generalidade
A síndrome de Prader-Willi é uma doença genética rara que causa anormalidades físicas, comportamentais e intelectuais. Os sinais clínicos mais característicos são a obesidade (e doenças relacionadas) e a redução do tônus muscular.
O exame objetivo geralmente é suficiente para estabelecer o diagnóstico correto, mas também é possível realizar testes genéticos confiáveis.
Infelizmente, ainda não há terapia de resolução; entretanto, algumas contramedidas farmacológicas e comportamentais podem limitar a sintomatologia associada.
Breve referência à genética
Antes de descrever a síndrome de Prader-Willi, é bom fazer uma breve referência à genética.
CROMOSSOMOS E DNA
Cada célula de um ser humano saudável tem 23 pares de cromossomos homólogos : 23 são maternos, isto é, herdados da mãe, e 23 são paternos ou herdados do pai. Alguns desses cromossomos são sexuais, isto é, determinam o sexo do indivíduo; os 22 pares restantes, por outro lado, são compostos de cromossomos autossômicos . Em sua totalidade, os 46 cromossomos humanos contêm todo o material genético, mais conhecido como DNA . No DNA de um indivíduo estão escritos seus traços somáticos, suas predisposições, seus dons físicos e assim por diante.
GENES E MUTAÇÕES DE DNA
O DNA é organizado em muitas sequências, mais ou menos longas, chamadas genes .
Figura: a organização de um gene dentro de um par de cromossomos homólogos. Um par de cromossomos homólogos contém genes específicos, todos com duas variantes, alelos, ocupando a mesma posição cromossômica e desempenhando as mesmas funções (exceto mutações). O par de cromossomos à esquerda tem dois alelos iguais (ambos azul claro); por outro lado, o par certo tem dois alelos diferentes (um é vermelho, o outro é azul).
Cada gene ocupa um cromossomo específico e seu homólogo, como está presente em duas cópias, chamadas de alelos . Um alelo vem da mãe e reside no cromossomo materno; o outro alelo vem do pai e está alojado no cromossomo paterno.
Dos genes originam proteínas, presentes no nosso corpo. Quando ocorre uma mutação no DNA, um gene (geralmente um alelo) de um determinado cromossomo pode: ser defeituoso e produzir uma proteína defeituosa, ou falhar completamente.
O que é a síndrome de Prader-Willi?
A síndrome de Prader-Willi é um distúrbio genético raro, caracterizado por uma série de déficits físicos, intelectuais e comportamentais que dependem de uma alteração do cromossomo 15.
Durante a primeira infância, a síndrome se manifesta com uma fraqueza muscular incomum e um atraso no desenvolvimento. Mais tarde, durante a infância, outros problemas começam a surgir, como o apetite continuado, dificuldades de aprendizagem e anormalidades comportamentais.
Indivíduos com síndrome de Prader-Willi são, muitas vezes, pessoas que sofrem de obesidade, das quais surgem problemas cardíacos de vários tipos. Estes últimos são a principal causa de morte.
epidemiologia
A síndrome de Prader-Willi é uma condição rara: na verdade, o nascimento de uma criança afetada é registrado em média a cada 15.000 a 30.000 recém-nascidos.
Ela afeta homens e mulheres em igual medida e não tem predileção por certas raças.
causas
A causa que causa a síndrome de Prader-Willi é uma mutação genética no nível do cromossomo 15 . O gene afetado exato ainda não foi esclarecido; os suspeitos caem, mais do que qualquer outra coisa, em uma região cromossômica, que inclui múltiplos genes.
Figura: um cromossomo 15 e genes suspeitos de terem um papel na síndrome de Prader-Willi. Do site: www.kreatech.com
OS GENES NO CROMOSSOMO 15
Normalmente, as células do nosso corpo usam ambos os alelos para criar proteínas. Em outras palavras, isso significa que ambos os cromossomos, o materno e o paterno, são úteis e fornecem sua contribuição genética.
No entanto, em algumas células particulares, por uma questão evolutiva e não patológica, apenas um alelo (paterno ou materno) funciona e seu trabalho é mais do que satisfatório. O alelo não ativo é chamado silencioso, precisamente porque existe, mas não "se expressa".
Todas as células do nosso cérebro contêm o cromossomo 15, mas, em algumas regiões, apenas a linha genética materna é expressa, enquanto que, em outras, apenas a linhagem paterna. No hipotálamo, que é a área cerebral responsável pela síndrome de Prader-Willi, apenas os genes cromossômicos paternos são normalmente expressos.
CROMOSSOMO 15 E A SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Por testes genéticos, descobriu-se que os pacientes com síndrome de Prader-Willi não têm um cromossomo paterno normal 15. Isso é deletério no hipotálamo, onde a única linha cromossômica ativa é a paterna.
As principais funções do hipotálamo:
- Regulação do apetite
- Ajuste dos ritmos de sono-vigília
- Expressão de estados emocionais
- Regulação da temperatura corporal
- Produção de hormônios
Mas o que desencadeia o mau funcionamento ou ausência do cromossomo paterno 15? As possíveis razões são pelo menos três:
- Ausência de uma região específica do cromossomo paterno 15: na verdade, o cromossomo não tem uma parte essencial.
- Dois cromossomos maternos. Esta anomalia ocorre devido a um erro durante a formação do embrião.
- Mudança de alguns genes presentes no cromossomo paterno 15.
GENÉTICA E HEREDITÁRIA? OU SOMENTE GENÉTICA?
Geneticistas consideram a síndrome de Prader-Willi uma doença genética, porque, de acordo com os estudos, surgiu que as três modalidades de mutação acima mencionadas não são herdadas dos pais (que possuem um kit cromossômico normal), mas surgem, por acaso., pouco antes da concepção ( mutação esporádica ).
No entanto, a veracidade desta afirmação é prejudicada pela detecção de alguns casais de pais com mais de um filho com síndrome de Prader-Willi. Nesses casos, há razões para acreditar que pode haver algum componente hereditário, ainda a ser comprovado, na origem da doença.
SÍNDROME DE PRADER-WILLI E SÍNDROME DE ANGELMAN
A síndrome de Prader-Willi é, em alguns aspectos, o oposto da síndrome de Angelman : na última, de fato, o cromossomo 15 materno não funciona adequadamente.
Sintomas e Complicações
Para aprofundar: sintomas da síndrome de Prader-Willi
A síndrome de Prader-Willi se manifesta, com os primeiros sintomas e sinais, já na primeira infância (primeiro ano de vida); nesse período, causa principalmente uma redução no tônus muscular (hipotonia) e um atraso no desenvolvimento. Com o tempo, a doença segue para uma espécie de evolução, que enriquece ainda mais o quadro sintomático.
INFÂNCIA
Os principais sinais, durante o primeiro ano de vida, são:
- Hipotonia muscular . Isso significa que o tônus dos músculos é reduzido em relação ao normal: geralmente é revelado com membros moles e não muito reativos, bem como com uma sucção difícil do leite materno.
- Atraso no desenvolvimento . Tende a ser favorecido por dificuldades de sucção, devido à hipotonia.
- Estrabismo
- Características faciais características . Olhos de amêndoa, estreitamento da cabeça nas têmporas, boca apontando para baixo e fino lábio superior.
- Parcial ou completa ausência de resposta a estímulos . A criança está cansada e não é fácil acordá-lo.
DA FANCIULLEZA À IDADE? ADULTO
A partir do primeiro ano de vida, surge uma longa série de problemas, que podem ter um resultado dramático.
- Apetite notável e obesidade . Os pacientes mostram um desejo constante por comida, o que os leva a comer muito e ganhar peso. Se não encontram comida, passam a consumir alimentos congelados e resíduos, em outras palavras, qualquer coisa comestível. Tudo isso é devido às funções alteradas do hipotálamo.
- Hipogonadismo . Isso significa que os órgãos genitais (testículos, nos homens e nos ovários, nas mulheres) produzem poucos hormônios sexuais (testosterona masculina e estrógeno feminino). O paciente não completa o desenvolvimento puberal e geralmente não é fértil. A primeira menstruação, em mulheres, é atrasada (se não completamente ausente); no homem, nenhuma mudança na voz é observada.
- Crescimento e desenvolvimento reduzido . Para o problema da hipotonia muscular, que permanece, acrescentamos um desenvolvimento estatural reduzido, mesmo após o período da puberdade (em que, geralmente, os adolescentes sobem vários centímetros).
- Déficit de aprendizagem . As faculdades intelectuais dos pacientes são quase sempre reduzidas.
- Problemas comportamentais . Especialmente durante a adolescência, os indivíduos são teimosos, caprichosos e sofrem do chamado transtorno obsessivo-compulsivo.
- Atraso do motor . As crianças aprendem a andar muito tarde.
- Dificuldade de linguagem Normalmente, os pacientes começam a falar com considerável atraso e sua linguagem permanece fraca e difícil.
- Distúrbios do sono A alternação normal entre as fases do sono REM e NON-REM não é respeitada. Além disso, os pacientes, quando dormem, sofrem interrupções respiratórias (apneia do sono).
- Escoliose . O problema é reservado apenas para alguns pacientes.
QUANDO CONTACTAR O DOUTOR
Na criança. Os sinais que devem levar à suspeita da síndrome de Prader-Willi são: falta de desenvolvimento, hipotonia muscular, dificuldades em sugar o leite materno, características faciais e falta de resposta a estímulos.
Na criança. Duas pistas fundamentais são: a busca persistente de alimentos e o rápido aumento de peso.
COMPLICAÇÕES
As principais complicações da síndrome de Prader-Willi se devem à obesidade e a todos os problemas relacionados, como diabetes, doenças cardíacas, hipertensão, hipercolesterolemia, aterosclerose, etc. Além disso, permanecendo no contexto de alimentação contínua, é fácil para o paciente sufocar devido a uma refeição consumida com voracidade.
Outra série de complicações muito importantes está ligada ao hipogonadismo : a falta de hormônios sexuais geralmente causa esterilidade e osteoporose .
diagnóstico
Antes de usar testes genéticos, um pré-diagnóstico correto da síndrome de Prader-Willi também pode ser estabelecido através de um exame objetivo simples e alguns exames de sangue.
Sinais clínicos a serem encontrados no exame físico
na criança:
- Hipotonia muscular
- Olhos de amêndoa
- Tempring dos templos
Na criança / adolescente:
- Apetite insaciável
- obesidade
- Problemas comportamentais
Testes genéticos servem como confirmação e ajudam a esclarecer o tipo de mutação que causou a doença.
tratamento
Infelizmente, uma vez que é uma doença genética, a síndrome de Prader-Willi não é curável.
Os únicos tratamentos terapêuticos aplicáveis visam limitar os sintomas (por exemplo, a obesidade), moderar alguns comportamentos anormais e, em geral, melhorar o padrão de vida dos pacientes.
Para ter sucesso em tudo isso, é aconselhável entrar em contato com uma equipe de médicos e especialistas especializados em diferentes áreas, da endocrinologia à dietologia, da fisioterapia à psicoterapia.
Abaixo, as medidas terapêuticas mais comuns serão relatadas.
NUTRIÇÃO NA INFÂNCIA E NOS PRÓXIMOS PASSOS
Durante a primeira infância, para compensar as dificuldades de sucção e desenvolvimento defeituoso, é bom dar à criança refeições altamente calóricas.
Nas fases seguintes, a situação muda completamente: as refeições administradas devem ser cuidadosamente verificadas, prestando a máxima atenção às calorias.
O especialista mais adequado, para pedir conselhos, é o nutricionista .
HORMONA DE CRESCIMENTO
A administração exógena (ie de fora) do hormônio do crescimento ( GH ) tem três efeitos:
- Promover o crescimento, que de outra forma seria deficiente
- Melhora o tônus muscular
- Reduzir os níveis de gordura corporal
O tratamento começa com a idade de cerca de 3-5 anos.
Hoje, existem preparações hormonais criadas em laboratório, eficazes e com efeitos colaterais reduzidos.
O especialista mais adequado neste caso é um endocrinologista .
HORMÔNIOS SEXUAIS
A administração exógena de testosterona, para homens, e estrogênio, para mulheres, é essencial para restaurar os níveis reduzidos desses dois hormônios. Além de melhorar a fertilidade, a terapia hormonal também tem efeitos sobre a osteoporose.
O tratamento começa com a puberdade.
Para mais informações: Drogas de tratamento da Síndrome de Prader-Willi »
FISIOTERAPIA E LOGOTIPO
Pacientes com síndrome de Prader-Willi requerem reabilitação física e linguagem . O primeiro visa limitar a hipotonia muscular e os efeitos da obesidade; o segundo remédio para deficiências de comunicação, faladas e escritas.
Os especialistas, por sua vez, são respectivamente fisioterapeuta e fonoaudiólogo.
PSICOTERAPIA E TERAPIA OCUPACIONAL
A psicoterapia é essencial para pacientes com transtornos obsessivo-compulsivos e humor em geral. O apoio de um psiquiatra ou psicólogo pode melhorar muito o aspecto comportamental.
A terapia ocupacional, por outro lado, tem como objetivo ensinar ao paciente como se cuidar, como se vestir, etc., ou seja, como realizar as principais atividades diárias.
O AJUDA DA FAMÍLIA
A proximidade da família é essencial para ajudar o parente doente, especialmente durante os anos da juventude. O conselho que geralmente é dado às famílias é seguir o paciente em todas as suas atividades (particularmente quando isso é nutrido), para indagar sobre o comportamento mais apropriado para reservá-lo, não para excluí-lo, etc.
Prognóstico e prevenção
Como a síndrome de Prader-Willi é uma doença incurável, o prognóstico não pode ser positivo. O maior perigo é representado pela obesidade e as patologias ligadas a ele: a morte é geralmente devido a um desses.
Os tratamentos disponíveis (dieta balanceada, terapia hormonal, psicoterapia, etc.) melhoram a qualidade de vida, mesmo de forma sensível; no entanto, as medidas de controle dos sintomas permanecem e nada mais.
A proximidade dos familiares é fundamental: seu apoio, de fato, pode prolongar a vida dos pacientes.
PREVENÇÃO
Quando a doença surge no embrião devido a uma mutação genética, não há como evitá-la.
Se, no entanto, dois pais já tiverem dado à luz uma criança com síndrome de Prader-Willi, antes de uma segunda gravidez, eles podem passar por certos testes genéticos para descobrir se eles são portadores da doença ou não.
