrubicina está associada a outras drogas anticâncer, ela pode promover o início da leucemia.

Síndrome de mão-pé

A doxorrubicina pode causar esta síndrome que é caracterizada por vermelhidão, dor, inchaço e formigamento nas palmas das mãos e / ou nas solas dos pés. Às vezes, vesículas também podem se formar.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

O tratamento com doxorrubicina pode causar perda de cabelo, reações de fotossensibilidade, vermelhidão da pele, coceira, erupções cutâneas, urticária, pigmentação da pele e das unhas, quebra da unha e ceratose actínica.

Distúrbios hepáticos

A terapia com doxorrubicina pode causar uma alteração temporária dos níveis sanguíneos de enzimas hepáticas, mas também pode causar danos graves ao fígado no desenvolvimento de cirrose hepática.

infertilidade

A terapia com doxorrubicina pode causar amenorreia (ou seja, falta do ciclo menstrual) em mulheres e azoospermia ou oligospermia (respectivamente, ausência ou redução de espermatozóides no esperma) em homens.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com doxorrubicina são:

Reações alérgicas em partes do corpo já tratadas com radioterapia;
febre;
tremores;
tonturas;
hiperuricemia;
mucosite;
esofagite;
estomatite;
anorexia;
Formação de úlceras no revestimento da boca, garganta, esôfago, estômago ou intestino;
Pigmentação do revestimento interno da boca;
conjuntivite;
ceratite;
Broncoespasmo.

overdose

Como a doxorrubicina é administrada apenas por pessoal especializado, é muito improvável que uma dose excessiva do medicamento seja administrada.

Quaisquer sintomas que possam surgir após uma overdose são:

Inflamação do estômago e intestino;
mielossupressão;
Problemas cardíacos.

Mecanismo de ação

A doxorrubicina exerce sua ação citotóxica (tóxica para as células) através de dois mecanismos:

É capaz de se entrelaçar no duplo filamento do DNA. Dessa maneira, forma-se um complexo de drogas de DNA que inibe a divisão celular. Este mecanismo, no entanto, não é suficiente para matar as células malignas;
É capaz de inibir a topoisomerase do tipo II. Esta enzima tem a capacidade de cortar e soldar os dois filamentos que compõem o DNA e desempenha um papel fundamental no processo de replicação celular. Uma vez que a enzima é inibida, a célula não é mais capaz de se dividir e encontra o mecanismo de morte celular programado chamado apoptose.

Instruções de uso - Posologia

A doxorrubicina está disponível para administração intravenosa e intravesical (ou intravesical). Parece um líquido de cor vermelha.

A doxorrubicina intravenosa pode ser administrada por três vias diferentes:

Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
Através da linha PICC (cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.

A administração intravesical, ao contrário, ocorre por instilação direta na bexiga.

A dosagem da doxorrubicina deve ser estabelecida pelo médico individualmente, dependendo da superfície corporal, idade e condição clínica de cada paciente. Além disso, a dose de droga administrada também depende de quaisquer outros tratamentos antineoplásicos aos quais os pacientes tenham sido submetidos.

Em crianças, pacientes idosos e pacientes com doenças renais e / ou hepáticas, uma redução da dose pode ser necessária.

Gravidez e aleitamento

O uso de doxorrubicina durante a gravidez não é recomendado.

Além disso, homens e mulheres devem tomar precauções adequadas para evitar a ocorrência de qualquer gravidez, tanto durante o tratamento com a droga e por um período de pelo menos seis meses a partir do final do mesmo.

O uso de doxorrubicina por mães que estão amamentando não é recomendado.