generalidade
A mielofibrose é uma doença da medula óssea. Em particular, afecta as células estaminais hematopoiéticas, utilizadas na produção de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
Atualmente, existem inúmeras opções terapêuticas para a mielofibrose. Embora seja possível substituir a medula óssea defeituosa por transplante de um doador, geralmente é preferível optar por uma intervenção terapêutica menos invasiva, visando aliviar toda a sintomatologia.
Breve recordação da medula óssea
A medula óssea é um tecido mole que é encontrado em muitos ossos do corpo humano. Considerado como um órgão real, lida principalmente com a produção de células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). Sua ação deve ser constante durante o curso da vida, já que as células sangüíneas devem ser substituídas periodicamente por novos elementos.
PRODUÇÃO DE CÉLULAS DE SANGUE
A hematopoiese (ou hematopoiese ), isto é, a produção de eritrócitos (glóbulos vermelhos), leucócitos (glóbulos brancos) e plaquetas, começa com as chamadas células estaminais hematopoiéticas (ou hematopoiéticas ). Estas não são senão células progenitoras muito dotadas, capazes de se replicar continuamente e de atender a diferentes destinos.
- Glóbulos vermelhos : eles conduzem oxigênio para os tecidos e órgãos do corpo.
- Glóbulos brancos : fazem parte do sistema imunológico e defendem o organismo de patógenos e do que pode danificá-lo.
- Plaquetas : estão entre os principais atores da coagulação.
O que é mielofibrose?
O termo " mielofibrose" refere-se a uma doença grave e complexa da medula óssea, que altera o processo de hematopoiese. De fato, no sangue de indivíduos com essa patologia, o número de células sanguíneas é diferente do normal.
Figura: Hematopoese de células-tronco totipotentes. Destes derivam diferentes tipos de células estaminais, incluindo as hematopoiéticas. As células-tronco hematopoiéticas possuem o dom de se replicar e escolher continuamente se tornar glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas . Do site: www.liceotorricelli.it
Tudo isso leva à formação, deletéria, de tecido fibroso no lugar do que, geralmente, compõe a medula óssea. Com esta substituição de tecidos, a capacidade produtiva da medula óssea, portanto de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas é ainda mais reduzida.
É um tumor?
A mielofibrose é um câncer sanguíneo raro, pertencente às chamadas neoplasias mieloproliferativas crônicas (uma vez definidas como doenças mieloproliferativas crônicas); esse grupo também inclui a policitemia vera (caracterizada principalmente por um aumento anormal dos eritrócitos) e trombocitemia essencial (caracterizada sobretudo por um aumento patológico do número de plaquetas).
epidemiologia
A mielofibrose é uma condição bastante rara, mas sua incidência exata é desconhecida. Pode afetar indivíduos de qualquer idade, mesmo que haja uma probabilidade maior de adoecer de 50 a 60 anos.
É mais comum entre os brancos e os judeus asquenazes.
causas
A causa responsável precisa da mielofibrose ainda não foi totalmente esclarecida. Parece agora certo o envolvimento de um gene, conhecido como JAK2, presente no DNA das células-tronco hematopoiéticas. Uma vez que esta mutação aparece, ela é transmitida para todas as células filhas, em particular para os glóbulos vermelhos, alterando suas funções.
A ausência, na medula óssea, de células hematopoiéticas saudáveis e eficientes provoca a formação de tecido fibroso desprovido de qualquer atividade produtiva.
GENE JAK2 E MIELOFIBROSE
O gene JAK2 desempenha um papel fundamental no crescimento e divisão celular, especialmente em células-tronco sanguíneas. Isso explica por que um de seus defeitos tem um efeito dramático na hemopoiese.
A descoberta da ligação entre o gene JAK2 e a mielofibrose é bastante recente e ainda tem alguns pontos pendentes. De acordo com os dados coletados pelos pesquisadores, cerca da metade dos pacientes tem uma mutação de JAK2; Essa mutação torna o gene JAK2 constantemente ativo e altera as relações entre as células mutantes e adjacentes.
NB: uma mutação genética é uma variação ou modificação do DNA, de tal forma que o organismo poderia desenvolver patologias.
FORMAS DE MIELOFIBROSE
Existem duas formas de mielofibrose: primária e secundária.
- Mielofibrose primária é a forma que surge devido à mutação genética acima mencionada de JAK2.
- A mielofibrose secundária, por outro lado, é uma complicação que ocorre após outras condições patológicas, como a trombocitemia essencial e a policitemia verdadeira .
FATORES DE RISCO
Enquanto as causas precisas da mielofibrose ainda são incertas, por outro lado, os fatores de risco foram delineados com certeza.
- Idade avançada . É verdade que a mielofibrose pode ocorrer em qualquer idade, mas é igualmente verdade que os indivíduos mais afetados são pessoas com idade entre 50 e 60 anos ou mais.
- Algumas doenças do sangue . Doenças como trombocitemia e policitemia vera podem desencadear várias complicações, incluindo a mielofibrose.
- Exposição a certas preparações / produtos químicos . Entrar em contato com produtos industriais, como o tolueno e o benzeno, por tempo prolongado, pode causar mielofibrose.
- Exposição à radiação . Os sobreviventes das bombas e desastres atômicos / nucleares têm uma alta probabilidade de contrair câncer, incluindo mielofibrose. Além disso, entre 1920 e 1950, o uso, na medicina diagnóstica, de um agente de contraste radioativo, conhecido como torotrasto, tornou vários indivíduos doentes.
Sintomas e Complicações
Para aprofundar: Sintomas Mielofibrose
A mielofibrose tem um curso muito lento, com sintomas que - quase imperceptíveis, no início - tornam-se evidentes e muito debilitantes em um estágio avançado.
A incapacidade progressiva de produção da medula óssea causa anemia (falta de hemácias), às vezes leucopenia (falta de leucócitos) e trombocitopenia (ausência de plaquetas), além de uma série de sinais diretamente relacionados a essas condições patológicas, a saber:
- Sentindo-se cansado e fraco
- Falta de ar
- Baço aumentado (esplenomegalia)
- Fígado aumentado (hepatomegalia)
- Pele pálida
- Fácil aparecimento de hematomas e hemorragias
- Suores noturnos
- febre
- Infecções recorrentes
- Dor óssea
NB: leucopenia e trombocitopenia são menos frequentes que anemia (que está sempre presente) e aparecem em um estágio posterior da doença.
MILHAS DE ATACADO OU ESPLENOMEGALIA
A esplenomegalia (ou baço aumentado ) é um dos principais sinais de mielofibrose (afetando cerca de 90% dos pacientes), portanto, seu estabelecimento merece atenção especial.
As expressões características da esplenomegalia são a dor e uma sensação de plenitude subcostal no lado esquerdo do corpo. Tais sensações são particularmente acentuadas quando o estômago, intestino e bexiga estão cheios.
QUANDO CONTACTAR O DOUTOR?
No início, a mielofibrose é assintomática, portanto difícil de suspeitar.
No entanto, assim que os sintomas listados acima aparecem, é aconselhável consultar o seu médico para exames aprofundados.
COMPLICAÇÕES
As complicações que podem surgir em pacientes com mielofibrose são diferentes; eles dependem em grande parte da capacidade de produção reduzida da medula óssea e apenas em menor grau da esplenomegalia.
- Hipertensão portal . É um aumento da pressão ao nível da veia porta; veia que liga o baço e o fígado. Ocorre devido à estagnação do sangue dentro do baço. Contribui para piorar a esplenomegalia.
- Dor O baço aumentado causa dor persistente.
- Hematopoiese extramedular . Este processo é cada vez mais amplificado e envolve outros órgãos, como pulmões, linfonodos e medula espinhal. De facto, estes órgãos também recebem células estaminais hematopoiéticas e sofrem danos semelhantes aos observados no fígado e no baço.
- Sangramento freqüente . A medula óssea, devido à fibrose, não produz mais plaquetas funcionais, essenciais para a coagulação sanguínea. Além disso, o baço e o fígado retêm as células do sangue dentro deles.
- Dor nos ossos e articulações . O tecido fibroso substituto "endurece" a medula óssea e lembra as células envolvidas no processo inflamatório. Isto provoca uma sensação dolorosa prolongada, tanto nos ossos como nas articulações.
- Tenho que . Uma mielofibrose avançada pode levar a um aumento na produção de ácido úrico, que nestas condições pode precipitar, acumular-se nas articulações e causar dor.
- Leucemia aguda . Alguns indivíduos podem desenvolver uma forma de leucemia mielóide, que é um tumor maligno da medula óssea.
diagnóstico
Para estabelecer com certeza o diagnóstico de mielofibrose, um exame físico, um exame de sangue completo e uma biópsia da medula óssea são essenciais. Além disso, para entender as causas e / ou identificar eventuais complicações, também é possível realizar um teste genético e alguns exames radiológicos .
EXAME FÍSICO
Durante o exame físico, o médico pede ao paciente para descrever seus sintomas. Em seguida, ele o visita em primeira pessoa, medindo os níveis de pressão arterial e o volume dos nódulos linfáticos e do abdome. Se o baço e o fígado estiverem aumentados, estes também podem ser detectados por simples palpação.
ANÁLISE SANGUÍNEA
Em uma amostra de sangue retirada do paciente, as chamadas contagens de células sangüíneas são realizadas. Um indivíduo com mielofibrose tem um baixo número de glóbulos vermelhos (portanto, anemia) e níveis anormais de glóbulos brancos e plaquetas.
BIÓPSIA DA MEDULA ÓSSEA
Figura: extração de medula óssea para biópsia. Do site: www.macmillan.org.uk
Consiste na remoção da medula óssea e sua análise no laboratório. É o teste de escolha se você quiser confirmar que as suspeitas de mielofibrose surgiram de exames anteriores.
A amostra é extraída do osso ilíaco (do quadril), por meio de uma seringa e após anestesia local.
O procedimento dura de 15 a 20 minutos e o paciente pode sentir uma leve dor nos dias seguintes à extração.
TESTES GENÉTICOS E RADIOLOGIA
Testes genéticos são úteis se o médico suspeitar de mielofibrose primária, apoiada por uma mutação genética de JAK2.
Exames de radiologia, como ressonância magnética nuclear e raios-X, fornecem mais informações sobre o estado patológico em que o paciente está presente.
tratamento
Para tratar mielofibrose, deve-se agir na raiz e substituir a medula óssea ineficaz por transplante.
No entanto, esta terapia é de alto risco para o paciente, por isso muitas vezes tratamentos alternativos, bastante eficazes são utilizados, que visam moderar e aliviar os principais sintomas de mielofibrose. A oferta terapêutica, tendo os propósitos acima mencionados, é ampla e a escolha de uma cura, em vez de outra, depende do tipo de mielofibrose e da gravidade das condições em que o paciente está presente.
FASE INICIAL ASSIMMÓMICA
A mielofibrose inicial é assinomática, por isso o diagnóstico é aleatório e geralmente ocorre após um exame de rotina de rotina. Nestas situações, o paciente não deve sofrer nenhum tratamento; a única precaução é realizar verificações periódicas para monitorar o progresso da doença.
CUIDAR DA ANEMIA
A falta de glóbulos vermelhos é um dos principais e mais debilitantes sintomas. Para aliviar a anemia, recorremos a:
- Transfusões periódicas de sangue .
- Terapia baseada em andrógenos . Os hormônios masculinos promovem a produção de glóbulos vermelhos. No entanto, sua aplicação depende das causas da mielofibrose e não é isenta de efeitos colaterais (lesão hepática e masculinização em mulheres).
- Estimuladores da eritropoiese : estimulam a produção de glóbulos vermelhos; A eritropoietina, por exemplo, é um hormônio normalmente produzido pelo rim que estimula a produção de eritrócitos na medula óssea.
- Talidomida Associado a outras drogas, como a lenalidomida, eleva o número de eritrócitos e reduz a esplenomegalia.
CUIDAR O MILZAR MILITAR. QUIMIOTERAPIA E RADIOTERAPIA
A esplenomegalia pode ser tratada de diferentes maneiras, dependendo da gravidade da situação.
Se não for grave, o paciente pode passar por quimioterapia . Esta é uma terapia anticâncer que destrói as células sangüíneas ineficientes presentes no baço.
Se a esplenomegalia for grave e a quimioterapia não tiver dado nenhum resultado, a solução é representada pela remoção cirúrgica do baço .
Finalmente, se a cirurgia de remoção é impossível (devido a problemas de saúde relacionados ao paciente), outro tratamento anticâncer é usado, radioterapia . Também, como a quimioterapia, funciona reduzindo o número de células sanguíneas ineficazes.
| Efeitos colaterais | |
quimioterapia | Destruição de glóbulos brancos; efeitos tóxicos no coração |
Cirurgia de remoção cirúrgica | Infecções fáceis; trombose venosa |
radioterapia | Exposição à radiação de alta energia; fadiga; irritação da pele |
O GENE JAK2 INIBIDOR
O inibidor do gene JAK2 deletério é uma droga recentemente descoberta e recentemente aprovada conhecida como ruxolitinib . Este tipo de tratamento é aplicado em casos de mielofibrose primária, para os quais foi encontrada a mutação genética de JAK2.
O TRANSPLANTE DE MIDOLLO ÓSSEO
Para transplante de medula óssea, queremos dizer um transplante alogênico (ou seja, de um doador compatível) de células-tronco hematopoiéticas .
É um procedimento terapêutico bastante invasivo e não isento de riscos, a ponto de ser aplicado apenas quando estritamente necessário.
prognóstico
O prognóstico relacionado à mielofibrose varia de paciente para paciente.
É bom para aqueles que respondem discretamente ao tratamento. Pelo contrário, é negativo para aqueles que, infelizmente, não obtêm benefícios terapêuticos apreciáveis.
Em ambos os casos, entretanto, a qualidade de vida é negativamente afetada, uma vez que um indivíduo com mielofibrose deve continuamente tomar medicamentos e monitorar sua saúde através de exames periódicos.
