Câncer de pulmão de não pequenas células

generalidade

Entre as neoplasias malignas do pulmão, o câncer de células não pequenas é a forma mais comum, representando cerca de 70% dos casos. Este tumor se origina dos tecidos epiteliais (que também é chamado de carcinoma) que cobrem os tubos brônquicos e o parênquima pulmonar.

O início da doença está intimamente relacionado ao tabagismo, mas também pode depender da exposição à radiação e contaminantes ambientais.

Às vezes, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial (ou seja, tamanho ainda pequeno) podem não ter nenhum desconforto; Nesses casos, o tumor pode ser descoberto ocasionalmente após a realização, por exemplo, de uma radiografia de tórax por outras razões médicas. Nos estágios mais avançados da doença, no entanto, pode haver falta de ar (dispneia), aperto no peito e / ou emissão de sangue com tosse (hemoftee ou hemoptise).

Durante o curso, o câncer de pulmão de células não pequenas pode constituir uma massa que obstrui o fluxo adequado de ar ou pode causar hemorragia pulmonar ou brônquica. Além disso, o tumor pode metastatizar para os gânglios linfáticos mediastinais, glândulas supra-renais, fígado, ossos e cérebro.

A avaliação do câncer de pulmão de não pequenas células é baseada em imagens diagnósticas do tórax (como tomografia radiográfica e computadorizada) e análise histológica em amostras obtidas por biópsia, broncoscopia ou cirurgia toracoscópica.

Dependendo do estágio da doença, o tratamento pode incluir cirurgia, quimioterapia e / ou radioterapia.

Variantes histológicas

Os carcinomas de células não pequenas ou de não pequenas células (câncer de pulmão de não pequenas células, NSCLC) representam cerca de 70% das neoplasias pulmonares.

Dependendo do tipo de células e tecido a partir do qual o tumor se origina, diferentes formas de doença podem ocorrer; O câncer de pulmão de células não pequenas pode se desenvolver, de fato, a partir das células que compõem os brônquios, bronquíolos e alvéolos.

Sob o microscópio, estes tumores podem ser distinguidos em três variantes histológicas principais:

Adenocarcinoma : representa 35-40% dos tumores de pulmão de células não pequenas e pode ser subdividido em subtipo acinar, papilar ou carcinoma bronquíolo-alveolar; desenvolve-se ao nível dos brônquios de menor calibre, depois em uma região mais periférica que os demais histotipos. O adenocarcinoma é o câncer de pulmão mais frequente em não-fumantes e às vezes está associado à presença de cicatrizes pulmonares (secundárias, por exemplo, infecções por pleurisia ou tuberculose).
Carcinoma de células escamosas : também chamado de carcinoma de células escamosas, espinocelular ou epidermóide; representa 25 a 30% dos tumores do pulmão e nasce nas vias aéreas de calibre médio-grande, a partir da transformação do epitélio que cobre os brônquios. Esta forma de câncer de pulmão tem o melhor prognóstico.
Carcinoma de grandes células : é a variante menos frequente (10-15% dos casos); Ele pode aparecer em diferentes áreas do pulmão e mostra uma tendência a crescer e se espalhar rapidamente.

Raros, por outro lado, são tumores mistos .

causas

O câncer de pulmão de não pequenas células é devido ao crescimento rápido e descontrolado de algumas células epiteliais respiratórias. Este é o resultado da exposição prolongada a carcinógenos, que agem causando múltiplas mutações . O acúmulo dessas alterações genéticas leva eventualmente a um fenômeno neoplásico (nota: calculou-se que, no momento do diagnóstico clínico, 10 a 20 mutações ocorreram nos carcinomas pulmonares).

Como em outras neoplasias, os oncogenes estão implicados na origem do processo tumoral que: estimula o crescimento celular (K-ras, c-Myc), causa anormalidades na transdução do sinal do receptor para fatores de crescimento (EGFR, HER2 / neu) e inibir a apoptose (Bcl-2). Além disso, ao longo do tempo, mutações que inibem genes supressores de tumor (p53) podem ocorrer, o que contribui para a proliferação de células anormais.

Fatores de risco

Fumaça de tabaco. O tabagismo é o fator predisponente mais importante para o câncer de pulmão: cerca de 80% dos carcinomas ocorrem em fumantes. O risco aumenta de acordo com a idade (quanto mais jovem você é, maior a predisposição à doença), o número de cigarros fumados diariamente, a duração desse hábito, a ausência de filtro e a tendência a aspirar o fumo. Muitas das substâncias identificadas nos cigarros são potencialmente cancerígenas (incluindo hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, nitrosaminas, aldeídos e derivados fenólicos), ou seja, são capazes, ao longo do tempo, de promover a transformação celular no sentido do tumor. Além desses componentes, outras substâncias nocivas foram encontradas, como arsênico, níquel, mofo e vários aditivos. O risco de desenvolver câncer de pulmão de células não pequenas pode diminuir gradualmente ao longo de 10 a 15 anos após a cessação do hábito, mas nunca pode ser comparável ao de não-fumantes. O surgimento do câncer também pode ser favorecido pelo tabagismo passivo e, apenas em uma minoria dos casos, a doença ocorre naqueles que nunca fumaram.
Riscos profissionais . Alguns tipos de exposição industrial aumentam a probabilidade de desenvolver câncer de pulmão de células não pequenas. Em particular, o risco é maior no caso de exposição ao amianto (ou amianto) e radiação no local de trabalho, universalmente reconhecido como carcinogênico. Uma maior predisposição para desenvolver a doença também é encontrada entre os trabalhadores expostos ao níquel, cromato, carvão, gás nitrogênio, arsênio, sílica e berílio.
Contaminação do ar . A poluição do ar pode desempenhar um papel no atual aumento da incidência de câncer de pulmão de células não pequenas. Recentemente, a atenção tem sido focada sobretudo em contaminantes do ar que podem se acumular em ambientes fechados, como o radônio, um produto da decomposição de elementos radioativos naturais presentes no solo e nas rochas, como o rádio e o urânio.
Prevenção de condições patológicas. Alguns tipos de câncer de pulmão de não pequenas células (geralmente, adenocarcinomas) surgem perto de áreas de cicatrização . Estes podem ser causados por infiltrações granulomatosas (tuberculose), corpos estranhos metálicos ou feridas antes do desenvolvimento do tumor. A predisposição pode aumentar mesmo na presença de doenças pulmonares (como fibrose e DPOC) e tratamentos radioterápicos anteriores (usados, por exemplo, para um linfoma). O pulmão também pode ser o local de metástases resultantes de tumores primários de outros órgãos (incluindo pâncreas, rim, mama e intestino).
Familiaridade. Uma história familiar positiva pode aumentar o risco de desenvolver essa forma de câncer.

Sinais e sintomas

Os cânceres de pulmão permanecem assintomáticos em seus estágios iniciais por um longo tempo: esta é a razão pela qual eles são freqüentemente diagnosticados em um estágio avançado ou acidentalmente encontrados durante exames realizados por outras razões.

Sinais que podem indicar a presença de um tumor no pulmão incluem:

A tosse continua e não tende a se resolver ou piorar com o tempo;
Curto e / ou falta de ar;
Expectoração, com ou sem vestígios de sangue;
Rouquidão (se o nervo laríngeo estiver envolvido);
Dificuldade ou dor ao engolir (disfagia);
Dor no peito que aumenta no caso de tosse ou respiração profunda;
Febre recorrente ou persistente, geralmente, não alta;
Cansaço inexplicado;
Perda de peso indesejada e / ou perda de apetite;
Inchaço do rosto e pescoço;
Hipocratismo Digital (dedos das mãos estendidos na extremidade);
Infecções respiratórias recorrentes (bronquite ou pneumonia).

Complicações possíveis

O câncer de pulmão de não pequenas células pode se espalhar por estruturas adjacentes ou causar metástases fora do tórax.

Portanto, outros sintomas podem estar presentes, tais como:

Obstrução das vias aéreas, derrame pleural, síndrome da veia cava superior e tumor de Pancoast (dor no ombro ou no braço).
Dor abdominal, icterícia, distúrbios gastrointestinais e falência de órgãos causada por metástases hepáticas.
Desordens neurológicas resultantes do desenvolvimento de metástases cerebrais, tais como alterações comportamentais, dores de cabeça, tontura, confusão, afasia e coma.
Dor óssea e fratura patológica devido a metástases ósseas.

Os órgãos que podem ser afetados pela metástase do câncer de pulmão de não pequenas células incluem o fígado, o cérebro, as glândulas supra-renais, os ossos, os rins, o pâncreas, o baço e a pele.

diagnóstico

O diagnóstico de câncer de pulmão de não pequenas células requer, em primeiro lugar, uma história médica precisa e um exame físico completo.

Com base nas informações coletadas, o médico pode prescrever exames mais aprofundados, como radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética e PET (tomografia por emissão de pósitrons, isoladamente ou em combinação com TC).

O diagnóstico requer confirmação citopatológica por biópsia com agulha fina (aspiração por agulha), broncoscopia ou toracoscopia. O exame histológico das amostras de tecido retirado desta maneira permite a pesquisa de lesões celulares típicas de cancro do pulmão de células não pequenas. Em alguns casos, clones tumorais também podem ser encontrados no escarro do paciente.

A avaliação da função pulmonar é fundamental no planejamento de uma possível intervenção cirúrgica que envolve a remoção de parte do pulmão.

tratamento

Geralmente, o tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células envolve a avaliação da operabilidade do paciente, seguida da escolha entre cirurgia, quimioterapia e / ou radioterapia. Dependendo do tipo, tamanho, localização e estágio do tumor, também é possível optar por uma abordagem multimodal.

Nos estágios iniciais da doença, a intervenção terapêutica de referência é a ressecção cirúrgica com segmentectomia, lobectomia ou pneumonectomia combinada com amostragem de linfonodos mediastinais ou dissecção completa. Nestes pacientes, a cirurgia pode ser decisiva. A quimioterapia adjuvante após a cirurgia é agora uma prática padrão; esta abordagem reduz as chances de que o câncer se repita (recorrência).

Nos estadios mais avanados do cancro do pulm de culas n pequenas, o protocolo teraptico inclui quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou uma sua combinao; a sequência e a escolha do tratamento dependem do estágio de progressão da doença no paciente e da presença de outras condições patológicas concomitantes.

Os casos localmente avançados que invadem o coração, os grandes vasos, o mediastino ou a coluna vertebral são geralmente submetidos à radioterapia .

Nos estágios terminais do câncer de pulmão de não pequenas células, o objetivo é o cuidado paliativo para o manejo dos sintomas; quando o tratamento não é possível, a quimioterapia e a radioterapia podem ser usadas para retardar a progressão do tumor e melhorar a qualidade de vida.

prognóstico

Apesar do progresso no tratamento, o prognóstico do câncer de pulmão de células não pequenas permanece infelizmente pobre: apenas 15% dos pacientes sobrevivem por mais de 5 anos a partir do momento em que são diagnosticados com a doença.

Para melhorar a sobrevida a longo prazo, é necessário focar no diagnóstico precoce, no desenvolvimento de novas formas de terapia e nas intervenções para prevenir a doença (por exemplo, abstenção de fumar, adoção de dispositivos de proteção no trabalho, triagem etc. .).

prevenção

A prevenção do câncer de pulmão inclui, sem dúvida, a cessação do tabagismo. Com relação aos fatores de risco ocupacional, é importante utilizar no ambiente de trabalho todas as medidas de proteção que permitam minimizar os riscos e trabalhar com segurança.