Por Dr. Nicola Sacchi - Autor do livro: Drogas e doping no esporte -
O Pgc1-α (coativador 1 do proliferador gama peroxissoma) é um coativador da transcrição. É uma proteína que promove a transcrição, daí a expressão de numerosos genes, incluindo os responsáveis pela regulação da biogênese mitocondrial e da oxidação das gorduras. Parece também ter um papel, ainda não completamente claro, na diferenciação dos dois tipos de células musculares. Esta proteína é expressa mais em fibras do tipo I e promove a angiogênese induzida pela atividade física. Também parece provável que seja responsável pela conversão de fibras do tipo IIb em fibras com maior capacidade oxidativa.
A Pgc1-α também está envolvida em sistemas de produção de energia e também desempenha um papel na produção do receptor GLUT-4; na verdade, presume-se que possa estar envolvido nas patologias ligadas à resistência à insulina, ou seja, a baixa sensibilidade das células à ação da insulina.
A Pgc1-α é expressa em todos os tecidos com alto consumo de energia: músculo estriado cardíaco e esquelético, gordura marrom, fígado e cérebro.
No músculo esquelético, a Pgc1-α atua como um sensor dos sinais de cálcio intracelular induzidos pela atividade do neurônio motor na junção neuromuscular; portanto, sua expressão é influenciada pelas contrações musculares induzidas pela atividade física. Esta proteína é um mediador da atividade dos motoneurônios no músculo esquelético e através da interação com o MEF2 e a calcineurina aumenta as habilidades oxidativas da fibra muscular promovendo a biogênese mitocondrial.
Durante o exercício, a combinação de estimulação e contração neuromuscular promove a expressão de Pgc1-α; De fato, esta proteína está mais presente nos músculos de pessoas que realizam regularmente atividade física e parece responsável pelas adaptações musculares relacionadas à atividade de endurance, como o aumento da capacidade oxidativa e provável conversão das fibras IIb para as mais oxidativas IIa.
A supressão de Pgc1-α em diferentes formas de atrofia sugere uma contribuição na manutenção da massa muscular, mas não apenas: esta supressão produziu uma produção acentuada de substâncias inflamatórias como IL-6, TNF-α e, portanto, Pgc1-α parece estar envolvida na regulação de processos inflamatórios e sua expressão reduzida deve desempenhar um papel em doenças sedentárias, como a obesidade e diabetes tipo 2.
A expressão dessa proteína, que aumenta como resultado da atividade física, também parece ter atividade trófica no tecido muscular, ativando os genes de síntese protéica e prevenindo o catabolismo; De fato, em alguns experimentos em camundongos, induzindo sua expressão, os sintomas de uma forma particular de distrofia foram melhorados.
Em outros experimentos, foi observado que a ativação do gene Pgc1-α induz uma maior produção de fibras musculares do tipo IIx, que são fibras rápidas com características intermediárias entre os 2 subtipos mais conhecidos A e B. Essa superprodução fez com que os camundongos experimento mais rápido e mais resistente do grupo controle.
Diante desses achados, buscaremos possíveis aplicações em doenças como esclerose amiotrófica, diabetes tipo 2 e distrofia muscular e pode-se supor que no futuro buscaremos maneiras de promover a produção de Pgc1-α em atletas para melhorar o desempenho, já que já é modulando farmacologicamente a expressão do seu gene.
