Hormônios tireoidianos T3 e T4

Com curadoria de Fabrizio Felici

A glândula tireoide, localizada na região anterior do pescoço, próxima aos primeiros anéis traqueais, contém numerosos folículos esféricos, cada um dos quais consiste em uma única camada de células secretoras, chamadas células foliculares, circundando uma glicoproteína secretada por células foliculares, definida colóide. Os hormônios T3 e T4 são sintetizados nos folículos.

A tiroglobulina, a principal substância encontrada no colóide, é uma proteína que atua como um precursor dos hormônios da tireóide. No colóide também existem as enzimas para a síntese de T3 e T4 e o íon iodeto. Esquematicamente as fases da síntese dos hormônios tireoidianos e sua secreção são:

As moléculas de tirosina são iodadas. A adição de um íon iodeto forma monoiodotirosina (MIT), enquanto a adição de um segundo iodeto à mesma molécula forma diiodotirosina (DIT);

Duas moléculas de tirosina de iodo (MIT ou DIT) são acasaladas em uma molécula de tireoglobulina e os dois resíduos de tirosina são unidos por uma ligação covalente. Se duas moléculas DIT são combinadas, o produto final é 3, 5, 3 ', 5' - tetraiodothyronine ou T4 (também chamado de tiroxina); se uma molécula de DIT e uma molécula de MIT forem combinadas, o produto final é 3, 5, 3 '- triiodotironina ou T3.
T3 e T4 são hormônios tireoidianos, embora nessa fase ainda estejam ligados à tireoglobulina;

Esses hormônios são armazenados no colóide juntamente com a tireoglobulina até três meses antes da liberação;

O hormônio estimulante da tireóide (TSH), que vem da corrente sanguínea, estimula a liberação de hormônios da tireóide. O TSH se liga primeiro aos receptores na membrana celular folicular, ativando o segundo mensageiro AMP cíclico; isso leva à fosforilação de uma série de proteínas de células foliculares necessárias para a secreção de hormônios;

As células foliculares tomam as moléculas de tireoglobulina iodo do colóide por fagocitose;

O fagossomo contendo tireoglobulina iodada se funde com um lisossoma;

A exposição da molécula de tireoglobulina às enzimas lisossomais determina a liberação de T3 e T4 livres na célula folicular. Os hormônios tireoideanos são moléculas lipofílicas, de modo que podem se espalhar através da membrana plasmática e daqui para a circulação, onde se ligam seletivamente ao transporte de proteínas, como a globulina ligadora de tiroxina e transtirretina, ou podem se ligar à albumina de maneira não específica.

O T4 é normalmente produzido e secretado a uma taxa dez vezes maior que o T3, mesmo que o T3 seja cerca de quatro vezes mais potente nos órgãos alvo. A maior parte do T4 secretado pelo plasma é normalmente convertido pelo fígado, rins e órgãos-alvo no T3 mais ativo.

Os níveis dos hormônios tireoidianos são virtualmente constantes sob condições normais, porque o principal mecanismo para controlar sua secreção é o feedback negativo. Como vimos, a secreção do hormônio tireoidiano é estimulada pelo TSH proveniente da adenoipofisia. A secreção de TSH é, por sua vez, estimulada pela liberação de hormônio estimulante da tirotropina (TRH), proveniente do hipotálamo. Quando liberados na circulação, os hormônios tireoidianos atuam com feedback negativo sobre o hipotálamo e o lobo anterior da hipófise para limitar a secreção de TRH e TSH. Deve-se notar que o T4 ativa um feedback negativo mais efetivo que o T3.

Ações do hormônio tireoidiano

Os hormônios da tireóide, como mencionado acima, são lipofílicos, facilmente excedendo as membranas celulares; os receptores desses hormônios estão no núcleo das células-alvo. A ligação hormônio-receptor modifica a velocidade de transcrição do RNA mensageiro do DNA, modificando a síntese protéica nas células-alvo. Essas mudanças exigem horas ou dias para criar um efeito apreciável que, no entanto, induzido, dura dias.

A principal ação do T3 e T4 é certamente o aumento do metabolismo basal. Como conseqüência, ocorre um aumento na produção de calor, um fenômeno conhecido como efeito termogênico. Os hormônios tireoidianos aumentam a taxa metabólica basal na maioria dos tecidos do corpo, exceto no cérebro, no baço e nas gônadas. Um mecanismo usado por T3 e T4 para aumentar o metabolismo basal é a estimulação da atividade da bomba de sódio-potássio. Quando a bomba está ativa, o ATP é hidrolisado e, em seguida, o calor é liberado. Ao mesmo tempo, o aumento da utilização de ATP aumenta a taxa de oxidação dos substratos energéticos para produzir novo ATP e, nesse processo, gera mais calor. Além disso, T3 e T4 induzem o aumento do número de mitocôndrias e estimulam a atividade de algumas enzimas envolvidas na fosforilação oxidativa.

Quando estão presentes em concentrações mais elevadas que as dos padrões T3 e T4, não apenas estimulam o uso de energia, mas também a mobilização de reservas de energia, estimulando a glicogenólise, a conversão de proteínas musculares em aminoácidos e lipólise; eles também favorecem a gliconeogênese e a síntese de cetonas. Em contraste com concentrações mais baixas que o normal, esses hormônios têm efeitos opostos: estimulam a síntese de glicogênio e a síntese de proteínas.

Os hormônios T3 e T4 são necessários para o crescimento e desenvolvimento normal de muitos tecidos e para manter a função normal após o término do crescimento. Muitos desses efeitos são mediados pela estimulação da liberação de GH (em sinergia com os glicocorticóides) e pela ação permissiva sobre a ação do GH nos órgãos-alvo. Também são importantes as ações realizadas pelos hormônios tireoidianos no sistema nervoso: uma deficiência de T3 e T4 na infância pode levar a uma forma de dano cerebral irreversível chamado cretinismo, no qual o desenvolvimento mental e o crescimento corporal são retardados e as células nervosas são caracterizadas. do desenvolvimento deficiente de axônios e dendritos e mielinização incompleta. Mesmo no sistema nervoso completamente desenvolvido, os hormônios tireoidianos são essenciais para o funcionamento normal. Em adultos, a deficiência pode levar a um declínio das funções cognitivas, mas esses distúrbios regridem completamente se os níveis plasmáticos desses hormônios forem normalizados.

Hormonas da tiróide e exercício

Após uma atividade física intensa, mas breve, não foram observadas alterações elevadas nos níveis plasmáticos dos hormônios tireoidianos. Somente após sessões prolongadas de treinamento houve um aumento acentuado em T3 e T4.

Um estudo conduzido na Noruega por Herald E. Refsum mostrou níveis plasmáticos elevados de T3, T4, TSH e proteína que se liga ao hormônio tireoidiano TBG, em atletas que praticavam esqui cross-country imediatamente após uma apresentação, observando que os níveis plasmáticos retornavam os limites iniciais somente após vários dias de recuperação. Esse processo parece dever-se ao fato de que durante a atividade física os hormônios tireoidianos são consistentemente consumidos, pois devido à ação fisiológica do feed-back a hipófise é estimulada a produzir altas quantidades de TSH com consequente aumento dos níveis plasmáticos. de hormônios da tireóide.

bibliografia