TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

POR FAVOR, NOTE: MEDICINAL NÃO MAIS AUTORIZADO

TREDAPTIVE ® é um medicamento à base de ácido nicotínico e laropiprant.

GRUPO TERAPÊUTICO: Hipolipemiante - Um análogo sintético do ácido nicotínico

Indicações Mecanismo de açãoEstudos e eficácia clínicaModalidade de uso e dosagemAvaliações Gravidez e amamentaçãoInteraçõesContraindicações Efeitos indesejados

Indicações TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

O TREDAPTIVE ® é utilizado no tratamento da dislipidemia mista, caracterizada por altos níveis de triglicerídeos e colesterol LDL e no tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica.

TREDAPTIVE ® deve ser administrado em sinergia com as estatinas, ou como monoterapia, em pacientes que não respondem aos inibidores da HMG-CoA redutase.

Como qualquer tratamento hipolipemiante, a ingestão de TREDAPTIVE ® deve ser precedida e acompanhada por uma dieta hipolipídica e exercício constante.

Mecanismo de ação TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

O TREDAPTIVE ®, tomado por via oral, é absorvido no nível gastrointestinal, registrando um pico de plasma de seus ingredientes ativos após cerca de 4 horas. A biodisponibilidade, tanto para o ácido nicotínico como para o laropiprant, é de cerca de 70% da dose tomada. Ambos os ingredientes ativos passam por um metabolismo de primeira passagem: em doses baixas, o ácido nicotínico dá origem à nicotinamida, enquanto uma vez saturado, esse caminho origina o ácido nicotínico (por conjugação com glicina); O laropiprant é conjugado ao acyl glucoronide, com redução parcial de sua funcionalidade biológica.

Os efeitos hipolipemiantes da droga são devidos exclusivamente à ação do ácido nicotínico. Uma vez que o tecido adiposo ligado à glicina é atingido, este ingrediente ativo pode interagir com receptores órfãos e - através de eventos celulares inexplicáveis - inibir a lipólise e liberação de ácidos graxos na corrente sanguínea.

O reduzido influxo de ácidos graxos não conjugados ao fígado provoca uma redução significativa na síntese hepática de triglicérides e lipoproteínas (VLDL e LDL), contribuindo para reequilibrar o perfil lipídico.

Todos esses eventos - acompanhados por um aumento da colesterolemia HDL e pela substituição gradual de partículas de colesterol LDL pequenas e densas (fortemente aterogênicas) por lipoproteínas maiores - asseguram uma redução no risco cardiovascular.

As altas concentrações de ácido nicotínico necessárias para garantir o efeito hipolipemiante são acompanhadas sistematicamente por um efeito colateral desagradável, sustentado pelo aumento da produção de prostaglandina D2 e caracterizado por ondas de calor. O laropiprant atua nesse nível, bloqueando o receptor DP1 da prostaglandina D2 e impedindo que a ação vasodilatadora cutânea cause o início da ruborização.

Quando o efeito terapêutico termina, o ácido nicotínico é eliminado principalmente através da urina, enquanto o laropiprant é excretado principalmente pelas fezes.

Estudos realizados e eficácia clínica

O SIGNIFICADO DA ASSOCIAÇÃO NICOTÍNICA / LAROPIPRANTE ÁCIDA

O ácido nicotínico está entre os medicamentos mais eficazes na redução do risco cardiovascular associado à hiperlipidemia. Esta característica é dada principalmente pela possibilidade de aumentar significativamente os níveis de colesterol HDL. No entanto, o ácido nicotínico reconhece os limites devido essencialmente à alta dosagem necessária, que muitas vezes provoca efeitos colaterais, como os clássicos afrontamentos. A associação com o laropiprant permite reduzir significativamente os efeitos colaterais do ácido nicotínico, salvaguardando sua eficácia terapêutica.

2. A EFICÁCIA DO TREDAPTIVE

A eficácia da combinação de ácido nicotínico de liberação prolongada e laropiprant foi avaliada em cerca de 1.500 pacientes submetidos à terapia. Os resultados obtidos após 20 semanas de tratamento com 2 gramas de ácido nicotínico e 40 mg de laropiprant foram bastante positivos. De fato, houve uma redução média do colesterol LDL de 18%, dos triglicérides de 26% e do colesterol total de 8%, enquanto o colesterol HDL aumentou 20%.

3. COMBINAÇÃO DE ÁCIDO NICOTÍNICO / LAROPIPRANT / SIMVASTATINA

A associação de sinvastatina com a combinação ácido nicotínico / laropiprant, poderia completar a eficácia terapêutica do cuidado redutor de lipídios, garantindo uma ação sinérgica e complementar. De fato, enquanto o ácido nicotínico poderia garantir um aumento significativo na colesterolemia do HDL, a sinvastatina poderia quebrar o LDL. Portanto, essa combinação terapêutica garantiria uma redução significativa no risco cardiovascular. Uma das limitações mais importantes dessa terapia é o potencial aumento do risco de desenvolver doença hepática e rabdomiólise.

Método de uso e dosagem

TREDAPTIVE ® comprimidos de libertação modificada contendo 1000 mg de ácido nicotínico e 20 mg de laropiprant: nas primeiras quatro semanas de tratamento, a dose deve ser de um comprimido por dia e, depois, aumentada para 2 comprimidos tomados diariamente numa única administração.

A ingestão de TREDAPTIVE ® é preferível à noite, durante o jantar ou antes de dormir, a fim de preservar as propriedades farmacocinéticas do produto.

Antes e durante a intervenção farmacológica com TREDAPTIVE ®, é aconselhável seguir um estilo de vida saudável e um plano alimentar hipolipídico.

EM CADA CASO, ANTES DA SUPOSIÇÃO DE TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant - SUA PRESCRIÇÃO E CONTROLE MÉDICO É NECESSÁRIO.

Advertências TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

Antes e durante o tratamento com TREDAPTIVE ®, é aconselhável realizar intervenções não farmacológicas (dieta hipolipídica e atividade física) com o objetivo de reduzir o conteúdo lipídico no sangue. Se a administração da droga é necessária, o médico deve investigar a função hepática e muscular do paciente, avaliando se deve ou não tomar a terapia em caso de insuficiência hepática e muscular, ou predisposição para o aparecimento de tais patologias. Estas precauções são necessárias para evitar reacções adversas ao fígado e músculo esquelético, documentadas na literatura e particularmente frequentes no caso da administração concomitante de inibidores da HMG-CoA redutase.

Dada a excreção urinária de ácido nicotínico, e note seus efeitos em alguns parâmetros hematoclinicos, antes e durante o tratamento seria aconselhável monitorar a capacidade funcional dos rins, glicemia de jejum, concentrações de ácido úrico e fosfato e contagem de plaquetas. .

A presença de lactose entre os excipientes de TREDAPTIVE ® pode ser responsável por reações adversas ao medicamento gastrointestinal, comuns em pacientes com má absorção de glicose / galactose ou deficiência da enzima lactase.

Embora não tenha sido descrita interferência nas capacidades perceptivas normais do paciente, a presença de tontura - frequente, especialmente no início do tratamento com TREDAPTIVE ®, pode comprometer a capacidade de condução normal de veículos motorizados e o uso de máquinas.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

A ingestão de TREDAPTIVE ® durante a gravidez e lactação não é recomendada, dada a ausência de estudos para entender o perfil de segurança do medicamento sobre a saúde do feto, do recém-nascido e da gestante.

interações

A presença de dois ingredientes ativos diferentes aumenta significativamente as possíveis interações que o medicamento TREDAPTIVE ® pode realizar com outras moléculas biologicamente ativas.

De fato, em altas doses, o ácido nicotínico pode interagir com:

Medicamentos anti-hipertensivos de vários tipos, aumentando sua eficácia hipotensora;
Estatinas, aumentando o efeito hipolipemiante;
Agentes seqüestradores de ácidos biliares, perdendo parte de sua participação ativa.

As interacções observadas no laropiprant não foram significativas nem do ponto de vista farmacocinético nem do ponto de vista clínico.

Contra-indicações TREDAPTIVE ® Ácido nicotínico e laropiprant

TREDAPTIVE ® é contraindicado em casos de insuficiência hepática ou renal, no caso de ulceração péptica ativa, de sangramento arterial e hipersensibilidade a um de seus compostos.

Efeitos colaterais - efeitos colaterais

As reações adversas relatadas por pacientes em tratamento com TREDAPTIVE ® foram geralmente transitórias e leves.

Ondas de calor, tontura, dor de cabeça, diarréia, náuseas, vômitos, eritema, prurido, erupção cutânea e alterações nos parâmetros sangüíneos das transaminases, glicemia e ácido úrico, foram os efeitos colaterais mais descritos.

Reações de hipersensibilidade e efeitos colaterais clinicamente mais relevantes foram encontrados apenas em alguns casos, geralmente em categorias de pacientes definidos em risco.