generalidade
Os vasodilatadores são drogas que exercem uma ação de relaxamento sobre os músculos dos vasos sanguíneos, com consequente dilatação dos mesmos.
Drogas vasodilatadoras, portanto, são usadas principalmente no tratamento da hipertensão .
Mais detalhadamente, os dilatadores das artérias diminuem a resistência vascular sistêmica, reduzindo a pós-carga no ventrículo esquerdo; Por esse motivo, são mais utilizados no tratamento da insuficiência cardíaca, angina e hipertensão pulmonar sistêmica.
Os dilatadores das veias, por outro lado, diminuem a pré-carga do coração e reduzem a pressão hidrostática dos capilares, contrariando o surgimento do edema. Esses vasodilatadores às vezes são usados no tratamento da insuficiência cardíaca, mas são mais úteis no tratamento do edema sistêmico e pulmonar causado por ele.
As drogas vasodilatadoras podem ser divididas em diferentes classes, dependendo da sua estrutura química e de acordo com o mecanismo de ação através do qual elas realizam sua ação.
Abaixo, essas classes serão brevemente descritas.
Antagonistas dos canais de Lentes de Futebol
Estes fármacos vasodilatadores particulares actuam antagonizando os canais de cálcio dependentes do cálcio do tipo L (de outro modo definidos como canais de cálcio lentos), presentes sobretudo no músculo liso dos vasos sanguíneos. Ao fazer isso, essas drogas neutralizam a constrição dos vasos e induzem vasodilatação.
Isso é possível porque o cálcio desempenha um papel fundamental nos mecanismos de contração do músculo liso. Após o aumento dos níveis intracelulares de íons cálcio, de fato, esses mesmos cátions formam um complexo com calmodulina, um tipo particular de proteína plasmática. Esse complexo causa a ativação da quinase que induz a fosforilação da cadeia leve da miosina, cuja consequência é a contração do músculo liso vascular.
Portanto, ao bloquear os canais de cálcio do tipo L, a cascata de sinalização que leva à contração muscular é inibida a montante, favorecendo assim o aparecimento de vasodilatação.
Esta categoria de vasodilatadores inclui ingredientes ativos como:
- Di-hidropiridinas tais como amlodipina (Norvasc®), nimodipina (Nimotop®) e nifedipina (Adalat®). Em particular, o último princípio ativo exerce sua ação vasodilatadora principalmente ao nível das artérias coronárias.
- Verapamil (Isoptin®) e diltiazem (Altiazem®). É bom especificar que esses antagonistas do cálcio também são usados no tratamento de arritmias cardíacas; Por esta razão, eles são, por vezes, agrupados dentro da categoria de drogas antiarrítmicas.
Nitoderivados com ação vasodilatadora
Estes tipos particulares de drogas vasodilatadoras exercem sua ação, de relaxamento do músculo liso vascular, através da liberação de monóxido de nitrogênio (NO).
O óxido nítrico é um gás com propriedades vasodilatadoras acentuadas, que é naturalmente produzido pelas células do endotélio nos vasos sanguíneos. Uma vez liberado, o NO é capaz de favorecer a produção de GMP cíclico (monofosfato de guanosina cíclico), que dá origem a uma cascata de sinais químicos que levam ao relaxamento da musculatura lisa.
Portanto, os compostos nitroderivados, uma vez tomados, sofrem transformações que levam à síntese do NO, o responsável direto pela atividade vasodilatadora da qual essas drogas são dotadas.
O nitroprussiato de sódio (Sodium Nitroprussiato®) pertence a esta categoria de drogas vasodilatadoras.
Ativadores de canais de potássio
Os vasodilatadores pertencentes a esta categoria são capazes de exercer sua ação ativando os canais de potássio sensíveis ao ATP presentes no músculo liso vascular. Graças à abertura desses canais, de fato, há um aumento na fuga de íons de potássio da célula, o que causa uma hiperpolarização da membrana. Por sua vez, a hiperplasticao da membrana celular provoca o fechamento dos canais de clcio dependentes de voltagem, resultando em nveis diminudos de clcio no plasma. Tudo isso leva, finalmente, ao relaxamento dos músculos lisos, depois à vasodilatação.
Ingredientes ativos como pinacidil, nicorandil e minoxidil pertencem a esta categoria de vasodilatadores. Este último ingrediente ativo, no entanto, não é mais usado como agente vasodilatador, porque causa um tipo particular de efeito colateral: hipertricose. Atualmente, na verdade, o minoxidil está disponível em formulações farmacêuticas adequadas para uso cutâneo e é usado no tratamento de alopecia de várias origens e natureza.
Finalmente, o diazóxido também é um ingrediente ativo que pode se enquadrar na categoria de vasodilatadores do ativador do canal de potássio. No entanto, este princípio ativo é explorado por sua capacidade de aumentar os níveis de glicose no sangue e é atualmente usado no tratamento da hipoglicemia, e não por suas propriedades vasodilatadoras.
Inibidores de fosfodiesterase
Fosfodiesterases são tipos particulares de enzimas cuja tarefa é romper ligações fosfodiéster.
Existem pelo menos onze diferentes isoformas da enzima fosfodiesterase. Do ponto de vista da vasodilatação do músculo liso, as isoformas de interesse são as fosfodiesterases tipo 3 (ou PDE3, localizadas no músculo liso vascular e no coração) e as fosfodiesterases tipo 5 (ou PDE5, localizadas em ambos os níveis da musculatura). vasal liso, ambos os corpos cavernosos do pênis).
As fosfodiesterases do tipo 3 têm a tarefa de degradar o AMP cíclico (monofosfato de adenosina cíclico), gerando vasoconstrição.
De fato, o AMP cíclico, normalmente, realiza uma ação vasodilatadora, através da ativação do mecanismo de desfosforilação da cadeia leve da miosina que causa, de fato, o relaxamento do músculo liso vascular.
Portanto, os inibidores de PDE3 induzem um aumento na disponibilidade de AMP cíclico, com consequente vasodilatação.
Ingredientes ativos seletivos, como amrinona, milrinona e enoximona, pertencem aos vasodilatadores inibitórios seletivos da PDE3.
Fosfodiesterases do tipo 5 também estão presentes no músculo liso vascular, mas sua tarefa, ao contrário do PDE3, é degradar o GMP cíclico. Portanto, os inibidores da PDE5 favorecem a vasodilatação pelo aumento dos níveis de GMP cíclico (veja o mecanismo de ação exercido pelos vasodilatadores nitroderivados).
No entanto, os inibidores seletivos da PDE5 - embora inicialmente concebidos como anti-hipertensivos - são atualmente usados principalmente no tratamento da disfunção erétil, precisamente porque exercem uma ação vasodilatadora, mesmo ao nível dos corpos cavernosos do pênis.
Entre os inibidores da PDE5 utilizados na terapia, mencionamos o sildenafil (Viagra®), o tadalafil (Cialis®) e o vardenafil (Levitra®).
hidralazina
A hidralazina é uma substância activa pertencente à família dos fármacos vasodilatadores, mas que possui um mecanismo de acção bastante singular e ainda não totalmente esclarecido.
No entanto, a partir dos estudos realizados parece que este princípio ativo é capaz de induzir a dilatação do músculo liso vascular através de diferentes mecanismos, tais como:
- Hiperpolarização da membrana celular através da abertura dos canais de potássio;
- Inibição da atividade do IP3 (inositol trifosfato), um segundo mensageiro responsável pela liberação de íons cálcio do retículo sarcoplasmático;
- Estimulação da síntese de óxido nítrico (NO).
O efeito vasodilatador da hidralazina é altamente específico para vasos arteriais e é considerado um vasodilatador de ação direta.
Efeitos colaterais
O tipo de efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com vasodilatadores pode variar dependendo do tipo de ingrediente ativo usado e com base na via de administração escolhida.
No entanto, pode-se dizer que muitas das drogas vasodilatadoras acima mencionadas podem induzir efeitos indesejáveis, tais como:
- Taquicardia reflexa e aumento da força contrátil cardíaca, causada pelo reflexo do baroceptor cardíaco, que ocorre em resposta à vasodilatação e hipotensão exercida pelos fármacos vasodilatadores.
- Hipotensão, incluindo hipotensão ortostática.
- Retenção de sódio renal.
