generalidade
A neurofibromatose tipo 2 é uma doença genética, por vezes de natureza hereditária, que surge devido a uma mutação do gene NF2 e determina neurinomas acústicos, tumores benignos da pele, tumores benignos do gênero schwannoma, tumores benignos do gênero ependimoma e tumores benignos do gênero gênero meningioma.
Breve revisão de neurofibromatose
Neurofibromatose é o nome de um grupo particular de condições genéticas e, às vezes, também hereditárias, que alteram o crescimento normal e o desenvolvimento de células nervosas e determinam o aparecimento de tumores predominantemente benignos no cérebro, medula espinhal, nervos. nervos cranianos e periféricos.
Para ser preciso, no grupo das neurofibromatoses existem três doenças, diferentes em causas e sintomas, cujos nomes são: neurofibromatose tipo 1, neurofibromatose tipo 2 e schwannomatose.
O que é neurofibromatose tipo 2?
A neurofibromatose tipo 2, ou NF2, é uma neurofibromatose resultante de uma mutação bem definida do gene NF2, localizado no cromossomo 22 .
epidemiologia
Segundo as estatísticas, uma pessoa por cerca de 35.000 nasceria com neurofibromatose tipo 2.
Em uma escala relacionada à difusão da neurofibromatose na população geral, a neurofibromatose tipo 2 localiza-se no meio, na neurofibromatose tipo 1 (que é a mais comum) e acima da schwannomatose (que é a mais rara).
causas
Como esperado, a neurofibromatose do tipo 2 é devida a uma mutação específica do gene NF2, localizado no cromossomo 22.
Em uma pessoa, a mutação acima mencionada pode ser hereditária - ou seja, transmitida por um dos pais - ou adquirida espontaneamente durante o desenvolvimento embrionário - ou seja, após a fertilização do oócito pelo esperma e durante o processo de embriogênese.
A neurofibromatose tipo 2, portanto, faz parte de doenças genéticas que também podem ser herdadas.
Quais são as funções do NF2? O que acontece quando é alterado?
Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.
Em condições normais (ou seja, quando não há mutações), o gene NF2 produz uma proteína chamada merlin ou schwannomina, cuja função é regular o crescimento das células nervosas.
A mutação do NF2 que determina a neurofibromatose tipo 1 tem como conseqüência a falta de produção do merlin e uma proliferação anormal e sem controle das células nervosas (porque há menos um regulador fundamental do seu crescimento).
É precisamente por causa dessa proliferação anormal e sem o controle das células nervosas que os tumores benignos típicos da neurofibromatose tipo 2 são formados.
A forma hereditária ou a forma não hereditária é mais comum?
A neurofibromatose tipo 2 hereditária é tão comum quanto, mais ou menos, neurofibromatose tipo 2 não hereditária; De fato, estudos estatísticos mostraram que o número de casos herdados é aproximadamente igual ao número de casos não hereditários.
Herança da neurofibromatose tipo 2
A neurofibromatose tipo 2 é um exemplo de doença de transmissão autossômica dominante ; para um leitor genético inexperiente, isso significa que:
- Um pai carregando a mutação é suficiente para ter a doença em questão em parte da progênie;
- A doença e seus sintomas também ocorrem na presença de um único alelo genético mutado (não importa se é materno ou paterno), já que esse alelo mutado é sempre dominante em relação ao saudável;
- A probabilidade de que um casal, em que apenas um dos dois componentes é o portador da mutação responsável pela doença, gera uma criança doente é igual a 50%.
Sintomas e complicações
Geralmente, a neurofibromatose tipo 2 demonstra-se com sintomas e sinais característicos no final da adolescência .
A sintomatologia completa de NF2 inclui:
- Problemas auditivos e de equilíbrio;
- Placas de pele;
- Problemas relacionados à presença de schwannomas;
- Problemas relacionados à presença de ependimomas;
- Problemas relacionados à presença de meningiomas.
Problemas de audição e balanceamento
Tumores do tipo particularmente benignos do cérebro, conhecidos como neurinomas acústicos ou schwannomas vestibulares, causam problemas auditivos e de equilíbrio . O neurinoma acústico, na verdade, é uma neoplasia que afeta e altera o VIII nervo craniano (ou nervo vestibulococlear ), que é uma das principais estruturas nervosas responsáveis pelo controle do equilíbrio e das capacidades auditivas.
Além de causar problemas de audição e equilíbrio, a presença de neurinomas acústicos também é frequentemente responsável por outros sintomas, incluindo: zumbido, tontura, vômitos, disfagia, dormência facial e vômitos.
O neurinoma acústico é o tipo mais comum de tumor benigno em pacientes com neurofibromatose tipo 2; De fato, sua resposta ocorre em mais de 90% dos casos clínicos.
Placas de pele
As placas cutâneas são tumores cutâneos benignos, pertencentes à categoria de neurofibromas, que medem no máximo 2 centímetros de diâmetro e são de coloração escura típica.
Presente em cerca de metade dos pacientes com neurofibromatose tipo 2, as placas cutâneas representam, acima de tudo, um problema estético.
Se eles crescem perto de nervos importantes, as placas da pele podem ser responsáveis pela dor.
Problemas relacionados com a presença de schwannomas
Um schwannoma é um tumor benigno que se origina das células de Schwann dos nervos do sistema nervoso periférico (nervos cranianos, nervos espinhais, etc.).
Naqueles que sofrem de NF2, schwannomas podem afetar vários nervos e causar o aparecimento de sintomas como:
- Problemas de visão, incluindo uma forma inicial de catarata (catarata juvenil);
- Dormência e formigamento em várias partes do corpo;
- Fraqueza dos músculos faciais;
- Falta de coordenação;
- Dor neuropática.
Problemas relacionados com a presença de ependimomas
Um ependimoma é um tumor do cérebro e da medula espinhal, benigno ou maligno, que se origina das chamadas células ependimárias .
Nos portadores de NF2, os ependimomas são geralmente presenças benignas, capazes de causar dor lombar, fraqueza muscular e dormência nos braços e pernas.
Problemas relacionados à presença de meningiomas
Um meningioma é um tumor benigno do cérebro, que cresce ao nível das meninges .
Em pacientes com NF2, a presença de meningiomas pode ser responsável por: cefaleia, vômitos, epilepsia, visão dupla, alterações súbitas de personalidade, visão prejudicada, dificuldade de fala, falta de memória, etc.
Estudos estatísticos dizem que os ependimomas são tumores que caracterizam aproximadamente metade dos casos de neurofibromatose tipo 2.
Complicações da neurofibromatose tipo 2
A neurofibromatose tipo 2 pode causar várias complicações, incluindo:
- Surdez completa. É devido a um agravamento de um ou mais neurinomas acústicos;
- Paralisia facial. Depende de schwannomas severos no VII nervo craniano (ou nervo facial), que é responsável pelo controle dos músculos da face.
Às vezes, é uma complicação do neurinoma acústico;
- Gota de visão. É uma consequência de cataratas juvenis;
- Neuropatia periférica É o resultado do possível dano que pode ocorrer aos nervos periféricos em um estágio avançado da neurofibromatose tipo 2.
A neuropatia periférica causa sintomas como dor, formigamento e fraqueza muscular nos membros;
- Formação de neoplasias malignas a partir de neoplasias benignas. Pode afetar as placas da pele, mas também os ependimomas.
diagnóstico
Como regra geral, o procedimento diagnóstico para a detecção da neurofibromatose tipo 2 inclui:
- Um exame objetivo preciso, para delinear o quadro sintomático;
- Um histórico médico completo para entender as possíveis causas dos sintomas;
- Investigações sobre a história familiar do paciente, para esclarecer se a patologia atual pode ter origem hereditária ou não;
- Testes acústicos, para avaliar o grau de comprometimento das faculdades de audição do doente;
- Exames de visão, para procurar problemas como cataratas;
- Exames radiológicos, como raios-X, TAC e ressonância magnética nuclear, foram encaminhados ao cérebro, medula espinhal e nervos periféricos para confirmar a presença de tumores benignos até então apenas suspeitos, baseados nos sintomas presentes;
- Um teste genético para obter confirmação diagnóstica.
curiosidade
Atualmente, existe a possibilidade de realizar um teste genético, para a pesquisa da neurofibromatose tipo 2, mesmo na idade pré-natal; claramente, tal teste genético é indicado apenas se houver um risco real de NF2 (por exemplo: um dos pais é portador da doença em questão).
Quando um indivíduo sofre de neurofibromatose tipo 2? Critérios diagnósticos
De acordo com a comunidade médica, um indivíduo sofre de neurofibromatose tipo 2 se estiver em uma das quatro situações:
- Neurinoma acústico bilateral, ou seja, presente em ambos os nervos vestibolococleares;
- História familiar de NF2 combinada com neurinoma acústico monolateral ou na presença de pelo menos dois meningiomas, ependimomas, placas cutâneas e schwannomas, e na presença de catarata;
- Neurosoma acústico unilateral associado à catarata e na presença de pelo menos dois meningiomas, ependimomas, schwannomas e placas de pele;
- Dois ou mais meningiomas combinados com neuroma acústico monolateral ou com catarata e pelo menos dois ependimomas, schwannomas e placas cutâneas.
terapia
A neurofibromatose tipo 2 é uma doença incurável.
No entanto, este aspecto não exclui que existam tratamentos destinados a aliviar a sintomatologia ( terapia sintomática ) e abordagens terapêuticas com fins preventivos contra as muitas complicações possíveis.
Como evitar as piores complicações?
A prevenção das complicações mais graves da neurofibromatose tipo 2 baseia-se na monitorização periódica das placas da pele, problemas visuais e tumores cerebrais, especialmente ependimomas. A monitorização periódica dos problemas acima mencionados permite, de facto, identificar qualquer agravamento de forma atempada, de forma a remediá-lo, com um tratamento ad hoc, antes que a situação se degenere para além de todos os limites.
importante
Para pacientes com NF2 ou cuidadores, os especialistas recomendam que você entre imediatamente em contato com seu médico para qualquer piora súbita e sensível dos sintomas.
Terapia sintomática
A terapia sintomática contra a neurofibromatose tipo 2 inclui:
- Remoção do (s) neuroma (s) acústico (s) . Atualmente, é possível remover um neurinoma acústico por meio de uma cirurgia tradicional ou por meio da chamada radiocirurgia estereotáxica;
- A instalação de um implante coclear, para restaurar o sentido da audição em pacientes nos quais o neurinoma acústico (ou a intervenção para sua remoção) teve sérias conseqüências nas habilidades auditivas;
- Cirurgia de catarata, visando restaurar pelo menos parte das habilidades visuais do paciente;
- Tratamento farmacológico contra neuropatia periférica . Entre as drogas contra a neuropatia periférica estão os antiepilépticos (gabapentina ou pregabalina), antidepressivos (amitriptilina ou nortriptilina), analgésicos opióides e creme capsaicina;
- Radioterapia contra tumores transformados em malignos e não cirurgicamente removíveis;
- Tratamentos farmacológicos contra a epilepsia . O topiramato e a carbamazepina estão entre os medicamentos para epilepsia neurofibromatose tipo 2.
prognóstico
A neurofibromatose tipo 2 é uma condição que não é apenas incurável, mas também potencialmente debilitante; portanto, em sua presença, o prognóstico nunca pode ser positivo.
No entanto, deve-se reconhecer que os tratamentos sintomáticos atuais e o monitoramento periódico da saúde podem ser de grande ajuda para os pacientes, melhorando consideravelmente sua qualidade de vida.
prevenção
A neurofibromatose tipo 2 é uma condição impossível de prevenir.
