Síndrome de Angelman

generalidade

A síndrome de Angelman é uma doença genética neurológica rara, causada por uma mutação do cromossomo 15 materno. Ela se manifesta com graves déficits intelectuais, comportamentais e motores; o paciente mostra os primeiros sintomas já na primeira infância, mas os pais nem sempre conseguem perceber imediatamente.

Figura: uma criança com síndrome de Angelman. Do site: armyofangels.org

Nas primeiras suspeitas de algo anormal, é bom submeter o pequeno paciente a alguns testes genéticos capazes de esclarecer a situação.

Infelizmente, a síndrome de Angelman é incurável, mas existem boas contramedidas que aliviam os sintomas e melhoram o padrão de vida dos pacientes.

Breve referência à genética: DNA e cromossomos

Antes de descrever a síndrome de Angelman, é bom fazer uma breve referência à genética.

CROMOSSOMOS E DNA

Cada célula de um ser humano saudável tem 23 pares de cromossomos homólogos : 23 são maternos, isto é, herdados da mãe, e 23 são paternos ou herdados do pai. Alguns desses cromossomos são sexuais, isto é, determinam o sexo do indivíduo; os 22 pares restantes, por outro lado, são compostos de cromossomos autossômicos . Em sua totalidade, os 46 cromossomos humanos contêm todo o material genético, mais conhecido como DNA .

No DNA de um indivíduo estão escritos seus traços somáticos, suas predisposições, seus dons físicos e assim por diante.

GENES E MUTAÇÕES DE DNA

O DNA é organizado em muitas sequências, mais ou menos longas, chamadas genes .

Figura: a organização de um gene dentro de um par de cromossomos homólogos. Um par de cromossomos homólogos contém genes específicos, todos com duas variantes, alelos, ocupando a mesma posição cromossômica e desempenhando as mesmas funções (exceto mutações). O par de cromossomos à esquerda tem dois alelos iguais (ambos azul claro); por outro lado, o par certo tem dois alelos diferentes (um é vermelho, o outro é azul).

Cada gene ocupa um cromossomo específico e seu homólogo, como está presente em duas cópias, chamadas de alelos . Um alelo vem da mãe e reside no cromossomo materno; o outro alelo vem do pai e está alojado no cromossomo paterno.

Dos genes originam proteínas, presentes no nosso corpo. Quando ocorre uma mutação de DNA, um gene (geralmente um único alelo) de um determinado cromossomo pode estar com defeito e produzir uma proteína defeituosa, ou falhar completamente.

O que é a síndrome de Angelman?

A síndrome de Angelman é uma doença genética que afeta o sistema nervoso e causa déficits físicos, motores e intelectuais. Indivíduos que sofrem da síndrome de Angelman manifestam os primeiros distúrbios logo após o nascimento; em geral, os pais estão cientes disso e percebem um atraso no desenvolvimento.

A expectativa de vida é mais ou menos a de uma pessoa saudável, mas, com essa exceção, não há outras semelhanças: o paciente, na verdade, é claramente afetado por várias deficiências e comportamentos anormais.

epidemiologia

A síndrome de Angelman é muito rara: afeta uma pessoa a cada 25.000. Os primeiros sinais da doença são em torno de 6-12 meses de vida, mas muitas vezes o diagnóstico é muito mais tardio, entre 2 e 6 anos.

causas

A síndrome de Angelman é uma doença genética. Portanto, a causa desencadeante é uma anomalia ou mutação de um gene.

O gene em questão é o chamado UBE3A, localizado no cromossomo 15 .

OS OLHOS DO GENE UBE3A

Normalmente, as células do nosso corpo usam ambos os alelos para criar proteínas. Em outras palavras, isso significa que ambos os cromossomos, o materno e o paterno, são úteis e fornecem sua contribuição genética.

No entanto, em algumas células particulares, por uma questão evolutiva e não patológica, apenas um alelo (paterno ou materno) funciona e seu trabalho é mais do que satisfatório.

O gene UBE3A está presente em todas as células do corpo humano. Como qualquer gene, é composto de dois alelos, um materno e outro paterno, igualmente funcionando, exceto no cérebro.

Figura: um cromossomo 15 e a posição do gene UBE3A. Do site: cureangelman.org

De fato, em algumas células cerebrais, os únicos alelos do UBE3A ativo são os da mãe.

O GENE UBE3A E A SÍNDROME DE ANGELMAN

Por testes genéticos, vimos que os pacientes com síndrome de Angelman ou têm uma mutação no cromossomo 15 materno, ao nível do gene UBE3A, ou não o apresentam de todo. Essas duas possíveis alterações criam menos problemas nas células nas quais ambos os alelos estão ativos; pelo contrário, são deletérias no cérebro, onde os únicos alelos ativos são os maternos.

GENÉTICA E HEREDITÁRIA? OU SOMENTE GENÉTICA?

Geneticistas acreditam que a síndrome de Angelman é uma doença genética, uma vez que, a partir dos estudos realizados, surgiu que a mutação genética não é herdada dos pais (que possuem um kit cromossômico normal), mas surge pouco antes da concepção.

No entanto, a veracidade desta afirmação é prejudicada pela detecção de certos pares de pais com mais de um filho que sofrem da síndrome de Angelman. Nesses casos, há razões para acreditar que pode haver algum componente hereditário, ainda a ser comprovado, na origem da doença.

Sintomas e Complicações

Os sintomas e sinais típicos da síndrome de Angelman são muito numerosos.

Os déficits se originam no sistema nervoso e ocorrem no nível físico-motor e intelectual.

Apesar de ser uma doença presente desde o nascimento, não é fácil perceber imediatamente sua presença. De fato, o atraso no desenvolvimento (sinal mais característico da idade da criança), durante os primeiros 6-12 meses de vida, pode passar despercebido, apenas para se esclarecer posteriormente (18 meses).

A PRINCIPAL SINTOMATOLOGIA

A principal sintomatologia inclui sintomas e sinais óbvios em nível anatômico, motor e comportamental :

• Desenvolvimento atrasado. Após 6-12 meses de vida, o bebê não faz som e não anda de quatro
• Déficit intelectual
• Ausência completa ou parcial da palavra
• Problemas de equilíbrio e falta de coordenação motora ( ataxia )
• Movimento cintilante de braços e pernas
• Sorrisos e risadas frequentes, sem motivos particulares
• Personalidade excitante, excitação e felicidade inexplicável
• Cabeça pequena e achatada nas costas

OS OUTROS SINTOMAS

Outras características encontradas, embora em menor grau, são:

QUANDO CONTACTAR UM MÉDICO?

Uma criança que, durante os primeiros 6 a 12 meses de vida, apresenta atraso no desenvolvimento, deve ser colocada sob observação médica, pois não é um fato habitual. Esta indicação aplica-se em geral, independentemente de o distúrbio ser a síndrome de Angelman ou outro distúrbio. Será a tarefa do pediatra, depois de ter submetido a criança aos testes diagnósticos do caso, para estabelecer o que é.

COMPLICAÇÕES

Na síndrome de Angelman pode associar-se com outras condições patológicas, às vezes até sérias. Graças a um diagnóstico precoce da doença, é possível, pelo menos em parte, remediá-la.

• Dificuldade em comer . Alguns pacientes, na infância (especialmente bebês), podem apresentar sérias dificuldades para se alimentar: a sucção e a deglutição são de fato alteradas.
• Hiperatividade . Muitos pacientes jovens com síndrome de Angelman são hiperativos, ou seja, muitas vezes mudam de atividade, passando de um para outro sem nenhum motivo. Muitas vezes, alguns gestos incomuns estão associados a esse comportamento incomum, como bater palmas e fazer caretas com a boca. Além disso, sua atenção é decididamente reduzida. Melhorias espontâneas são observadas com a idade.
• Distúrbios do sono Os pacientes dormem menos e, quando o fazem, têm um sono perturbado.
• Escoliose . Em alguns casos, pode ocorrer curvatura anormal da coluna vertebral e subsequente diagnóstico de escoliose.
• Obesidade O paciente tende a ter sempre muito apetite, o que o leva a acumular muitos quilos em excesso.

diagnóstico

Um pré-diagnóstico da síndrome de Angelman pode ser definido a partir do exame objetivo dos sintomas e sinais. Então, para uma confirmação, testes genéticos mais ou menos específicos são necessários.

EXAME OBJETIVO

Durante o exame físico, o pediatra deve determinar se o atraso no desenvolvimento é patológico ou não. Então ele observa o comportamento, as habilidades motoras e a aparência física do paciente: a falta de equilíbrio, a cabeça pequena, o crânio achatado e o riso frequente são elementos importantes.

Muitas vezes, o médico, dada a pouca idade dos pacientes, faz uso da ajuda de familiares, que, passando muito tempo juntos com o paciente, podem fornecer informações valiosas relacionadas a vários déficits intelectuais, etc.

TESTES GENÉTICOS

Os testes genéticos ratificam definitivamente o pré-diagnóstico, porque confirmam se é ou não a síndrome de Angelman. Estes testes são realizados em uma amostra de sangue, portanto, uma pequena amostra da criança sob observação é suficiente.

Os procedimentos são:

• Cariótipo Através dele, examinamos o kit cromossômico de um indivíduo, mostrando a forma, o tamanho e o número de cromossomos presentes em suas células.
• Hibridização in situ fluorescente ( FISH ). É um teste que mostra se partes do cromossomo estão faltando.
• Metilação do DNA . É um procedimento conceitualmente muito complexo. Através dele, verifica-se se o cromossomo 15 materno (contendo um dos dois alelos do gene UBE3A) está ausente ou não. Considera-se negativo se o cromossomo 15 materno estiver presente.
• Procure por mutações genéticas . É um teste alternativo para a metilação do DNA quando dá um resultado negativo (ou seja, o gene UBE3A existe), mas todos os sintomas são, em qualquer caso, em apoio à síndrome de Angelman. De fato, o gene UBE3A pode estar presente, mas mutado.

tratamento

Infelizmente, uma vez que é uma doença genética, a síndrome de Angelman não é curável. Os únicos tratamentos terapêuticos aplicáveis ​​destinam-se a moderar os sintomas (por exemplo, epilepsia), limitar alguns comportamentos anormais e, em geral, melhorar o padrão de vida dos pacientes.

Para fazer tudo isso, precisamos de uma equipe de médicos e especialistas, especializados em diferentes áreas, da neurologia à fonoaudiologia, da fisioterapia à psicoterapia.

Abaixo estão algumas das medidas de tratamento mais comumente adotadas quando você se deparar com sofredores da síndrome de Angelman

COMO CUIDAR DA EPILEPSIA

Um indivíduo com síndrome de Angelman pode sofrer de epilepsia . Nestes casos, é uma boa prática administrar drogas antiepilépticas, contra possíveis ataques.

FISIOTERAPIA E TERAPIA OCUPACIONAL

Todo paciente apresenta déficits motores severos e, por isso, precisa contar com um fisioterapeuta experiente e com conhecimento profundo da doença de base. Fisioterapia precisa limita a falta de coordenação, tremores nos membros e previne escoliose. As melhorias podem ser realmente óbvias.

Além da fisioterapia, a terapia ocupacional é igualmente importante. Por meio dela, ensinamos ao paciente como se cuidar, como se vestir, como se alimentar, ou seja, como realizar as principais atividades diárias.

FONTE DE ALIMENTAÇÃO DURANTE A INFÂNCIA

Durante os primeiros anos da infância, a criança doente tem dificuldade em comer e engolir alimentos. Chupar, por exemplo, é quase impossível. Para remediar este problema, usamos uma pequena sonda nasogástrica, através da qual o alimento flui (geralmente rico em nutrientes e muito calórico, para limitar o uso do mesmo tubo).

TERAPIA DE LINGUAGEM

Quase todos os pacientes têm enormes problemas de comunicação, no sentido de que não falam nem pronunciam poucas palavras. É essencial a intervenção de um fonoaudiólogo, mas também de um especialista em linguagem de sinais e gráficos (através de desenhos).

PSICOTERAPIA

Embora nem todos os pacientes apresentem o mesmo grau de desatenção, hiperatividade e distúrbios do sono, a psicoterapia é sempre de fundamental importância. De fato, melhora o padrão de vida do paciente e as relações entre o paciente e o resto das pessoas.

APOIO FAMILIAR

A proximidade familiar é essencial para ajudar o parente doente, especialmente quando ele ainda é jovem. O conselho que geralmente é dado às famílias é seguir o paciente em todas as suas atividades, aprender sobre o comportamento correto a ser tomado em relação a ele, não excluí-lo, etc.

Prognóstico e prevenção

Como não há tratamento específico para a síndrome de Angelman, o prognóstico só pode ser negativo. Isso também se aplica, apesar do fato de que a expectativa de vida de um paciente é a mesma que uma pessoa saudável.

Os poucos tratamentos disponíveis e o apoio que pode ser dado através de fisioterapia, psicoterapia, etc., melhoram o padrão de vida, mesmo de uma maneira sensível, mas permanecem, no entanto, das medidas de controle dos sintomas e nada mais.

O apoio dos membros da família é fundamental: seu apoio, de fato, oferece benefícios inimagináveis.

PREVENÇÃO

Prevenir a síndrome de Angelman não é fácil, uma vez que esta não é realmente uma doença hereditária. No entanto, se dois pais deram à luz um filho com síndrome de Angelman, antes de uma segunda gravidez eles podem passar por alguns testes genéticos para saber se eles são portadores da doença ou não.