fluoxetina

A fluoxetina é um medicamento antidepressivo que pertence à classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ou ISRSs). É talvez mais conhecido sob o nome comercial Prozac®.

Fluoxetina - Estrutura Química

Foi descoberto pela empresa farmacêutica Eli Lilly Company e em 1987 seu uso foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

É considerado um remédio muito importante, a ponto de ser incluído na lista de medicamentos essenciais elaborada pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Nesta lista, todas as drogas que devem estar presentes em um sistema básico de saúde são listadas.

indicações

Para o que você usa

O uso de fluoxetina é indicado no tratamento de:

Episódios de depressão maior;
Transtorno obsessivo-compulsivo;
Bulimia nervosa;
Transtorno depressivo maior moderado a grave em crianças e adolescentes. Neste caso, entretanto, a fluoxetina deve ser prescrita em associação com a psicoterapia.

avisos

A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, autoflagelação e suicídio. Como a melhora desses sintomas pode não ocorrer imediatamente nos primeiros períodos de tratamento, recomenda-se monitorar os pacientes até que essa melhora seja alcançada.

A administração de fluoxetina em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos pode resultar em comportamentos relacionados com suicídio. Por esse motivo, crianças e adolescentes em terapia com o medicamento devem ser constantemente monitorados, a fim de identificar prontamente o possível aparecimento de sintomas suicidas.

O crescimento e desenvolvimento pubescentes devem ser monitorados em crianças e adolescentes tratados com fluoxetina, pois a droga pode causar um atraso na puberdade.

A fluoxetina pode ter efeitos convulsivos, portanto, deve-se ter cautela ao administrar o medicamento em pacientes com histórico de convulsões.

A administração de fluoxetina deve ser evitada em pacientes com distúrbios convulsivos instáveis ou epilepsia. Pacientes que tomam a droga, sofrendo de epilepsia controlada, devem ser cuidadosamente monitorados.

O uso de fluoxetina deve ser descontinuado se o paciente entrar em uma fase maníaca.

A administração do medicamento deve ser feita com cautela em pacientes com histórico de transtornos maníacos.

O tratamento com fluoxetina pode causar controle glicêmico prejudicado em pacientes com diabetes. Pode ser necessário ajustar a dose de insulina e / ou hipoglicemiantes orais usados para tratar essa condição.

interações

A combinação de inibidores seletivos da fluoxetina e monoamina oxidase (IMAO) do tipo A deve ser evitada.

A administração concomitante de fluoxetina e IMAO tipo B, por outro lado, requer monitorização clínica dos pacientes devido a um risco aumentado de síndrome serotoninérgica.

A administração concomitante de fluoxetina e fenitoína (um medicamento usado no tratamento da epilepsia) pode causar alterações na concentração plasmática da fluoxetina. Tais alterações podem causar efeitos tóxicos muito perigosos.

A fluoxetina pode causar concentração plasmática alterada de tamoxifeno (uma droga anticâncer), portanto, deve-se ter cautela em qualquer administração concomitante dessas duas drogas.

A combinação de fluoxetina com os seguintes medicamentos aumenta o risco de síndrome serotoninérgica:

Tramadol (um analgésico opiáceo);
Hypericum (ou St. John's Wort, uma planta com propriedades antidepressivas);
Triptofano (o aminoácido a partir do qual a serotonina é sintetizada);
Lítio (usado para tratar transtornos bipolares);
Triptanos (medicamentos utilizados no tratamento da enxaqueca).

Além disso, a associação com os triptanos aumenta o risco do surgimento de vasoconstrição coronariana e hipertensão.

Atenção especial deve ser dada à administração concomitante de fluoxetina e a medicamentos que possam afetar o ritmo cardíaco, como:

Drogas antiarrítmicas, como flecainida e encainida ;
Antipsicicos, tais como fenotiazina, pimozida, clozapina e haloperidol ;
Antidepressivos tricíclicos (TCA), como imipramina, desipramina e amitriptilina ;
Agentes antimicrobianos, como a esparfloxacina , moxifloxacina, eritromicina e pentamidina ;
Drogas antimaláricas, como a halofantrina ;
Anti-histamínicos, como astemizol e mizolastina .

O metabolismo da fluoxetina afeta principalmente o sistema enzimático do citocromo P2D6 hepático, portanto, o uso concomitante de drogas também metabolizadas por este sistema enzimático pode levar a interações medicamentosas.

Como a fluoxetina pode causar sangramento anormal, deve ser dada atenção cuidadosa à administração concomitante de anticoagulantes orais (como a varfarina ).

A eletroconvulsoterapia em combinação com a terapia com fluoxetina pode causar convulsões prolongadas ou aumentar sua frequência em pacientes com distúrbios convulsivos pré-existentes.

A associação de álcool com medicamentos inibidores da recaptação de serotonina (incluindo fluoxetina) deve ser evitada.

Efeitos colaterais

A fluoxetina pode causar uma série de efeitos colaterais que podem variar - por tipo e intensidade - de um paciente para outro, devido às diferentes sensibilidades que cada um possui em relação ao medicamento.

A seguir estão os principais efeitos adversos que podem ocorrer durante a terapia com fluoxetina.

Reações alérgicas

O tratamento com fluoxetina pode desencadear reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Os sintomas que podem ocorrer são erupções cutâneas, comichão, urticária, reação anafilactóide, vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos) e angioedema.

Distúrbios gastrointestinais

A terapia com fluoxetina pode causar náuseas, vômitos, diarréia, dispepsia e disfagia . A fluoxetina também pode causar boca seca e alterações no sentido do paladar .

Distúrbios do sistema nervoso

A administração de fluoxetina pode causar:

dor de cabeça;
tonturas;
Anormalidades do sono (como insônia ou o aparecimento de sonhos anormais);
euforia;
Movimentos anormais e incontroláveis (como, por exemplo, tiques nervosos);
convulsões;
Inquietude psicomotora;
alucinações;
Estado confusional;
agitação;
ansiedade;
Ataques de pânico;
Distúrbios de concentração;
Distúrbios do processo cognitivo;
Comportamento suicida e / ou pensamentos.

Disfunção sexual

O tratamento com fluoxetina pode causar ejaculação tardia ou ausente e priapismo (síndrome caracterizada por ereção dolorosa na ausência de excitação sexual).

Distúrbios dos rins

A terapia com fluoxetina pode causar uma alteração na frequência urinária e retenção urinária .

Síndrome serotoninérgica

A fluoxetina pode provocar a síndrome serotoninérgica, especialmente quando administrada em combinação com outras drogas capazes de impulsionar o sinal da serotonina.

É uma síndrome caracterizada por um excesso de atividade serotoninérgica ao nível do sistema nervoso central; Também é definido como envenenamento por serotonina .

A intoxicação pode ser leve, moderada ou grave e os sintomas que a caracterizam geralmente aparecem muito rapidamente.

Em relação à forma leve, os sintomas que podem ocorrer são:

taquicardia;
calafrios;
Aumento da sudorese;
dor de cabeça;
Midríase (dilatação de pupilas);
tremores;
Mioclonia (contração curta e involuntária de um músculo ou um grupo de músculos);
espasmos;
Reflexões realçadas.

No caso de intoxicação moderada, no entanto, eles podem ocorrer:

Acentuação de ruídos intestinais (borborigmi);
diarréia;
Hipertensão arterial;
Fever.

No caso de intoxicação grave, há um aumento acentuado na freqüência cardíaca e pressão arterial. O paciente também pode entrar em estado de choque com temperaturas corporais superiores a 40 ° C.

Rabdomiólise (ruptura de células do músculo esquelético e sua liberação na corrente sanguínea), convulsões e insuficiência renal também podem ocorrer.

hiponatremia

O tratamento com fluoxetina pode causar hiponatremia, o que pode resultar em uma diminuição na concentração plasmática de sódio. Geralmente, este é um efeito colateral reversível que regride com a interrupção da terapia.

Distúrbios respiratórios

A fluoxetina pode causar dispneia e faringite . Mais raramente, a droga pode promover o desenvolvimento de processos inflamatórios e / ou fibróticos .

Sintomas suspeitos

A interrupção abrupta da fluoxetina pode causar os chamados sintomas de abstinência. Esses sintomas são:

tonturas;
parestesia;
Insônia e distúrbios do sono em geral;
astenia;
ansiedade;
agitação;
Náusea e / ou vômito;
tremor;
Dor de cabeça.

Geralmente, esses sintomas ocorrem de forma leve, mas em alguns pacientes também podem ocorrer de forma grave.

Reações maníacas

Após o tratamento com fluoxetina em doentes pediátricos, foram notificados casos de reações maníacas, incluindo mania e hipomania.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos adversos que podem ocorrer após a terapia com fluoxetina são:

Manifestações hemorrágicas;
Galactorréia, ou seja, a secreção anormal de leite em mulheres que não estão amamentando;
tremores;
A sensibilidade à luz;
anorexia;
Hepatite idiossincrática (em casos muito raros);
Testes de função hepática prejudicados;
alopecia;
Alterações de visão;
gagueira;
Dores musculares;
hemorragias nasais;
Assobiando nos ouvidos;
Diminuição do número de plaquetas;
Inflamação da garganta;
Retardo de crescimento e atraso na maturação sexual em pacientes pediátricos.

overdose

Os sintomas causados por overdose de fluoxetina incluem:

Náusea e vômito;
convulsões;
Disfunção cardiovascular;
Parada cardíaca;
Disfunção pulmonar;
Condição alterada do sistema nervoso central que varia de excitação ao coma.

Em casos muito raros, ocorreram desfechos fatais após sobredose.

Não há antídoto se você toma muita medicação, mas a indução de vômito ou lavagem gástrica pode ser útil. Um remédio, ainda mais útil, poderia ser o da administração de carvão ativado usado em associação com o sorbitol.

Mecanismo de ação

Várias hipóteses foram formuladas sobre as possíveis causas da depressão, sendo uma delas a hipótese monoaminérgica.

De acordo com essa hipótese, a depressão seria causada pela deficiência de monoaminas, como a serotonina (5-HT), a noradrenalina (NA) e a dopamina (DA). Portanto, terapias antidepressivas devem ser destinadas a corrigir essas deficiências.

Acredita-se que a serotonina seja o principal neurotransmissor envolvido nos transtornos depressivos e que alterações em sua transmissão estejam associadas a todos os transtornos de humor.

A serotonina é sintetizada nas terminações nervosas pré-sinápticas a partir do aminoácido triptofano, armazenadas dentro das vesículas e liberadas no espaço sináptico (o espaço entre a terminação pré-sináptica e pós-sináptica do nervo) após certos estímulos.

Uma vez liberada pela terminação do nervo, a 5-HT interage com seus receptores, tanto pré quanto pós-sinápticos. Depois de ter realizado sua ação, a serotonina se liga ao transportador que opera sua recaptação (SERT) e é relatada dentro da terminação nervosa.

A fluoxetina é uma droga que faz parte dos inibidores da recaptação da serotonina.

Em particular, a fluoxetina tem alta afinidade e seletividade em relação ao SERT e - ligando-se a ela em vez de serotonina - faz com que o neurotransmissor permaneça dentro da abóbada sináptica por um tempo prolongado, o que induz um aumento do sinal serotoninérgico nos receptores. pós-sináptico com conseqüente melhora da patologia depressiva em poucas semanas.

Instruções de uso - Posologia

A fluoxetina está disponível para administração oral na forma de cápsulas duras, comprimidos solúveis ou gotas orais.

Os comprimidos podem ser tomados inteiros ou dissolvidos em meio copo de água.

As cápsulas, no entanto, devem ser tomadas sem mastigar.

A fluoxetina pode ser administrada como dose única ou fracionada, tanto perto quanto longe das refeições.

A dose da fluoxetina deve ser estabelecida pelo médico com base no tipo de doença que se pretende tratar.

O paciente deve ser cuidadosamente seguido para verificar o progresso da terapia. Se o médico considerar possível - após algumas semanas do início do tratamento - uma redução do medicamento administrado pode ser avaliada.

A seguir estão as doses usuais da droga que são usadas no tratamento de diferentes tipos de doenças.

Episódios de depressão maior (adultos e idosos)

A dose recomendada de fluoxetina é de 20 mg de medicamento por dia. No caso de uma resposta inadequada, a dose pode ser aumentada até um máximo de 60 mg de medicação por dia.

Transtorno obsessivo-compulsivo (adultos e idosos)

Também neste caso, a dose recomendada é de 20 mg de fluoxetina por dia. A quantidade de droga pode ser aumentada para 60 mg se os pacientes não responderem adequadamente à dose mais baixa.

Bulimia nervosa (adultos e idosos)

Neste caso, a dose recomendada de fluoxetina é de 60 mg por dia.

Episódios de depressão grave a moderada em crianças com 8 anos de idade ou mais

A administração deve ocorrer sob o controle estrito de um especialista. A dose habitual de fluoxetina é de 10 mg, mas a quantidade de fármaco pode ser aumentada até 20 mg.

Em crianças cujo peso está abaixo do normal, uma redução da dose de fluoxetina pode ser necessária.

A redução da dose pode ser necessária em pacientes com disfunção hepática pré-existente.

A dose do medicamento também deve ser reduzida em pacientes nos quais haja possibilidade de interação entre a fluoxetina e outras drogas tomadas em combinação.

Gravidez e aleitamento

A fluoxetina - se o médico achar necessário - pode ser administrada durante a gravidez. Em qualquer caso, deve-se ter cautela, especialmente durante os últimos estágios da gestação ou um pouco antes do início do trabalho de parto, já que efeitos adversos foram relatados em recém-nascidos como: