prolactinoma

generalidade

O prolactinoma é um tumor benigno da pituitária anterior, que, quando é grande, favorece a produção de prolactina de forma tão forte que estabelece uma condição médica conhecida como hiperprolactinemia.

Nas mulheres, o prolactinoma é responsável principalmente por: oligomenorreia, amenorréia, galactorreia, acne e hirsutismo; nos homens, por outro lado, provoca ginecomastia, disfunção erétil e queda de cabelo. Além disso - mas isso se aplica a ambos os sexos - sua presença reduz o desejo sexual e pode causar distúrbios como dores de cabeça, vômitos, náuseas, hipopituitarismo e hemianopsia bitemporal.

Devido aos fatores desencadeantes implacáveis, o prolactinoma requer tratamento somente quando é responsável pelos sintomas e sinais indicados acima. Entre os tratamentos disponíveis, existem remédios farmacológicos e remédios cirúrgicos.

Breve referência à prolactina

A prolactina é um hormônio, cuja secreção pertence à hipófise, pela precisão da hipófise anterior ou adeno-hipófise .

A prolactina é conhecida principalmente pelo papel crucial que desempenha nas mulheres; nos sujeitos femininos, de fato, promove:

• Desenvolvimento da mama na puberdade e
• O processo de lactação na fase pós-parto.

Em relação aos seres humanos, o papel da prolactina é muito menos claro e definido do que nas mulheres. As únicas certezas a este respeito são que, para uma superprodução de prolactina em indivíduos do sexo masculino correspondem problemas como: disfunção erétil, ginecomastia (isto é, desenvolvimento anormal das mamas em humanos) e impotência (ligada a uma ação inibitória contra a testosterona).

O que é o prolactinoma?

O prolactinoma é um tumor benigno da glândula pituitária, que leva a uma superprodução do hormônio prolactina e, consequentemente, estabelece uma condição de hiperprolactinemia (alta prolactina no sangue).

Embora não seja um tumor mortal, o prolactinoma pode ter conseqüências desagradáveis, começando com a redução conspícua dos níveis de hormônios sexuais, tanto em mulheres (estrogênios) quanto em homens (testosterona).

Que tipo de tumor benigno é esse?

O prolactinoma é um tumor benigno pertencente ao tipo de adenomas .

No campo da medicina, qualquer tumor benigno que derive das células epiteliais dos órgãos glandulares exócrinos ou das células epiteliais dos tecidos com propriedades secretoras é chamado de adenoma.

epidemiologia

Entre os tumores da hipófise com a peculiaridade de secreção de hormônio estimulante (neste caso a secreção de prolactina), o prolactinoma é o mais comum.

As estatísticas mostram que o prolactinoma é um tumor bastante comum na população em geral, mas também que é clinicamente relevante apenas em um pequeno número de casos (14 indivíduos por 100.000).

Muito incomum entre os jovens, o prolactinoma afeta as mulheres com mais freqüência do que os homens.

curiosidade

Estudos de autópsia nos Estados Unidos mostraram que entre 6 e 25% da população dos EUA é portadora de um prolactinoma pequeno e clinicamente irrelevante.

causas

Atualmente, as causas do prolactinoma são desconhecidas; no entanto, os estudos realizados a esse respeito não foram completamente inúteis, pois mostraram que:

• O prolactinoma é um tumor esporádico, por isso não é transmitido por herança.
• A exposição prolongada ao bisfenol A xenoestrogênico promove o crescimento e a atividade das células hipofisárias produzindo prolactina ( células lactotróficas ), promovendo hiperprolactinemia.

Sintomas e Complicações

Se for pequeno, o prolactinoma é uma presença geralmente assintomática, isto é, sem sintomas e sinais; Nestas situações, portanto, a pessoa afetada está bem e leva uma vida completamente normal.

Ao contrário, se o prolactinoma é médio-grande, ele é responsável por um quadro sintomático muito preciso, explicado pela hiperprolactinemia - condição resultante do aumento da produção de prolactina - e pela compressão exercida pela massa tumoral, em relação às estruturas anatômicas. adjacente.

Consequências da hiperprolactinemia em mulheres

Nas mulheres, a hiperprolactinemia induzida por um prolactinoma pode causar:

• Um atraso na recorrência da menstruação ( oligomenorreia ) ou a ausência de menstruação ( amenorreia );
• Galactorréia, ou a liberação de leite dos seios fora do período de lactação materna;
• Dispareunia, ou seja, dor durante a relação sexual;
• Acne e hirsutismo (crescimento anormal de pêlos duros e grosseiros nas fêmeas).

Consequência da hiperprolactinemia em humanos

Nos homens, a hiperprolactinemia resultante de um prolactinoma pode determinar:

• Disfunção erétil ;
• Redução do pêlo no rosto e, em geral, em todo o corpo;
• Ginecomastia ou desenvolvimento anormal das mamas;
• Galactorreia masculina (muito raro).

Consequências da hiperprolactinemia comum a ambos os sexos

Em homens e mulheres, a hiperprolactinemia dependente de prolactinoma é responsável por:

• Hipogonadismo . É a redução da atividade funcional das gônadas, que leva a uma diminuição nos níveis de testosterona, em humanos, e uma diminuição nos níveis de estrogênio nas mulheres.
• Um declínio no desejo sexual (ou declínio na libido ). É uma consequência da redução da testosterona nos homens e do estrogênio nas mulheres.
• Diminuição da densidade mineral óssea Para ambos os sexos, a causa desse declínio é, mais uma vez, a redução dos hormônios sexuais circulantes.
• Infertilidade

Consequências do efeito de massa

A compressão exercida por um prolactinoma de tamanho médio-grande nas estruturas vizinhas pode dar origem a:

• Dor de cabeça recorrente;
• tonturas;
• Náusea e vômito;
• Hemianopsia bitemporal. É uma alteração de visão caracterizada pela impossibilidade de perceber uma metade do campo visual.

  Pode surgir de um prolactinoma, quando o tumor em questão entra em contato com o quiasma óptico, uma área característica do cérebro adjacente à hipófise, na qual as fibras nervosas dos nervos ópticos se cruzam;

• Queda em outros hormônios hipofisários (hipopituitarismo). É como se, devido ao seu grande volume, o prolactinoma impedisse que as outras células hipofisárias funcionassem adequadamente.

complicações

As possíveis complicações atribuíveis ao prolactinoma são:

• Osteoporose Depende da diminuição da densidade mineral óssea, diminuição que, como descrito anteriormente, decorre do aumento da prolactina no sangue e consequente redução dos hormônios sexuais.
• Hipotireoidismo, insuficiência adrenal e deficiência de hormônio de crescimento . Estas são todas as condições que dependem do hipopituitarismo prolongado.

Curiosidade: consequência de uma gravidez na presença de prolactinoma

Em mulheres com um prolactinoma pequeno e assintomático, a gravidez (devido à maior quantidade de estrogênio circulante) pode promover o aumento da massa tumoral e sua manifestação através de sintomas, como dores de cabeça, tontura, problemas de visão, etc.

O PROLATTINOMA PODE MUDAR AO LONGO DO TEMPO?

Estudos médicos observaram que o prolactinoma tem uma taxa de crescimento diferente de indivíduo para indivíduo, mas também que, quando pequeno, tende a permanecer assim, enquanto quando é médio-grande, tem uma tendência maior a se tornar ainda maior.

Em qualquer caso, no entanto, o prolactinoma dificilmente assume uma natureza maligna, transformando-se de adenoma em adenocarcinoma.

Quando entrar em contato com o médico?

Os sintomas e sinais, como oligomenorréia, amenorréia, galactorreia, disfunção erétil, ginecomastia, hirsutismo, etc., sempre têm uma certa relevância clínica, portanto, na presença deles, é aconselhável entrar em contato sem hesitação e no máximo logo o médico assistente.

diagnóstico

Em geral, o diagnóstico de prolactinoma começa com o exame objetivo e a anamnésia; depois, ele continua com exames de sangue completos e um teste de diagnóstico por imagem (ressonância magnética nuclear ou tomografia computadorizada) encaminhado ao cérebro; finalmente, termina com um exame oftalmológico.

Exame objetivo e anamnese

O exame objetivo e a anamnésia são necessários para o doutor saber em detalhe a sintomatologia presente. O conhecimento dos sintomas e sinais existentes é fundamental para delinear um quadro clínico hipotético e estabelecer com os quais outras investigações continuam.

Exames de sangue

Os exames de sangue permitem estimar os níveis de prolactina.

Como mencionado em mais de uma ocasião, a hiperprolactinemia (ou seja, a alta concentração de prolactina no sangue) é uma consequência típica do prolactinoma.

Ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro

A ressonância magnética nuclear e a tomografia computadorizada de crânio são os únicos testes diagnósticos para confirmar a presença de um prolactinoma, uma presença que até agora era apenas uma hipótese.

Causas da hiperprolactinemia que poderiam ser confundidas com prolactinoma

A presença de hiperprolactinemia não significa automaticamente prolactinoma. Isso explica por que, após um exame de sangue que mostra altos níveis de prolactina, é aconselhável realizar uma avaliação usando uma ressonância magnética do cérebro ou uma tomografia computadorizada cerebral.

As causas da hiperprolactinemia que não o prolactinoma incluem: hipotireoidismo, a ingestão de certas drogas (por exemplo, antagonistas dopaminérgicos, inibidores da síntese da dopamina, inibidores da recaptação da serotonina), insuficiência renal crônica, cirrose, estresse, tumores hipofisários diferentes do prolactinoma (ex: craniofaringioma) etc.

terapia

Os objetivos da terapia adotada na presença de um prolactinoma são:

• Relatar os níveis sanguíneos de prolactina em normal;
• Restaurar funções pituitárias normais;
• Reduzir o tamanho da massa tumoral, de modo a eliminar os sintomas resultantes da compressão de estruturas anatômicas adjacentes;
• Melhorar a qualidade de vida do paciente em geral.

Atualmente, para atingir esses objetivos, os pacientes com prolactinoma sintomático podem contar com terapia medicamentosa e terapia cirúrgica; os detalhes dessas duas terapias possíveis serão discutidos nos próximos dois parágrafos.

Terapia Farmacológica

Para entender a terapia farmacológica do prolactinoma, é necessário dar um pequeno passo para trás e informar ao leitor que a dopamina - o conhecido neurotransmissor associado à doença de Parkinson e à dependência de muitas drogas - desempenha um papel importante como inibidor fisiológico da secreção de prolactina; em outras palavras, em uma pessoa saudável, bloquear a produção de prolactina (para evitar um excesso desta última no sangue) é a dopamina.

Retornando então à terapia farmacológica do prolactinoma, este tratamento consiste substancialmente na administração de agonistas dopaminérgicos, ou seja, medicamentos que mimetizam, uma vez tomados, os efeitos da dopamina contra a secreção de prolactina pela hipófise.

Deve notar-se que entre os agonistas dopaminérgicos utilizados no tratamento do prolactinoma, destacam-se a bromocriptina e a cabergolina, devido à sua capacidade adicional para reduzir o tamanho da massa tumoral. Em outras palavras, a bromocriptina e a cabergolina realizam não apenas a mesma ação inibitória da dopamina (contra as células hipofisárias que produzem prolactina), mas também são capazes de regredir o prolactinoma .

Atuando principalmente nos sintomas, a terapia medicamentosa com prolactinoma é um tratamento que os pacientes têm que passar por um longo período, se não pelo resto de suas vidas.

QUANTO A TERAPIA FARMACOLÓGICA É EFICAZ?

As estatísticas dizem que o uso de bromocriptina e cabergolina, em pessoas com prolactinoma, reduz a massa tumoral e normaliza níveis muito altos de prolactinoma em até 80% dos casos clínicos.

Assim, a bromocriptina e a cabergolina são excelentes fármacos para o tratamento do prolactinoma, a ponto de ser o tratamento de primeira linha para esse tipo de câncer.

EFEITOS COLATERAIS DA BROMOCRIPTINA E DA CABERGOLINA

A ingestão de bromocriptina ou cabergolina pode ter efeitos adversos, tais como: náuseas, vômitos, tontura, dor de cabeça e sonolência.

Aqueles com prolactinoma que também sofrem de hipotensão ou que têm pressão arterial baixa fisiologicamente são mais propensos a desenvolver tais efeitos colaterais.

Em geral, no entanto, os medicamentos antiprolactinoma são considerados seguros o suficiente.

curiosidade

Em circunstâncias muito raras, a cabergolina pode danificar as válvulas cardíacas ou levar a um comportamento anormal, como a tendência a jogar.

BROMOCRIPTINA E CABERGOLINA DURANTE A GRAVIDEZ

Atualmente, os efeitos de tomar bromocriptina ou cabergolina durante a gravidez não são claros.

Portanto, uma vez grávida, as mulheres com um prolactinoma, que estão seguindo um tratamento baseado em uma das drogas em questão, são forçadas a interromper o recrutamento (a menos que indicado de outra forma pelo médico).

É MELHOR BROMOCRIPTINA OU CABERGOLINA MELHOR?

• A cabergolina parece ser mais eficaz que a bromocriptina; Além disso, é menos freqüentemente devido a efeitos colaterais.
• A bromocriptina, no entanto, é menos dispendiosa do que a cabergolina e é bastante segura em caso de uso prolongado (as consequências a longo prazo do uso da cabergolina ainda não estão claras).

Terapia cirúrgica

A terapia cirúrgica com prolactinoma consiste em uma operação para remover a massa tumoral.

Dada a sensibilidade desta operação, os médicos recorrem à terapia cirúrgica somente se a terapia medicamentosa se mostrar ineficaz (em outras palavras, portanto, quando não há alternativas).

Atualmente, duas técnicas cirúrgicas (ou abordagens cirúrgicas) estão disponíveis para a execução da remoção: a chamada cirurgia transesfenoidal e a chamada cirurgia transcraniana .

Ideal para prolactinomas de tamanho limitado, a cirurgia transesfenoidal envolve a remoção da massa tumoral através das cavidades nasais; específico para prolactinomas grandes, entretanto, a cirurgia transcraniana envolve a remoção da massa tumoral através de uma incisão feita no crânio.

Se adequadamente praticada, a terapia cirúrgica com prolactinoma é muito eficaz; no entanto, deve-se notar que, mesmo se a cirurgia for bem sucedida, pode acontecer que o prolactinoma reapareça após algum tempo (recorrência).

Quando, no caso de um prolactinoma, a terapia cirúrgica substitui a terapia medicamentosa?

• Quando, apesar dos pressupostos farmacológicos, os níveis de prolactina permanecem altos.
• Quando o prolactinoma é muito grande e as drogas, apesar de reduzirem a prolactina circulante, não são capazes de reduzir significativamente o tamanho da massa tumoral (portanto, o prolactinoma continua a pressionar as estruturas cerebrais adjacentes).

O QUE É A ESCOLHA DA ABORDAGEM CIRÚRGICA

A escolha da abordagem cirúrgica depende do médico especialista que irá realizar a futura remoção do prolactinoma.

Toda decisão referente à técnica cirúrgica de remoção ocorre após uma avaliação adequada do tamanho da massa tumoral e sua posição precisa.

prognóstico

O prognóstico no caso do prolactinoma varia de excelente, quando a massa tumoral é pequena, variável, quando a massa tumoral é média-grande. Na primeira circunstância, de fato, o prolactinoma é assintomático e dificilmente aumenta de volume ao longo do tempo, enquanto, na segunda circunstância, é responsável por distúrbios que podem não responder às terapias adotadas e podem se expandir ainda mais, causando novos sintomas (e agravando os já existentes). presente).

Um prolactinoma médio-grande requer o planejamento de um tratamento farmacológico apropriado, que, em caso de falha, força a cirurgia.

Importância do monitoramento

Os médicos recomendam àqueles que realizam um monitoramento periódico do prolactinoma, para detectar a tempo quaisquer mudanças.