holoprosencefalia

generalidade

A holoprosencefalia é uma malformação congênita que afeta o cérebro. Essa anomalia é caracterizada pela ausência dos dois hemisférios cerebrais, devido à divisão incompleta em dois do prosencéfalo durante o desenvolvimento pré-natal.

Imagem do site: www.peds.ufl.edu As causas da holoprosencefalia podem ser genéticas e não genéticas.

O quadro sintomático depende da gravidade da condição. Por exemplo, tais formas de holoprosencefalia existem que são incompatíveis com a vida.

Para um diagnóstico preciso tanto na idade pré-natal quanto após o parto, os médicos precisam recorrer a um exame de ressonância magnética. No entanto, eles fornecem informações mais do que confiáveis ​​também: ultrassonografia pré-natal e avaliação de sinais clínicos ao nascimento.

Infelizmente, a holoprosencefalia é incurável.

Breve referência à anatomia do cérebro

Juntamente com a medula espinhal, o cérebro é o sistema nervoso central ( SNC ) dos vertebrados.

É uma estrutura altamente complexa, composta por numerosas áreas, e no homem adulto pode pesar até 1, 4 kg (ou seja, cerca de 2% do peso total do corpo).

Segundo os neurologistas, ele conteria mais de 100 bilhões de neurônios (NB: um bilhão é 1012), então as conexões que ele pode estabelecer são muitas e inimagináveis.

As principais regiões do cérebro são quatro: o telencéfalo (ou cérebro propriamente dito), o diencéfalo, o cerebelo e o tronco cerebral . Cada uma dessas regiões tem uma anatomia específica, com compartimentos para funções específicas. A tabela abaixo resume as quatro regiões encefálicas mais importantes, com seus compartimentos.

Doze pares de nervos cranianos partem do cérebro, identificados pelos números romanos I a XII.

Exceto o primeiro e segundo par de nervos, que se originam, respectivamente, no telencéfalo e no diencéfalo, os restantes doze pares nascem no tronco encefálico.

O que é holoprosencefalia

A holoprosencefalia é uma anomalia congênita do telencéfalo, resultante da divisão incompleta (ou parcial) do prosencéfalo pré-natal em dois; como conseqüência, a doença é caracterizada pela ausência dos dois hemisférios cerebrais típicos.

Obviamente, a partir de uma alteração tão profunda da anatomia encefálica, surgem importantes problemas funcionais: os portadores de holoprosencefalia que sobrevivem mesmo após o nascimento apresentam distúrbios neurológicos graves.

O QUE É O PROSENCEFALO?

O prosencéfalo é aquela região do cérebro embrionário, que inclui (e da qual derivará) o telencéfalo e o diencéfalo.

Em condições normais, é reconhecível como uma entidade única a partir da quinta semana de gravidez; a separação em dois hemisférios ocorre na oitava semana.

epidemiologia

Anomalias cerebrais congênitas são condições muito raras.

Entre estes, a oloprosencefalia é a mais comum, com frequência igual a um caso para cada 10.000 a 16.000 recém-nascidos.

É importante sublinhar que este dado numérico se refere a crianças nascidas vivas. Levando em conta os indivíduos que morrem na idade pré-natal (RN: a holoprosencefalia grave é frequentemente a causa da morte intra-uterina), a frequência calculada seria alguns graus mais alta.

causas

Neurologistas e cientistas estudaram a holoprosencefalia há muito tempo e identificaram várias causas e condições favoráveis, algumas de origem genética e outras de origem não genética.

No entanto, eles também acreditam que ainda existem alguns aspectos pouco claros, merecendo ser estudados com mais profundidade.

CAUSAS GENÉTICAS

Estudos genéticos estabeleceram que, para provocar a oloprosencefalia, podem ser tanto mutações genéticas (isto é, de alguns genes) como anormalidades cromossômicas .

Entre os genes que, se mutados, são responsáveis ​​pela holoprosencefalia, incluem:

• Sonichod hedgehod . É um gene fundamental para o desenvolvimento, em um estágio embrionário, do sistema nervoso central.
• Pax-2 e Pax-6 . Eles produzem proteínas envolvidas em vários processos embrionários, incluindo o desenvolvimento dos olhos e alguns tecidos do sistema nervoso central. Mutações que aumentam a atividade de produção da Pax-2 e mutações que "restringem" a atividade da Pax-6 são a causa da holoprosencefalia.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Entre as anormalidades cromossômicas que determinam a holoprosencefalia, a mais importante é definitivamente a trissomia do cromossomo 13, também conhecida como síndrome de Patau . Esta condição genética séria é o resultado da presença de três cópias do cromossomo 13.

Outras anormalidades cromossômicas associadas à falha em dividir o telencéfalo em dois são:

• Trissomia 18 (ou síndrome de Edwards )
• A deleção do braço longo (identificado com a letra "q") do cromossomo 7
• A exclusão do braço longo do cromossomo 2

CONDIÇÕES FAVORÁVEIS NÃO GENÉTICAS

Quando a holoprosencefalia não tem origem genética, sua presença em um indivíduo parece depender de condições particulares em que a mãe foi encontrada durante a gravidez .

Destas condições particulares, são provavelmente parte:

• Diabetes gestacional
• Infecções transplacentárias
• Episódios de sangramento no primeiro trimestre da gestação
• Tomar certos medicamentos, como insulina exógena, aspirina, lítio, torazina (ou clorpromazina), ácido retinóico e anticonvulsivantes.
• Consumo de álcool
• Fumaça de cigarro

Sintomas e Complicações

Com base em uma classificação médica, existem três formas principais de holoprosencefalia :

• Holoprosencefalia alobar, que é a forma sintomática mais grave.
• Holoprosencefalia semilobar, que é a forma de gravidade intermediária.
• Holoprosencefalia lobar, que é a forma mais branda.

Como será visto em detalhes em breve, os portadores das formas mais graves de holoprosencefalia mostram diferentes alterações, não apenas no nível encefálico, mas também no nível facial.

Recentemente, após a observação de numerosos casos clínicos, os neurologistas propuseram, além das três principais formas mencionadas acima, uma série de variantes (ou subtipos), que se distinguem por algumas características.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

Em pacientes com holoprosencefalia alobar, o telencéfalo nem sequer mostra o menor sinal de divisão em dois hemisférios e a face tem várias anormalidades graves, incluindo probóscide (ou ausência do nariz ), ciclopia (isto é, apenas um olho). ) e fissura labial .

Essa grave anomalia cerebral geralmente não é compatível com a vida: a maioria das crianças que a experimentam morre logo após o nascimento ou já está morta.

SEMILOBARE OLOPROSENCEFALIA

Em indivíduos com holoprosencefalia semilobar, a divisão em dois hemisférios do telencéfalo é pouco mencionada, como se o processo de maturação do prosencéfalo fosse em algum momento interrompido.

No entanto, o defeito cerebral é, no entanto, tal como determinar a morte logo após o parto (se não durante a vida intra-uterina).

As anomalias da face não são constantes e podem variar daquelas que caracterizam a holoprosencefalia alobar: por exemplo, em vez de ciclopia, os pacientes são portadores de hipotorismo, ou seja, dois olhos muito próximos.

OLOPROSECEFALIA LOBARE

Em indivíduos com holoprosencefalia lobar, os hemisférios do telencéfalo estão quase completos, o resultado de um processo de maturação do prosencéfalo quase chegando ao fim. Tudo isso, no entanto, não exclui a presença de retardo mental e outros distúrbios neurológicos.

Anomalias faciais são menos comuns do que nas outras duas situações anteriores.

OUTROS SINAIS POSSÍVEIS

Os casos de holoprosencefalia, que surgem na presença de anormalidades cromossômicas, podem apresentar defeitos anatômicos adicionais. Por exemplo, portadores de trissomia 13 nascem com defeitos genitais (criptorquidia e malformação escrotal, no homem, bicornis útero e hipertrofia do clitóris, na mulher), polidactilia (ou seja, presença de mais de cinco dedos nas mãos e / ou pés), mielomeningocele (ou espinha bífida aberta), onfalocele, etc.

• Disfunção hipotalâmica
• Disfunção hipofisária
• Atraso de desenvolvimento
• Transposição das grandes artérias
• Anormalidades nos membros
• epilepsia

SINTELENCEPHALIA: UM VARIAR DO OROS SENSE

Entre as variantes da oloprosencefalia, provavelmente a mais comum é a chamada sintengenefalia . Nos portadores dessa anomalia, a separação entre os lobos frontal, posterior e parietal do telencéfalo não é apropriada.

Isso causa problemas motores, como espasticidade, distonia, problemas de linguagem e dificuldade para engolir.

diagnóstico

Os médicos podem diagnosticar a holoprosencefalia já várias semanas antes do parto.

O teste mais adequado para o diagnóstico pré-natal é a ressonância magnética fetal ; entretanto, em algumas situações, um simples exame de ultrassonografia pré-natal pode ser suficiente.

Em relação à identificação da anomalia ao nascimento, a avaliação dos defeitos faciais ( avaliação objetiva ) representa um exame confiável, mas, para qualquer conclusão definitiva, é necessário praticar (mesmo em tais circunstâncias) uma ressonância magnética.

COMO ESTABELECER O FORMULÁRIO DE PROSENCEFALIA

Os médicos estabelecem a forma da holoprosencefalia usando as imagens fornecidas por ressonância magnética e anormalidades anatômicas (não apenas faciais) encontradas no decorrer da avaliação objetiva.

Cada forma tem algumas peculiaridades que um especialista em doenças neurológicas congênitas é capaz de reconhecer e classificar de maneira apropriada.

tratamento

A holoprosencefalia é uma condição para a qual não há terapia específica - por isso é incurável - mas apenas tratamentos sintomáticos . Tratamentos sintomáticos são aqueles tratamentos que melhoram os sintomas e sinais e tentam prevenir (ou atrasar) as complicações mais sérias.

Alguns exemplos de tratamentos sintomáticos

A terapia sintomática depende obviamente de qual é a imagem sintomática.

Por exemplo, para pacientes com lábio leporino, há um procedimento cirúrgico ad hoc ; para aqueles com disfunções hipofisárias / hipotalâmicas, existe terapia hormonal adequada; para aqueles que sofrem de criptorquidia, é possível restabelecer a anatomia escrotal normal, etc.

prognóstico

Pelas razões descritas até agora, a holoprosencefalia tem um prognóstico sempre negativo.

No entanto, é bom lembrar alguns aspectos:

• A condição nem sempre é incompatível com a vida. De fato, a forma da holoprosencefalia lobar geralmente não causa a morte da criança (ou do feto pouco antes do parto), apesar de ser responsável por vários déficits neurológicos e afetar fortemente a qualidade de vida.
• Embora grave e incurável, o dano cerebral que caracteriza a holoprosencefalia é estável, portanto não piora com o tempo.