Antagonistas de receptores de histamina H2
Uso terapêutico
Antagonistas dos receptores H2 das histonas, mais comumente denominados antagonistas do H 2, são uma das classes de drogas mais utilizadas no tratamento da gastrite, na prevenção e no tratamento da úlcera duodenal e em certas condições especiais, como a síndrome de Zollinger -Ellison, caracterizado por uma produção excessiva de ácido clorídrico no estômago. Especialidades não prescritas (POPs) contendo antagonistas H 2 são usadas no tratamento e prevenção de azia e indigestão ácida.
Estrutura Química e Ação
A estrutura química dos antagonistas dos receptores de histamina H 2 é semelhante à da histamina, mas a diferença mais importante é que, em vez do grupo etilamina histamina, os antagonistas H 2 apresentam uma cadeia lateral volumosa que lhe permite inibir acesso histamínico competitivo aos receptores dos receptores H 2 : consequentemente, a secreção de ácido clorídrico no estômago é reduzida.
Os antagonistas do receptor de histamina H2 são moléculas muito selectivas para os receptores de histamina H2 e não têm efeito significativo nos receptores de histamina H1; essas moléculas, graças ao seu perfil farmacocinético e suas propriedades, nem atuam sobre receptores de histamina H2 que estão fora da parede gástrica, como os vasos sanguíneos ou músculos lisos. O caráter hidrofílico dos antagonistas de H 2 faz com que essas moléculas passem pela barreira hematoencefálica somente em quantidades irrelevantes; como conseqüência, há a vantagem da escassez de efeitos importantes no sistema nervoso central.
- ranitidina
- cimetidina
- Famotidine
ranitidina
A ranitidina é definitivamente a mais famosa e famosa molécula pertencente à classe dos antagonistas dos receptores de histamina H2.
Essa molécula foi desenvolvida nos anos 70 pela empresa farmacêutica Glaxo para enfrentar a concorrência de outra empresa, então conhecida como Smith Kline & French; Vale a pena mencionar que a ranitidina foi o resultado de um desenho cuidadoso e racional do desenho da droga.
A ranitidina inibe a secreção de ácido clorídrico no estômago - que aumenta após vários estímulos secretórios, como a ingestão de alimentos e cafeína ou o aumento dos níveis de insulina - agindo nos receptores H 2 de histamina das células parietais gástricas e bloqueando assim, o acesso da histamina aos receptores. Desta forma, há uma redução direta do volume total de suco gástrico secretado e, indiretamente, há uma redução na secreção de pepsina, cuja extensão depende do volume do suco gástrico. A capacidade de reduzir a concentração de íons de hidrogênio no suco gástrico faz com que a ranitidina exerça uma importante ação protetora sobre a mucosa gástrica em relação ao efeito irritante e prejudicial dos AINEs. A ingestão de ranitidina não resulta em alteração no enchimento e na motilidade gástrica, nem na secreção biliar e pancreática. Graças a vários estudos, foi confirmado que a ranitidina não influencia a liberação de hormônios estimulados pela histamina; isso ocorre porque sua natureza hidrofílica não permite que ele atravesse a barreira hematoencefálica em quantidades significativas.
A ranitidina está comercialmente disponível sob o nome de várias especialidades registradas, incluindo: Zantac ®, Ranidil ® e Ranibloc ®, enquanto o nome do medicamento genérico é o mesmo que o ingrediente ativo, ou seja, ranitidina.
Posologia e Método de Uso
Após administração oral, a ranitidina é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal; A este respeito, a presença de alimentos no estômago não altera o grau de absorção, mas aumenta o tempo de início do pico plasmático.
No tratamento de úlceras gástricas e pépticas, a dose de ataque é de 300 mg de ranitidina por dia, dividida em duas administrações ou concentrada em uma única administração antes de dormir. É aconselhável tomar o medicamento com o estômago cheio para reduzir o aparecimento de irritação gástrica; alternativamente, o medicamento pode ser tomado em conjunto com água ou leite. Nos casos em que o tratamento de manutenção é necessário, é utilizado 150 mg / dia de ranitidina, administrada como uma única administração antes de dormir. Em geral, é aconselhável tomar o medicamento com o estômago cheio ou alternativamente com líquidos, como água e leite.
No tratamento de úlceras pépticas em crianças, 4 a 8 mg / kg de ranitidina por dia podem ser usados, divididos em duas administrações; em qualquer caso, a dose máxima de 300 mg / dia não deve ser excedida.
A ranitidina também é utilizada no tratamento de erradicação do Helicobacter pylori, na dose de 300 mg / dia, dividida em duas administrações, juntamente com 2250 mg / dia de amoxicilina e 1500 mg / dia de metronidazol. No entanto, não é recomendado prolongar o tratamento para além de duas semanas.
Na doença do refluxo gastroesofágico a dose utilizada é de 300 mg / dia de ranitidina, dividida em duas administrações ou concentrada em uma única administração antes de dormir; a duração recomendada do tratamento é de 8 a 12 semanas. Em casos graves, dependendo da necessidade, você pode tomar até 600 mg / dia de ranitidina, dividida em quatro administrações. Em crianças, 2 a 4 mg / kg são usadas a cada 8 horas. Em todos os casos, é aconselhável administrar o medicamento com o estômago cheio para reduzir a possibilidade de aparecimento de irritação gástrica. Entretanto, os antagonistas do H 2, no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico, são considerados fármacos de segunda escolha quando comparados aos inibidores da bomba de prótons e, em qualquer caso, reservados para os casos leves e / ou moderados.
No tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison, a dose utilizada é de 450 mg / dia de ranitidina, dividida em 3 doses diárias, sempre com o estômago cheio, para evitar o aparecimento de irritação gástrica. Nos casos mais graves, podem ser administrados até 900 mg / dia divididos em várias administrações.
150 mg de ranitidina são administrados à noite antes da cirurgia, seguidos por outros 150 mg administrados duas horas antes da indução da anestesia.
Contra-indicações e avisos
Antes de iniciar qualquer tratamento com ranitidina, é necessário garantir a ausência de um possível carcinoma gástrico, já que a ranitidina - aliviando e cobrindo seus sintomas - dificulta o diagnóstico correto da neoplasia. A ranitidina é uma droga que sofre a primeira passagem hepática, por isso, em casos de insuficiência hepática deve ser dada a droga com cautela para evitar um possível acúmulo de ranitidina no organismo; quando, por outro lado, você tem que lidar com uma insuficiência renal grave, recomendamos a administração de ranitidina em doses menores ou em intervalos mais amplos do que a terapia normal. Quando a ranitidina é administrada em combinação com antiácidos, o intervalo de duas drogas deve ser de pelo menos duas horas, porque os antiácidos que contêm hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio retardam a absorção da ranitidina em cerca de 25%. Particular atenção deve ser dada em casos de co-administração de ranitidina - em doses superiores a 400 mg / dia - e anticoagulantes orais, porque parece que o efeito dos anticoagulantes aumenta. A mesma atenção deve ser dada à administração de ranitidina em conjunto com nifedipina, porque pode haver um aumento no efeito farmacológico deste último ingrediente ativo; a este respeito, no caso de uma administração conjunta das duas drogas, é aconselhável realizar testes de controle da atividade miocárdica periodicamente. Um caso interessante é o da administração de morfina juntamente com a ranitidina; em vários casos clínicos, foi demonstrado que a ingestão simultânea dessas duas drogas pode levar à confusão mental.
Gravidez e aleitamento
Embora eles tenham sido usados por um longo tempo, infelizmente não há estudos sobre os antagonistas de H 2 usados em mulheres grávidas. No entanto, a partir de estudos com animais, parece que a ranitidina não causa qualquer defeito ou problema ao desenvolvimento normal da gravidez. No entanto, antes de iniciar o tratamento com ranitidina ou com várias especialidades sem receita médica, é aconselhável consultar o seu médico. A ranitidina demonstrou ser secretada no leite materno e vários estudos confirmaram que a ranitidina tem o mesmo perfil farmacocinético em pacientes adultos e pediátricos com mais de seis meses de idade; somente em lactentes (menores de um mês) é um aumento na meia-vida e uma diminuição na depuração plasmática; o uso da droga durante a lactação pode causar efeitos indesejáveis, como diminuir a quantidade de ácido clorídrico no estômago da criança; portanto, a mãe pode ser forçada a tomar outro medicamento ou interromper a amamentação durante a terapia com ranitidina. Para evitar tudo isso, é aconselhável discutir com seu médico os benefícios e riscos do tratamento com ranitidina durante a amamentação e a gravidez.
Efeitos colaterais e indesejados
Geralmente, a ranitidina é bem tolerada pelo organismo. Os efeitos colaterais mais freqüentes são os gastrointestinais, que incluem constipação, náuseas, vômitos, diarréia e dor abdominal. Foi confirmado que a descontinuação da terapia com ranitidina leva ao retorno da hipersecreção ácida. Outros efeitos colaterais mais frequentes são os principais, que incluem dor de cabeça, insônia, sonolência e tontura; muito mais raramente, especialmente em pacientes idosos, podem ocorrer agitação, hostilidade e desorientação. Os efeitos secundários hepáticos durante o tratamento com ranitidina incluem um ligeiro aumento das transaminases na corrente sanguínea. No entanto, casos de hepatotoxicidade grave durante o uso de ranitidina são raros. No caso de administração intravenosa ou parenteral de ranitidina, bradicardia leve pode ocorrer.
