Síndrome de Treacher Collins por A.Griguolo

generalidade

A síndrome de Treacher Collins é uma doença genética rara que causa determinadas deformidades e anormalidades faciais.

Devido à mutação de um dos genes conhecidos pelas abreviações TCOF1, POLR1C e POLR1D, a síndrome de Treacher Collins pode ser uma condição adquirida durante o desenvolvimento embrionário ou uma condição hereditária.

Os sintomas e sinais da síndrome de Treacher Collins podem ser encontrados, em parte, já no nascimento, o que favorece o diagnóstico precoce.

Atualmente, infelizmente, quem sofre da síndrome de Treacher Collins só pode confiar em tratamentos sintomáticos - ou seja, destinados a aliviar os sintomas - como não há cura capaz de anular as conseqüências da mutação que afeta os 3 genes mencionados acima.

O que é Síndrome de Treacher Collins?

A síndrome de Treacher Collins é uma doença genética que, ao alterar o desenvolvimento normal dos ossos e dos tecidos moles que compõem a face, determina em seus portadores uma série de deformidades faciais características.

epidemiologia

Segundo as estatísticas, Treacher Collins nasceria um indivíduo para cada 50.000 .

Portanto, a síndrome de Treacher Collins pertence à lista das chamadas doenças genéticas raras .

Origem do nome

A síndrome de Treacher Collins deve seu nome a Edward Treacher Collins, cirurgião e oftalmologista inglês que, por volta de 1900, descreveu-a pela primeira vez em detalhes e em profundidade.

causas

Para causar a síndrome de Treacher Collins é a mutação (que é uma anormalidade na seqüência normal do DNA) de um dos genes humanos conhecidos pelas abreviações TCOF1, POLR1C e POLR1D .

Em outras palavras, um indivíduo sofre da síndrome de Treacher Collins, quando um dos genes TCOF1, POLR1C e POLR1D tem uma anormalidade na seqüência do DNA.

Os genes envolvidos na síndrome de Treacher Collins: local e função normal

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.

Os genes TCOF1, POLR1C e POLR1D residem, respectivamente, no cromossomo 5, no cromossomo 6 e no cromossomo 13 .

Na ausência de mutações às suas custas (quando em uma pessoa não afetada pela síndrome de Treacher Collins), cada um dos genes mencionados produz uma proteína com um papel fundamental no desenvolvimento correto dos ossos e tecidos moles da face; mais especificamente, eles produzem proteínas para a produção de RNA ribossômico (um tipo particular de RNA), que é usado para regular os processos de crescimento dos ossos e dos tecidos moles da face.

O que causa a mutação de genes associados à síndrome de Treacher Collins?

Na presença das mutações responsáveis pela síndrome de Treacher Collins, os genes TCOF1, POLR1C e POLR1D perdem a capacidade de expressar proteínas funcionais, o que implica a ausência de elementos norteadores durante o desenvolvimento dos ossos e tecidos moles da face.

Em outras palavras, as mutações genéticas na origem da síndrome de Treacher Collins causam a ausência de agentes indicados para regular o crescimento correto dos tecidos ósseos e dos tecidos moles que constituem a face humana.

Doença hereditária ou adquirida?

A síndrome de Treacher Collins pode ser o resultado de uma mutação hereditária (ou seja, transmitida por meios parentais) e uma mutação adquirida espontaneamente, a partir do nada e sem razões específicas, durante o desenvolvimento embrionário (ou seja, após a fertilização do espermatozóide). o ovo e a embriogênese começaram).

Do ponto de vista estatístico, a síndrome de Treacher Collins é mais freqüentemente uma condição adquirida do que uma condição hereditária; na verdade, está relacionado a uma mutação do tipo adquirido, em 60% dos casos clínicos, e a uma mutação hereditária, nos 40% restantes (*)

* Nota: os dados estatísticos em questão são exclusivamente relacionados à síndrome de Treacher Collins devido à mutação dos genes TCOF1 e POLR1D.

Para casos clínicos associados à mutação do gene POLR1C, não há informações sobre o tipo de mutação.

Herança na síndrome de Treacher Collins

Para entender ...

Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
Uma doença genética é autossômica dominante quando é suficiente para transformar uma única cópia do gene que causa a ocorrência.
Uma doença hereditária é autossômica recessiva quando é necessária a mutação de ambas as cópias do gene que a causa.

A síndrome de Treacher Collins, devido à mutação dos genes TCOF1 e POLR1D, apresenta todas as características de uma doença autossômica dominante ; Por outro lado, a síndrome de Treacher relacionada à mutação do gene POLR1C apresenta as características genéticas típicas de uma doença autossômica recessiva .

Sintomas e Complicações

Os sintomas e sinais da síndrome de Treacher Collins variam em gravidade de paciente para paciente. Isso se deve ao fato de que, por razões ainda não esclarecidas, a síndrome de Treacher Collins é responsável por consequências graves, em alguns e de consequências menores, em outra pessoa.

É importante lembrar aos leitores que a sintomatologia observável na presença da síndrome de Treacher Collins depende principalmente da falha em desenvolver corretamente os ossos e os tecidos moles da face.

As manifestações da síndrome de Treacher Collins: os detalhes

Indo para os detalhes da sintomatologia, a síndrome de Treacher Collins é tipicamente devido a:

Mandíbula pequena e queixo pequeno (juntos, essas duas anomalias constituem a chamada micrognatia );

Mamas do rosto pouco desenvolvidas;
Anormalidades oculares de vários tipos, incluindo:

Olhos orientados para baixo;
Coloboma da pálpebra inferior (ausência parcial ou total do tecido cutâneo que constitui a pálpebra inferior);
Plexos palpebrais superior e inferior;
Encolhimento incomum dos ductos lacrimais;
Ausência de cílios na pálpebra inferior.

Orelhas ausentes, pequenas ou deformadas e desenvolvimento anormal do canal auditivo;

Outros sintomas possíveis

Às vezes, a síndrome de Treacher Collins pode enriquecer ainda mais o quadro clássico dos sintomas e sinais mencionados acima, causando:

Brachicefalia;
Deformidades dentárias, tais como:

Agenesia dentária (falta de um ou mais dentes);
Dentes com esmalte opaco;
Mau posicionamento dos primeiros molares superiores;
Dentes excessivamente espaçados entre eles (diastema dentário).

Macrostomia (aumento anômalo da abertura bucal);
fenda palatina;
Hipertelorismo ocular (olhos excessivamente espaçados entre si);
Defeitos cardíacos;
Deformidades nasais;
Linha fina incomum ao nível das orelhas.

O que acontece nos casos mais graves?

Quando a síndrome de Treacher Collins é particularmente grave, acontece que:

Os defeitos nas maçãs do rosto, mandíbula e queixo, e as deformidades dentárias são tão graves que induzem problemas respiratórios, má oclusão dentária e distúrbios da mastigação;
As anormalidades nos ouvidos são tão profundas que causam deficiências auditivas e, consequentemente, problemas de linguagem;
As deformidades nasais são tão marcantes que o paciente sofre de atresia coanal e síndrome da apnéia noturna e desenvolve mais problemas respiratórios;
As anomalias oculares são tão pronunciadas que o paciente sofre de uma perda de visão (devido a defeitos de refração), estrabismo e anisometropia (é quando os olhos têm uma refração diferente).

A síndrome de Treacher Collins altera a inteligência?

Normalmente, a síndrome de Treacher Collins não tem efeito sobre o desenvolvimento intelectual do atacante; em outras palavras, aqueles que sofrem da síndrome de Treacher Collins geralmente têm uma inteligência normal.

Você sabia disso ...

Segundo as estatísticas, a síndrome de Treacher Collins está associada a problemas intelectuais em pequenos 5% dos casos clínicos (portanto, em 95% dos casos ela está relacionada a uma inteligência inteiramente normal).

Complicações em um nível psicológico

Por causa das deformidades faciais com as quais se destina a coabitar, o portador da Síndrome de Treacher tende a se desenvolver, especialmente durante a adolescência e em uma idade mais madura, problemas psicológicos ( depressão, baixo humor, fobia social, etc.). eles comprometem a inserção em um contexto social e, mais geralmente, toda a qualidade de vida .

diagnóstico

Para formular o diagnóstico da síndrome de Treacher Collins, informações de:

A anamnese ;
O exame objetivo ;
Um teste genético .

Às vezes, nessas avaliações, os médicos realizam uma série de exames radiológicos (ex: CT e raios X) com o objetivo de enriquecer ainda mais o quadro de dados clínicos previamente coletados.

Anamnese e exame objetivo

Anamnese e exame físico consistem essencialmente em uma avaliação precisa da sintomatologia exibida pelo paciente.

Em um contexto da síndrome de Treacher Collins, é nessas etapas do procedimento diagnóstico que o médico verifica a presença de várias anormalidades faciais e quaisquer problemas relacionados a elas (distúrbios respiratórios, distúrbios da mastigação, má oclusão dentária, anormalidades visuais, etc.). .

Teste genético

É a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos.

Em um contexto da síndrome de Treacher Collins, representa o teste diagnóstico de confirmação, pois permite ressaltar a mutação de uma entre TCOF1, POLR1C e POLR1D.

Exames radiológicos

Em um contexto da síndrome de Treacher Collins, os exames radiológicos podem ter, como objeto de interesse, o arranjo dentário e a anatomia do canal auditivo.

Sua realização é indicada, sobretudo, quando a presente condição genética causa deformidades severas dos dentes e / ou déficits auditivos severos. As imagens, na verdade, provenientes de uma tomografia computadorizada do canal auditivo ou dos raios X para os arcos dentários são de enorme ajuda no planejamento de uma terapia contra as deformações dentárias acima mencionadas e as deficiências auditivas acima mencionadas.

Quando o diagnóstico é feito? O diagnóstico pré-natal é possível?

A síndrome de Treacher Collins é diagnosticável desde os primeiros momentos da vida. Claramente, tal diagnóstico precoce é mais fácil para um médico experiente ou quando há suspeita de que o feto pode carregar a condição em questão.

amniocentese

DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL

O diagnóstico pré-natal da síndrome de Treacher Collins é possível apenas por meio de um teste genético pré-natal realizado em uma amostra de líquido amniótico (ou seja, após amniocentese ) ou vilosidades coriônicas (portanto, após uma vilocentese ).

curiosidade

Na fase pré-natal, a síndrome de Treacher Collins é diagnosticada por ultrassonografia apenas nos estágios finais da gravidez e quando as anormalidades faciais são muito graves.

terapia

O tratamento da síndrome de Treacher Collins é puramente sintomático - ou seja, visa controlar os sintomas e evitar / postergar complicações -, pois ainda não há cura capaz de cancelar, antes do nascimento, a mutação responsável pela doença em questão.

Terapia sintomática: em que consiste?

Com base na magnitude e gravidade das anormalidades faciais (e suas conseqüências), o tratamento sintomático da síndrome de Treacher Collins pode incluir:

Um plano terapêutico que contrasta os problemas respiratórios. Por exemplo, no caso de pacientes muito pequenos, um plano terapêutico com os propósitos acima mencionados poderia fornecer traqueostomia ou recorrer a posições específicas destinadas a promover a respiração.
Uma série de cirurgias maxilofaciais com o objetivo de resolver ou melhorar problemas, como micrognatia, fissura de palato, maçãs do rosto pouco desenvolvidas, deformidades nasais, orelhas deformadas, presença de canal auditivo inadequado, anormalidades dentárias, etc.
Muitas vezes, essas intervenções são para fins reconstrutivos.
O uso de próteses auditivas, a fim de fornecer cobertura não invasiva para possíveis déficits acústicos.
O uso de óculos corretivos (no caso, é claro, problemas visuais estão presentes).
Terapia de linguagem (ou terapia da fala ), onde déficits acústicos comprometeram o controle da linguagem.
Psicoterapia, a fim de neutralizar qualquer problema de depressão, fobia social, etc.

EM QUE FASES DA VIDA RECEBO A CIRURGIA MAXILO-FACIAL?

Para as várias malformações faciais induzidas pela síndrome de Treacher Collins, existe um momento mais adequado do que outros para a prática da cirurgia maxilofacial.

Por exemplo, a cirurgia de fenda palatina deve ocorrer por volta dos 9-12 meses de vida; intervenção micrognática aos 13-16 anos, se a malformação for leve ou moderada, ou aos 6-10 anos, se a malformação for grave; cirurgia de reconstrução nasal aos 18 anos; a reconstrução das maçãs do rosto em 5-7 anos; e assim por diante.

Quais figuras médicas envolvem a terapia sintomática da síndrome de Treacher Collins?

O tratamento sintomático da síndrome de Treacher Collins requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: pediatras, geneticistas, fonoaudiólogos, cirurgiões maxilofaciais, oftalmologistas, dentistas e psiquiatras.

prognóstico

Se não causar malformações faciais particularmente graves, a síndrome de Treacher Collins está associada a uma expectativa de vida na norma e a uma qualidade de vida discreta; por outro lado, se é responsável por graves deformidades faciais, pode comprometer seriamente a saúde daqueles que atacam (problemas respiratórios podem até ser fatais), além de ser um obstáculo profundo à condução de uma vida minimamente satisfatória.