Medicamentos quimioterápicos

Classes de drogas usadas em quimioterapia

A quimioterapia utiliza vários tipos de drogas, que variam de acordo com o alvo (alvo) e mecanismo de ação. Com base nesses dois critérios, os medicamentos quimioterápicos podem ser classificados da seguinte forma:

Agentes alquilantes: estes compostos atuam formando ligações com o DNA, que impedem a replicação e, secundariamente, alteram a transcrição no RNA. Desta forma, eles causam o bloqueio da síntese de proteínas ea célula vai para o mecanismo de morte programado chamado apoptose .
Os agentes alquilantes são dependentes da dose, i.e. a percentagem de células cancerígenas que morrem é directamente proporcional à quantidade de fármaco utilizada.
Eles pertencem a esta categoria:
- mostardas de nitrogênio : como clorambucil e melfalan, usadas respectivamente no tratamento de leucemia e mieloma;
- nitrosoureas : como carmustina e lomustina usadas no tratamento de tumores cerebrais e linfoma de Hodgkin;
- Derivados de platina : como a cisplatina, utilizada no tratamento do câncer de bexiga ovariano, testicular e avançado.
Agentes antimetabólitos : estes fármacos interferem na síntese do DNA, inibindo a formação de nucleotídeos (as unidades que o compõem). Se os intermediários nucleotídicos não puderem ser sintetizados, a síntese de ADN é permanentemente descontinuada e o crescimento do tumor é interrompido. Além disso, muitas dessas moléculas têm uma estrutura muito semelhante à dos nucleotídeos endógenos (os nucleotídeos normais presentes na célula) e podem substituí-los na nova cadeia de DNA, impedindo sua formação adequada. Eles pertencem a esta categoria:
- 5-fluorouracil, utilizado no tratamento do cancro do cólon e do estômago;
- metotrexato, um inibidor da síntese de ácido fólico, usado no tratamento do câncer de mama, cabeça, pescoço e alguns tipos de câncer de pulmão e linfoma não-Hodgkin.
Agentes antimitóticos : estes fármacos agem durante a fase de divisão celular ( mitose ), em particular na fase em que o DNA neosintético tem que se dividir entre as duas células filhas. A distribuição do material genético entre as células ocorre graças ao fuso mitótico, uma estrutura complexa constituída de proteínas particulares chamadas microtúbulos .
Muitas dessas drogas derivam de moléculas naturais que foram isoladas pela primeira vez das plantas. As classes mais conhecidas de drogas pertencentes a esta categoria são alcalóides e taxanos da Vinca.
- Os alcaloides da vinca atuam impedindo a formação de microtúbulos e o supramencionado fuso mitótico; eles podem ser de origem natural ou sintética. Entre os de origem natural estão a vincristina e a vinblastina, isoladas pela primeira vez pelo Catharantus roseus (também conhecido como pervinca de Madagascar).
  A vincristina é usada no tratamento da leucemia aguda e vários tipos de linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin; A vimblastina é útil no tratamento do carcinoma testicular avançado e do sarcoma de Kaposi.
  Derivados sintéticos incluem vinorelbina, usada - sozinha ou em combinação com cisplatina - para o tratamento de câncer de pulmão de não pequenas células.
- Os taxanos, por outro lado, realizam uma atividade oposta, isto é, impedem a desmontagem dos microtúbulos e do fuso mitótico. A molécula natural de paclitaxel faz parte dessa classe, isolada pela primeira vez da casca de uma conífera do Pacífico ( Taxus brevifolia ); É usado no tratamento de câncer de mama, pulmão e ovário.
  Seu derivado semissintético é docetaxel, usado contra câncer de mama, pulmão e próstata.
Inibidores das topoisomerases I e II : topoisomerases I e II são enzimas que desempenham um papel fundamental no enrolamento e desenrolamento da dupla hélice do DNA durante a transcrição ou replicação das mesmas.
Para esta categoria de drogas pertencem as epipodofillotoxins, que são os derivados semi-sintéticos da podofilotoxina, uma molécula que é extraída das raízes secas da planta Podophyllum peltatum .
As epipodofilidas do tipo II inibem a topoisomerase tipo II (isto é, impedem seu funcionamento normal). Entre essas moléculas, destaca-se o etoposídeo, utilizado no tratamento do câncer de pulmão e do linfoma de Burkitt.
A topoisomerase tipo I, por outro lado, é inibida pelas campotecinas . O progenitor dessa classe de drogas é a molécula natural da campotecina, isolada pela primeira vez da casca da Camptotheca acuminata . Pesquisas conduzidas sobre essa molécula levaram à síntese de seus derivados semissintéticos, incluindo o topotecano, usado no tratamento de câncer de ovário e câncer de pulmão de pequenas células quando o tratamento de primeira linha é ineficaz.
Antibióticos citotóxicos : os antibióticos utilizados na quimioterapia são capazes de bloquear a transcrição do DNA induzindo mutações dentro dele e / ou inibindo as enzimas fundamentais envolvidas no seu processo de replicação.
Antraciclinas, incluindo doxorrubicina e daunorrubicina, pertencem a esta categoria.
A doxorrubicina é utilizada no tratamento de cancros hematológicos, tumores sólidos da mama, ovários, bexiga, estômago e tiróide.
A daunorrubicina é usada para o tratamento de leucemia linfocítica e não linfocítica.
Os mecanismos com os quais as antraciclinas atuam são múltiplos, pois são capazes de se intercalar (inserir) dentro da cadeia dupla de DNA, gerar radicais livres muito reativos, que danificam as moléculas presentes no interior das células e inibir topoisomerase do tipo II.
Outros antibióticos citotóxicos utilizados na quimioterapia são a actinomicina, bleomicina e mitomicina.
- A actinomicina é uma molécula complexa capaz de se intercalar no DNA, impedindo a síntese do RNA. É usado no tratamento do tumor de Wilms (ou neuroblastoma, um tipo de câncer adrenal), câncer testicular e rabdomiossarcoma (tumor maligno que se desenvolve nos tecidos conjuntivos).
- A bleomicina é uma molécula natural isolada pela primeira vez da bactéria Streptomyces verticillus . É capaz de se entrelaçar no DNA e danificá-lo graças à formação de radicais livres extremamente reativos. É utilizado para o tratamento do linfoma de Hodgkin.
- A mitomicina desempenha a mesma função que os agentes alquilantes: estabelece, portanto, ligações com o DNA e impede a replicação; Além disso, é capaz de produzir radicais livres citotóxicos. É usado no tratamento do câncer de estômago, pâncreas e bexiga.

Outras abordagens quimioterapêuticas

Terapia hormonal

Os hormônios são usados principalmente para neoplasias envolvendo órgãos e tecidos sensíveis a eles. Exemplos dessas doenças são câncer de mama dependente de estrogênio, câncer endometrial e câncer de próstata metastático, cujo crescimento depende da presença de hormônios sexuais.

Anti- estrogênios (por exemplo, tamoxifeno), progestágenos (por exemplo, acetato de megestrol) e antiandrogênicos (por exemplo, flutamida) são usados para tratar tumores dependentes de hormônios e são frequentemente usados após cirurgia, radioterapia e / ou outra quimioterapia.

Os glicocorticóides (como a prednisona e a metilprednisolona) são comumente administrados juntamente com agentes antitumorais para suprimir a atividade linfocítica e tentam aumentar a probabilidade de sucesso no tratamento de leucemia e linfoma.

Em outros casos, os hormônios podem ser usados como vetores (ou seja, como veículo) para drogas anticâncer; Este é o exemplo da estramustina . Esta droga deriva da união de uma mostarda nitrogenada (um agente alquilante ) com o hormônio estradiol; o último é usado como vetor para garantir que o medicamento seja distribuído, seletiva e especificamente, no tecido prostático. A estramustina é usada para os cuidados paliativos do câncer de próstata progressivo.

Terapia enzimática

Este tipo de abordagem envolve a ingestão de suplementos enzimáticos como uma forma alternativa de tratamento do câncer. No entanto, não há evidências científicas para demonstrar a eficácia dessa terapia.

Enzimas são proteínas naturais específicas, produzidas pelas células, essenciais para os processos metabólicos que ocorrem no corpo.

O primeiro a introduzir esse tipo de abordagem foi o embriologista escocês John Beard, em 1906, que propôs o uso de enzimas pancreáticas para o tratamento do câncer de pâncreas.

Posteriormente, diversas pesquisas foram realizadas, tanto na América como na Europa, mas nenhuma delas conseguiu demonstrar a real eficácia da terapia.

Uma exceção parece ser a administração de L-asparaginase (uma enzima capaz de metabolizar o aminoácido asparagina). Este medicamento foi aprovado para uso como adjuvante de outras terapias quimioterápicas.

A asparagina exógena (não produzida pelo organismo, mas tomada, por exemplo, por alimentos) é um aminoácido essencial para o crescimento de células malignas da leucemia linfocítica, uma vez que estas não possuem as enzimas necessárias para sintetizá-la. As células saudáveis, ao contrário, possuem todas as enzimas necessárias para sua síntese.

A estratégia terapêutica consiste em administrar a enzima L-asparaginase, que degrada a asparagina exógena e, portanto, priva as células cancerosas de uma molécula que é indispensável para elas. As células saudáveis, por outro lado, sendo capazes de produzi-lo autonomamente, podem suportar a terapia.

Perspectivas futuras

Devido aos inúmeros e importantes efeitos colaterais causados pela quimioterapia e ao desenvolvimento cada vez mais freqüente de resistência a tratamentos por células cancerígenas, a busca por novos e inovadores medicamentos está em constante crescimento.

O objetivo da pesquisa é obter fármacos que sejam efetivos de maneira específica e seletiva para as células malignas e que não estejam sujeitos ao fenômeno da resistência a múltiplas drogas.

A este respeito, os chamados medicamentos híbridos são de particular interesse. Essas drogas consistem em uma única molécula, obtida pela ligação de duas ou mais drogas que possuem, ou apenas algumas, atividades antitumorais. Os benefícios potenciais, comparados à quimioterapia antineoplásica combinada baseada em coquetel, podem ser:

Possível redução na toxicidade;
Melhor direção de um ou mais componentes em direção ao alvo terapêutico (alvo da terapia antineoplásica), graças às características de um dos elementos que compõem o fármaco híbrido;
Possível inibição do início da resistência à quimioterapia, mantendo a atividade de cada componente individual;
Melhor predisposição pelo paciente, que deve tomar menos medicamentos.