Quinolonas são drogas quimioterápicas antibacterianas de origem sintética derivadas da 7-cloroquinolina.
Quinolonas - Estrutura Química Geral
A primeira quinolona a ser comercializada e a entrar em terapia, em 1965, era o ácido nalidíxico (ou ácido nalidissico).
Classificações de quinolonas
As quinolonas podem ser divididas em quatro gerações, dependendo do espectro de ação que elas possuem.
Quinolonas de primeira geração
O espectro de ação dessas quinolonas é limitado a algumas bactérias Gram-negativas aeróbicas. Eles são rapidamente eliminados pela via renal e metabolizados principalmente no fígado. Eles são usados principalmente para tratar infecções do trato urinário.
Eles pertencem à primeira geração de quinolonas, ácido nalidissico e cinoxacina (ou cinquinina).
Quinolonas de segunda geração
Estas quinolonas são ativas contra bactérias Gram-negativas, mesmo resistentes, incluindo Pseudomonas aeruginosa . Eles também têm uma atividade fraca contra o Streptococcus pneumoniae .
Eles são usados para tratar infecções do trato urinário, mas também são úteis no tratamento de infecções sistêmicas.
Alguns exemplos de quinolonas de segunda geração são norfloxacina, ciprofloxacina e ofloxacina.
Quinolonas de terceira geração
Estas quinolonas são ativas contra infecções de Streptococcus pneumoniae e outras bactérias Gram-positivas. No entanto, eles são um pouco menos eficazes no tratamento de infecções por Pseudomonas aeruginosa .
Exemplos de quinolonas de terceira geração são a levofloxacina, a esparfloxacina e a gatifloxacina.
Quarta geração ou quinolonas de última geração
As quinolonas de quarta geração têm uma notável gama de ação, na verdade, são eficazes contra bactérias aeróbias e anaeróbias, Gram-positivas e Gram-negativas.
Exemplos de quinolonas de última geração são trovafloxacina e gemifloxacina.
Outras classificações
As quinolonas também podem ser divididas em quinolonas (ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido piromídico, ácido pipemídico) e fluoroquinolonas (norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, lomefloxacina, esparfloxacina, etc.).
Fluoroquinolonas são quinolonas que apresentam um ou mais átomos de flúor dentro de sua estrutura química.
Muitas das quinolonas ainda usadas hoje em terapia pertencem ao grupo das fluoroquinolonas. A introdução de flúor na estrutura química das quinolonas permitiu aumentar sua atividade antimicrobiana e ampliar seu espectro de ação, tornando-a comparável à dos antibióticos naturais obtidos por fermentação.
indicações
Para o que eles são usados
Cada quinolona tem suas próprias indicações terapêuticas de acordo com a geração a que pertence, portanto, de acordo com seu espectro de ação.
Em geral, podemos dizer que as quinolonas (incluindo todas as quatro gerações) são úteis no tratamento de:
- Infecções urinárias não complicadas;
- Infecções urinárias sustentadas por Enterobacter spp., Enterococcus spp. ou Pseudomonas aeruginosa ;
- Infecções respiratórias causadas por Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. e Streptococcus pneumoniae ;
- Infecções de pele;
- Infecções causadas por Bacteroides fragilis ;
- prostatite;
- Infecções do trato respiratório superior;
- meningite;
- Infecções ósseas;
- Endocardite causada por estafilococos ou Pseudomonas ;
- septicemia;
- Infecções sexualmente transmissíveis (gonorréia e clamídia);
- Infecções crônicas do ouvido;
- Osteoartrite purulenta;
- Infecções gastrintestinais;
- Infecções ginecológicas.
Mecanismo de ação
Quinolonas são drogas com ação bactericida, ou seja, são capazes de matar células bacterianas. Eles realizam sua ação inibindo duas enzimas específicas: a DNA girase (ou topoisomerase II bacteriana) e a topoisomerase IV .
Essas enzimas estão envolvidas nos processos de superenrolamento, enrolamento, corte e soldagem dos dois filamentos que compõem o DNA.
Com a inibição dessas duas enzimas, a célula bacteriana não consegue mais acessar a informação contida nos genes. Desta forma, todos os processos celulares (incluindo a replicação) são interrompidos e a batida morre.
Resistência às quinolonas
Parece que as bactérias podem desenvolver resistência às quinolonas, explorando dois tipos de mecanismos:
- Através da mutação espontânea de genes que codificam o DNA da girase; graças a essas mutações, o novo DNA sintetizado será resistente à ação de antibacterianos quinolonas;
- Variações na permeabilidade da membrana celular bacteriana levando a uma menor entrada ou maior saída antibacteriana da própria célula.
Efeitos colaterais
Cada quinolona pode induzir vários tipos de efeitos colaterais.
Entre os principais efeitos adversos atribuíveis à terapia com quinolonas, lembramos:
- Ação convulsiva, especialmente em pacientes com epilepsia pré-existente;
- vômitos;
- diarréia;
- Dor abdominal;
- Perda de apetite;
- Distúrbios visuais;
- alucinações;
- Insônia.
Geralmente, o uso de quinolonas por mulheres grávidas ou por mães que amamentam não é recomendado, devido aos possíveis danos que podem ocorrer no feto ou na criança (incluindo acidose metabólica e anemia hemolítica).
