fisiologia

insulina

O que é insulina?

A insulina é um hormônio de natureza protéica, produzido por grupos de células pancreáticas, chamadas "células β das ilhas dos Langerhans". Foi descoberto em 1921 pelo inglês John James Macleod e pelo canadense Frederick Grant Bating, vencedor do Prêmio Nobel de Medicina em 1923.

funções

A insulina é o hormônio anabólico por excelência, na verdade, através de sua ação:

  • facilita a passagem de glicose do sangue para as células e, portanto, tem ação hipoglicêmica (reduz o açúcar no sangue). Promove o acúmulo de glicose na forma de glicogênio (glicogenossíntese) no fígado e inibe a degradação do glicogênio em glicose (glicogenólise).
  • Facilita a passagem de aminoácidos do sangue para as células, tem uma função anabólica porque estimula a síntese de proteínas e inibe a neoglicogênese (formação de glicose a partir de alguns aminoácidos).
  • Facilita a passagem de ácidos graxos do sangue para as células, estimula a síntese de ácidos graxos a partir de glicose e excesso de aminoácidos e inibe a lipólise (uso de ácidos graxos para fins energéticos).
  • Facilita a passagem de potássio no interior das células.
  • Estimula a proliferação celular.
  • Estimula o uso de glicose para produção de energia.
  • Estimula a produção endógena de colesterol.

O maior estímulo para a ação da insulina é dado por uma refeição rica em carboidratos simples e pobre em fibras, gorduras e proteínas. Algumas drogas (sulfoniluréias) também são capazes de aumentar sua secreção.

Insights

Insulina e desportoInsulina e dopagemGlicemia e perda de pesoDiabetesInsulinemia de resistência a insulina Insulina rápida e insulina lenta Medicamentos à base de insulina

resumo

A pró-insulina é o precursor biossintético da insulina. Existe também uma pré-proinsulina que, comparada à pró-insulina, possui uma sequência de aminoácidos que atua como um sinal para o seu transporte, primeiro nas reticendendas e depois no Golgi, onde atinge a correta conformação.

A insulina consiste de duas cadeias polipeptídicas (α menor que 21 AA e β maiores que 30 AA), mantidas juntas por pontes dissulfídicas formadas entre os cistos 7 e 20 da cadeia α e as cisteínas 7 e 19 da cadeia β. A insulina é produzida a partir de pró-insulina por corte proteolítico de um peptídeo conjugado de 33-aa. Esse peptídeo é chamado de peptídeo C, enquanto a enzima responsável pelo corte proteolítico é uma endopeptidase.

A insulina é liberada como uma proteína globular de cadeia polipeptídica única a partir de polirribossomas; Subseqüentemente, o hormônio é depositado na forma de grânulos, atingindo uma forma cristalina visível sob um microscópio eletrônico. À medida que a concentração aumenta, a insulina é agregada em dímeros (par de monômeros mantidos juntos por ligações fracas) e dímeros ou hexâmeros (mantidos juntos por 2 íons Zn centrais exoordenados com a 3 tirosina dos dímeros e as três moléculas de H2O ).

Uma vez vertida na corrente sanguínea, a insulina passa, por diluição, para a forma dimérica e monomérica, conformação, esta última, reconhecida pelo receptor de insulina.

Alguns pesquisadores observaram que na insulina humana há regiões variáveis, em particular a seqüência de aminoácidos n ° 28 e 29 (Pro-Lys) da cadeia β; Subsequentemente descobriu-se que, invertendo-se essa insulina AA, passava diretamente para o estado monométrico, contornando a dimérica. Assim nasceu o "Lys Pro" ou "insulina rápida", uma droga particularmente útil se injetada perto de uma refeição abundante.

Mecanismo de ação

O receptor de insulina é uma glicoproteína transmembrana que consiste em 4 cadeias (2α fora da célula e 2β dentro da célula), unidas por pontes de sulfeto. A molécula tem uma semi-vida bastante curta e, portanto, está sujeita a um rápido turnover. Ele também é sintetizado como um precursor pelo retículo endoplasmático rugoso e é então processado no Golgi. As 2 cadeias α são ricas em cisteínas, enquanto as β são ricas em AA hidrofóbico, que as ancora à membrana celular, e a tiroxina, voltada para o interior do citosol.

O receptor de insulina de ligação estimula a atividade da tirosina quinase e leva ao gasto de 1 ATP para a tirosina fosforilada. Isso provoca uma série de eventos de cadeia (ativação das proteínas G da fosfolipase C) que levam à formação de dois produtos: o DAG que permanece ancorado à membrana e que intervém na fosforilação de proteínas, e o IP3 que atua no nível citosólico permitindo liberação de íons de Ca ++.

Quando o açúcar no sangue aumenta, a quantidade de insulina secretada pelas células do pâncreas aumenta. Em células dependentes de insulina, o receptor de insulina de ligação atua em um pool intracelular de vesículas, liberando o transportador de glicose que é transferido para a membrana de fusão. O carry transporta glicose para a célula, causando uma diminuição no açúcar no sangue, que por sua vez estimula a dissociação entre a insulina e seu receptor. Essa dissociação desencadeia um processo de endocitose semelhante com o qual o portador é relatado dentro das vesículas.

Diabetes e Insulina

O termo diabetes vem do diabetes grego e significa passar . Um dos sinais clínicos característicos dessa patologia é a presença de açúcar na urina, que chega ao rim quando sua concentração no sangue excede um determinado valor. Este termo foi associado ao adjetivo mellitus porque a urina, apenas pela presença de açúcar, é doce e, nos tempos antigos, a degustação era a única maneira de diagnosticar a doença.

Diabetes mellitus é uma doença crônica caracterizada por hiperglicemia, ou seja, um aumento nos açúcares (glicose) presentes no sangue. É causada pela secreção reduzida de INSULINA ou pela combinação de secreção reduzida e resistência periférica à ação desse hormônio.

Em condições normais, a insulina, liberada pelo pâncreas, entra na corrente sanguínea onde funciona como uma "chave" necessária para inserir a glicose nas células, que, dependendo das exigências metabólicas, a usarão ou depositarão como reserva. Isso explica por que uma falta ou uma ação alterada da insulina é acompanhada por um aumento nos açúcares presentes na corrente sangüínea, uma característica do diabetes.