Funções de aromatase
Aromatase é um sistema enzimático usado para a conversão de andrógenos, tipicamente hormônios sexuais masculinos, em estrogênios, que são característicos do organismo feminino. Como o próprio nome nos lembra, a aromatase tem a capacidade de aromatizar o primeiro anel de carbono do andrógeno (anel A) através da oxidação e a subsequente eliminação de um grupo metila.
Tanto os estrogênios quanto os androgênios são encontrados - embora em concentrações e proporções decididamente diferentes - em ambos os sexos, onde desempenham papéis fisiológicos fundamentais. Eles são, portanto, típicos, mas não exclusivos de um sexo em relação ao outro.
Nos mamíferos, todos os hormônios esteróides, incluindo andrógenos e estrogênios, são sintetizados a partir do colesterol. Examinando os vários estágios da esteroidogênese, pode-se observar que a secreção de andrógenos e estrógenos é interdependente; os últimos são de fato sintetizados a partir de andrógenos.
Os androgênios podem, portanto, ser considerados estrogênios pró-hormônios.
As várias etapas da esteroidogênese são reguladas por uma série de enzimas, cuja concentração e atividade constituem o passo limitante dos vários passos bioquímicos. Já vimos como a enzima aromatase, codificada pelo gene CYP19, é capaz de converter o andrógeno em 19 átomos de carbono (androstenediona e testosterona) em 18 átomos de carbono (respectivamente em estrona e estradiol).
Localizada no retículo endoplasmático das células em que é expressa, a aromatase é um complexo enzimático constituído por dois componentes: o citocromo P450 da aromatase (aromatase P450) e a redutase do flavocortina (NADPH) -citocromo P450.
A redutase do citocromo P450 contém o grupo heme e o local de ligação dos esteróides; na presença de oxigênio molecular e NADPH, catalisa a série de reações concentradas que levam à formação do anel de estrógenos A-fenol, enquanto a redutase do citocromo P450 do NADPH é responsável pela transferência de equivalentes redutores do NADPH para o citocromo P450.
Para cada mole de andrógeno sintetizado, são necessários 3 moles de O 2 e 3 moles de NADPH.
A transcrição do gene da aromatase, assim como a expressão da própria enzima, ocorre em um grande número de tecidos, como gonadal (testículos e ovários), endometrial, adiposo, muscular, hepático, cerebral, pilífero (l ' A aromatase se opõe à perda de cabelo e ao crescimento do cabelo), conectivo e placentário.
Inibidores de aromatase
Na mulher em idade fértil, o ovário é o maior produtor de estrogênios. Em humanos e pós-menopausa, no entanto, esses hormônios são produzidos em grande parte pela conversão periférica de andrógenos pela aromatase. Sendo uma enzima característica do tecido adiposo, os níveis mais baixos de testosterona em homens obesos em relação ao peso normal estão relacionados à maior atividade das aromatases. Não surpreendentemente, altas concentrações de estrogênio no homem são tipicamente acompanhadas por uma redução na fertilidade, na ginecomastia e na disfunção erétil. No entanto, níveis muito altos de estrogênio são perigosos em mulheres, já que este é um fator de risco bem conhecido e documentado para muitas formas de câncer de mama. Como as células cancerígenas precisam de estrogênio para sua proliferação, uma das abordagens terapêuticas mais difundidas é privá-las desse apoio. Por esse motivo, em mulheres na menopausa, esse resultado pode ser alcançado por meio de inibidores da aromatase (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Essas drogas também são usadas ilegalmente nos esportes, especialmente na musculação, para evitar que os esteróides anabolizantes usados para fins de doping sejam rapidamente convertidos em estrogênio para manter a homeostase; esta conversão é um evento indesejado, uma vez que favorece a retenção de água, tende a aumentar as reservas de gordura e pode causar ginecomastia. Sempre para aumentar os níveis plasmáticos de testosterona endógena, ou possivelmente exógenos, os inibidores de aromatase também podem ser usados na prevenção e no tratamento da andropausa.
