generalidade
A imunoterapia é um método para o tratamento de doenças baseado no uso de substâncias que atuam no sistema imunológico.
- Supressão imunoterapia : quando você quer deprimir a resposta do sistema imunológico. A imunoterapia supressora é usada, por exemplo, para o tratamento de alergias, nas quais há uma hipersensibilidade do organismo a certos agentes externos (antígenos). O objetivo da imunoterapia, neste caso, é limitar a reação imunológica excessiva que ocorre em resposta ao contato com o antígeno; desta maneira obtém-se uma dessensibilização do organismo em relação aos agentes que desencadeiam a alergia.
Outras circunstâncias que tornam o uso da imunoterapia de supressão apropriada incluem transplantes de órgãos, para prevenir fenômenos de rejeição e o tratamento de doenças auto-imunes.
- Imunoterapia de activação : neste caso, o objectivo da imunoterapia é induzir ou amplificar uma resposta imunitária. É o caso da imunoterapia antimicrobiana - incluindo vacinas contra agentes infecciosos - e da imunoterapia oncológica, que é a imunoterapia utilizada no tratamento de tumores.
A imunoterapia de ativação também pode ser usada em casos de imunodeficiência, causada por doenças (por exemplo, AIDS) ou de origem iatrogênica (efeito colateral de outros tratamentos, como quimioterapia ou radioterapia).
Imunoterapia oncológica
A imunoterapia oncológica explora o sistema imunológico para o tratamento de tumores.
As células do nosso organismo expõem moléculas de natureza diferente em sua superfície, como proteínas e carboidratos.
Células malignas - como consequência das mutações que levaram ao desenvolvimento do tumor - expõem moléculas diferentes daquelas expostas por células saudáveis em sua superfície. Essas moléculas são chamadas de antígenos tumorais . A imunoterapia oncológica explora esse fenômeno: as células do sistema imunológico podem ser capazes de identificar os antígenos tumorais e atacar as células doentes que as expõem.
A imunoterapia oncológica pode ser dividida em três grupos principais:
- terapia celular;
- terapia de anticorpos;
- terapia com citocina.
Terapia celular
A terapia celular envolve a administração das chamadas vacinas contra o câncer . Normalmente, as células imunológicas são retiradas de pacientes com câncer, tanto da corrente sanguínea quanto do próprio tumor. Uma vez retiradas, as células do sistema imunológico são ativadas de forma a reconhecer especificamente as células tumorais, cultivadas in vitro e, finalmente, devolvidas ao paciente. Desta forma, uma vez de volta ao corpo, as células imunológicas específicas do tumor devem ser capazes de identificá-lo e atacá-lo.
Os tipos de células imunes que podem ser usadas na imunoterapia celular são as células dendríticas , as células natural killer, os linfócitos T citotóxicos e as células assassinas ativadas pelas linfocinas .
Até o momento (abril de 2015), apenas uma vacina para imunoterapia celular foi aprovada para câncer na Europa; O medicamento é chamado Provenge ® e é usado no tratamento do câncer de próstata avançado. Muitas outras vacinas estão sendo pesquisadas e estudadas, enquanto algumas já estão sendo submetidas a testes clínicos avançados.
Terapia de anticorpos
A imunoterapia com anticorpos é, sem dúvida, uma terapia bem estabelecida e difundida para o tratamento de tumores.
Anticorpos são proteínas com uma estrutura em forma de "Y" particular, que se originam de células do sistema imune chamadas células plasmáticas . Em correspondência dos braços curtos do "Y" existem áreas específicas capazes de reconhecer numerosos tipos de antígenos. Quando um anticorpo reconhece um antígeno, ele interage um com o outro com uma espécie de mecanismo de " bloqueio de chave ". Em particular, pode dizer-se que cada anticorpo tem uma "fechadura" (colocada nos braços curtos do "Y") que corresponde a uma "chave" específica (antigénio). Quando a interação antígeno-anticorpo ocorre - então, quando a chave é "inserida" - o anticorpo é ativado, iniciando a cascata de sinais bioquímicos que levam à resposta imune do corpo.
Em condições fisiológicas normais, os anticorpos do sistema imune são usados predominantemente para o reconhecimento de microrganismos patogênicos. No entanto, existem anticorpos que podem reconhecer antígenos tumorais e, portanto, podem ser usados no tratamento de tumores.
Na imunoterapia de anticorpos, são utilizados anticorpos monoclonais ( mAb ), assim chamados porque são clones provenientes de linhas celulares derivadas de uma única célula imune.
Uma vez identificado o antígeno de interesse, é possível criar - graças a técnicas específicas - anticorpos monoclonais específicos para esse antígeno.
Abaixo estão alguns dos anticorpos monoclonais usados para tratar o câncer.
- Alemtuzumab, administrado por via intravenosa, é utilizado para o tratamento da leucemia linfocítica crônica.
- Bevacizumab, usado em combinação com outras drogas anticâncer para o tratamento de carcinoma colorretal metastático, câncer de pulmão avançado ou metastático, câncer de mama metastático e carcinoma renal avançado ou metastático. É administrado por via intravenosa.
- O cetuximab, administrado por perfusão intravenosa, é utilizado no tratamento de carcinomas metastáticos do cólon e recto e em carcinomas da cabeça e pescoço.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), este anticorpo monoclonal é conjugado com o isótopo radioativo ítrio 90. Portanto, combina a atividade do anticorpo com a dos raios γ produzidos pelo radioisótopo. Ele foi o primeiro agente a se tornar parte da radioimunoterapia . É utilizado no tratamento de linfomas não-Hodgkin e é administrado por via intravenosa.
- Ipilimumab, usado no tratamento de melanomas avançados, administrados por gotejamento na veia.
- O panitumumab é administrado por via intravenosa e é utilizado no tratamento do carcinoma colorretal metastático.
- Rituximab, usado no tratamento de linfoma não-Hodgkin e leucemia linfocítica crônica; É também utilizado para o tratamento da artrite reumatóide. É administrado por infusão intravenosa.
- Trastuzumab, usado no tratamento do câncer de mama; é encontrado como um pó que é solubilizado de modo a administrá-lo por infusão intravenosa.
Terapias com citocinas
As citocinas são mediadores polipeptídicos, ou seja, são proteínas responsáveis pela comunicação entre as várias células que compõem o sistema imunológico e entre as células imunes e os demais tecidos e órgãos.
Algumas citocinas são produzidas por células do sistema imune e podem ser utilizadas em imunoterapia oncológica, como a interleucina-2 e o interferon-α.
A interleucina-2 é usada no tratamento de melanoma, câncer renal e leucemia mielóide aguda.
O interferon-α é utilizado para o tratamento de leucemia de células pilosas, leucemia mieloide crônica, mieloma múltiplo, linfoma folicular e melanoma.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais que podem ser causados pela imunoterapia são devidos à hiperatividade do sistema imunológico. De fato, pode acontecer que o sistema imunológico ataque não apenas as células doentes, mas também as saudáveis, porque não é mais capaz de reconhecê-las como tais.
Os efeitos colaterais, no entanto, podem variar dependendo do tipo de imunoterapia e dependendo da droga a ser administrada. Os efeitos mais comuns podem ser:
- fadiga;
- Comichão e vermelhidão;
- Náusea e vômito;
- diarréia;
- colite;
- Transaminases aumentadas (enzimas no corpo que são frequentemente usadas como um índice para detectar a presença de danos no fígado);
- Funcionamento prejudicado das glândulas endócrinas, especialmente das glândulas tiróide e pituitária.
Apesar dos efeitos colaterais que podem ocorrer, o ponto forte da imunoterapia é que ela não usa drogas que visam diretamente as células cancerígenas, mas usa moléculas e células do sistema imunológico que são naturalmente parte do corpo.
Os linfócitos (as células que compõem o sistema imunológico) podem atacar seletivamente as células malignas, reduzindo consideravelmente a massa tumoral. A imunoterapia pode tornar possível o tratamento de tumores irressecáveis e, assim, aumentar a sobrevida média.
Precisamente por causa das esperanças que oferece, ensaios clínicos e ensaios estão em andamento que usam imunoterapia para tratar muitos tipos de tumores.
