Síndrome de Sotos por A.Griguolo

generalidade

A síndrome de Sotos é uma doença genética rara caracterizada por: crescimento excessivo do esqueleto, anomalias craniofaciais, retardo mental, problemas motores e problemas comportamentais.

Devido à mutação do gene NSD1, a síndrome de Sotos é uma condição adquirida durante o desenvolvimento embrionário, em mais de 90% dos casos, e uma condição hereditária, na porcentagem de casos restantes; portanto, quase sempre é o resultado de um novo evento mutacional.

Os sintomas e sinais da síndrome de Sotos podem ser encontrados, em parte, já no nascimento, o que torna possível o diagnóstico precoce.

Atualmente, infelizmente, os portadores da síndrome de Sotos só podem contar com tratamentos sintomáticos - ou seja, com o objetivo de aliviar os sintomas - porque não há cura capaz de cancelar as conseqüências da mutação que afeta o gene NSD1.

O que é a síndrome de Sotos?

A síndrome de Sotos é uma doença genética que, em seus portadores, causa: crescimento excessivo pré e pós-natal do esqueleto, distintas anomalias cranianas e faciais, retardo mental com consequentes dificuldades de aprendizagem, atraso no desenvolvimento de habilidades motoras e, finalmente, problemas comportamentais particulares.

Outros nomes da síndrome de Sotos

A síndrome de Sotos é também conhecida como gigantismo cerebral (em referência a) ou síndrome de Sotos-Dodge .

epidemiologia

Segundo as estatísticas, um indivíduo a cada 10.000-14.000 nasceria com a síndrome de Sotos.

causas

A síndrome de Sotos é devida a uma mutação específica do gene NSD1, localizado no cromossomo 5 .

No ser humano, a referida mutação é, em 90-95% dos casos clínicos, adquirida espontaneamente, a partir de nada e sem razões precisas, durante o desenvolvimento embrionário (ou seja, após o espermatozóide fertilizar o óvulo e ter tido iniciar a embriogênese) e, somente nos restantes 5-10% dos casos clínicos, hereditária (ou seja, transmitida por meios parentais).

Assim, a síndrome de Sotos é, em 90-95 casos de 100, uma condição resultante de uma "nova" mutação e, somente em 5 a 10 casos de 100, uma condição herdada dos pais.

O que causa a mutação genética associada à síndrome de Sotos?

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.

Na ausência de mutações, o gene NSD1 produz uma proteína do grupo histona metiltransferase, cuja função é regular a atividade de genes envolvidos nos processos de crescimento e desenvolvimento, evitando fenômenos de hiperproliferação celular.

Mais simplesmente ...

Em pessoas saudáveis, a NSD1 produz uma proteína que controla a atividade de vários genes envolvidos no crescimento e desenvolvimento do corpo humano.

Na presença, em vez da mutação responsável pela síndrome de Sotos, o gene NSD1 perde alguma da sua capacidade reguladora contra os genes acima mencionados (NB: a perda é devida a uma diminuição quantitativa da NSD1) e isto leva a uma expressão anormal da última. com repercussões no desenvolvimento corporal e mental.

Mais simplesmente ...

Se mutada, NSD1 é curta e isso resulta em atividade anormal pelos genes sob seu controle, que por sua vez segue uma alteração do desenvolvimento físico e mental.

A síndrome de Sotos é um distúrbio autossômico dominante

Para entender ...

Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.

A síndrome de Sotos tem todas as características de uma doença autossômica dominante .

Uma doença genética é autossômica dominante quando é suficiente para transformar uma única cópia do gene que causa a ocorrência.

Sintomas e Complicações

Com alguns de seus sintomas e sinais característicos, a síndrome de Sotos já é evidente no nascimento e nos primeiros anos de vida .

Como previsto no início, esta doença genética rara envolve o crescimento excessivo do esqueleto, a presença de anomalias faciais e cranianas e um atraso no desenvolvimento de habilidades intelectuais e motoras.

Crescimento esquelético excessivo

Na síndrome de Sotos, o crescimento excessivo do esqueleto é a manifestação clínica encontrada em primeiro e início da vida . Afinal, os pacientes já estão na fase pré-natal.

As consequências físicas desse crescimento excessivo do esqueleto são:

Ao nascer, cabeça grande e peso acima da média ;
Nos primeiros anos de vida, alto desenvolvimento estatural (ou seja, em altura), mãos grandes, pés grandes e cabeça grande.

Para isso, é importante acrescentar que o impacto da síndrome de Sotos no crescimento do esqueleto também afeta o envelhecimento ósseo : em comparação com seus pares saudáveis, as crianças com síndrome de Sotos apresentam uma idade óssea que é 2-4 anos mais alta.

O CRESCIMENTO EXCESSIVO TEM FIM?

Os efeitos mais importantes no crescimento do esqueleto, pela síndrome de Sotos, terminam por volta dos 3-4 anos de vida . A partir dessa idade, de fato, a alta taxa de crescimento esquelético gradualmente tende a diminuir, ao normal.

CONSEQÜÊNCIAS NA IDADE ADULTA

Por causa do crescimento excessivo do esqueleto em uma idade muito jovem, os indivíduos com síndrome de Sotos atingem, na idade adulta, uma altura não inferior a 193 cm .

É interessante ressaltar aos leitores que o peso desses sujeitos está de acordo com o peso de indivíduos saudáveis de igual estatura; isto significa que a síndrome de Sotos afeta apenas a estatura e não o peso corporal.

Anomalias crânio-faciais

Anomalias crânio-faciais relacionadas à síndrome de Sotos são:

Rosto proeminente;
Receding receding cabelo;

Dolicocephaly (isto é cabeça longa e estreita);
Olhos anormalmente espaçados (hipertelorismo ocular);
Queixo pontudo;
Fendas palpebrais voltadas para baixo;
Palato estreito;
Rosto longo e estreito.

As anomalias mencionadas são particularmente evidentes no nascimento; depois, com o crescimento, tendem a "desaparecer", a ser menos visíveis. Os únicos sinais crânio-faciais estáveis, mesmo na idade adulta, são: o queixo proeminente, a dolicocefalia, a testa proeminente e o couro cabeludo recuado.

Atraso no desenvolvimento intelectual

Na síndrome de Sotos, o atraso no desenvolvimento intelectual é consequência de um problema no sistema nervoso central.

Para manifestar este atraso intelectual estão: uma certa lentidão em aprender a falar, problemas de linguagem (por exemplo, gagueira, problemas de reprodução sonora, voz monótona, etc.) e um QI reduzido (estável ao longo da vida).

Você sabia disso ...

Para 80-85% dos pacientes com síndrome de Sotos, o QI é de pouco mais de 70 (ou seja, 30-40 pontos abaixo do normal); para o percentual restante, no entanto, está na norma.

Atraso no desenvolvimento motor

Na síndrome de Sotos, o atraso no desenvolvimento motor se manifesta com:

Dificuldade em andar de quatro (é, claro, um problema de pouca idade);
Hipotonia muscular;
Dificuldades e dificuldades de coordenação (por exemplo, é difícil aprender a andar de bicicleta);
Problemas motores devido ao mau controle dos músculos estriados.

Com exceção do primeiro, todos os outros eventos acima mencionados tendem a permanecer por toda a vida.

Problemas comportamentais

Os problemas típicos de comportamento destacados em pacientes com síndrome de Sotos são: transtorno do déficit de atenção e hiperatividade ( TDAH ), vários tipos de fobias, agressividade, impulsividade, irritabilidade e transtornos obsessivo-compulsivos .

Outros sintomas

Às vezes, na sintomatologia acima mencionada - que é uma sintomatologia clássica - a síndrome de Sotos pode acrescentar outra série de consequências clínicas importantes, que são:

Icterícia (especialmente no nascimento);
Incapacidade de se alimentar (especialmente ao nascer);
epilepsia;
Perda auditiva;
Escoliose (em cerca de 40% dos pacientes);
Malformações de rins e / ou aparelho urinário (em aproximadamente 20% de pacientes);
Cardiopatias (em não mais de 35% dos pacientes);
Problemas de visão, como estrabismo;
Predisposição ao desenvolvimento de infecções respiratórias;
Predisposição para o desenvolvimento de tumores malignos.

diagnóstico

Para formular o diagnóstico da síndrome de Sotos, informações de:

A anamnese ;
O exame objetivo ;
Exames radiológicos, como tomografia computadorizada, radiografia ou ressonância magnética, referem-se à cabeça ou outros compartimentos anatômicos clinicamente relevantes;
Um teste genético .

Anamnese e exame objetivo

Anamnese e exame físico consistem essencialmente em uma avaliação precisa da sintomatologia exibida pelo paciente.

Em um contexto da síndrome de Sotos, é nesses estágios do procedimento diagnóstico que o médico encontra a presença de anomalias cranianas e faciais, crescimento anormal do esqueleto, desenvolvimento cerebral defeituoso, atraso no desenvolvimento motor e quaisquer outras manifestações menos comuns. .

Exames radiológicos

Os exames radiológicos são usados para detectar e analisar quaisquer anormalidades que possam afetar o sistema urinário, o coração ou a coluna vertebral (escoliose).

Teste genético

É a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos.

Em um contexto da síndrome de Sotos, representa o teste de confirmação diagnóstica, pois permite destacar a mutação da NSD1.

Quando o diagnóstico é feito?

A síndrome de Sotos já é diagnosticada no nascimento.

É bom, no entanto, especificar que nenhum dos exames de rotina, realizados na fase pré-natal, permite identificar a doença em questão; para o diagnóstico pré-natal da síndrome de Sotos, de fato, um teste genético pré-natal é necessário (após uma amniocentese ou uma vilocentese ).

terapia

O tratamento da síndrome de Sotos é puramente sintomático - ou seja, visa controlar os sintomas e evitar / postergar complicações -, pois ainda não há cura capaz de cancelar, antes do nascimento, a mutação responsável pela doença em questão.

Terapia sintomática: em que consiste?

A lista de possíveis tratamentos sintomáticos contra a síndrome de Sotos inclui:

A chamada terapia ocupacional para tornar a atual condição genética e suas conseqüências menos perturbadoras para a vida cotidiana;
A chamada terapia cognitivo-comportamental para melhorar os distúrbios comportamentais (através da terapia cognitivo-comportamental, o paciente aprende uma série de técnicas para controlar certos comportamentos errados);

Logoterapia (ou terapia da fala) para deter desordens da fala;
Fisioterapia para aliviar problemas motores;
Uma terapia medicamentosa ad hoc, destinada a gerir o TDAH (se presente) e / ou outros possíveis problemas comportamentais;
O uso de óculos corretivos (se houver problemas visuais);
Terapia farmacológica ou cirúrgica focada no controle de problemas cardíacos e / ou urinários;
A implementação de um programa de rastreamento oncológico, visando a detecção oportuna de qualquer tumor maligno (lembre-se que a síndrome de Sotos promove processos neoplásicos).

Quais figuras médicas envolvem a terapia sintomática da síndrome de Sotos?

O tratamento sintomático da síndrome de Sotos requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: pediatras, geneticistas, endocrinologistas, neurologistas, fonoaudiólogos, cirurgiões ortopédicos, oftalmologistas, psiquiatras e fisioterapeutas.

prognóstico

A síndrome de Sotos não afeta a expectativa de vida das pessoas afetadas; no entanto, condiciona fortemente a qualidade de existência (pense apenas nas consequências em um nível intelectual e motor).