Veja também: como funcionam os benzodiazepínicos?
generalidade
Os benzodiazepínicos (ou BZD) constituem uma classe de fármacos que possuem propriedades ansiolíticas, sedativo-hipnóticas, anticonvulsivantes, relaxantes musculares e anestésicas.
O clordiazepóxido foi o primeiro benzodiazepínico a entrar no mercado no início dos anos 60.
Estrutura geral de benzodiazepines
Posteriormente, foram realizadas alterações na estrutura do clordiazepóxido, na tentativa de se obter fármacos com melhores características. Em 1959 foi sintetizado diazepam, um benzodiazepínico até 3-10 vezes mais potente que o clordiazepóxido.O diazepam foi comercializado em 1963 com o nome comercial - ainda usado hoje e amplamente conhecido - do Valium®.
Posteriormente, a pesquisa no campo dos benzodiazepínicos continuou a se desenvolver, obtendo muitas novas moléculas ainda hoje utilizadas.
Indicações terapêuticas
Como mencionado acima, os benzodiazepinicos têm numerosas propriedades; portanto, eles podem ser usados para tratar várias doenças.
As indicações terapêuticas são diferentes entre um benzodiazepínico e outro, dependendo das diferentes características físico-químicas que cada molécula possui.
Abaixo estão listados os vários tipos de doenças para as quais o uso de benzodiazepínicos é indicado:
- Insônia de curto prazo;
- ansiedade;
- Manifestações psiquiátricas ou somáticas associadas à síndrome ansiosa;
- Alívio sintomático da ansiedade neurótica ou psicótica aguda;
- Ataques de pânico, com ou sem agorafobia;
- tensão;
- Estados de doença epiléptica;
- convulsões;
Além disso, os benzodiazepínicos podem ser usados como sedativos antes de exames exploratórios ou exames (gastroscopia, colonoscopia, etc.); eles também são usados em pré-medicação anestésica.
Escolha do tipo benzodiazepínico
Ao determinar qual droga usar para tratar uma doença específica, certos parâmetros devem ser avaliados. Esses parâmetros são:
- A velocidade com que a droga é absorvida;
- A quantidade de droga realmente absorvida após sua ingestão;
- A possível produção de metabólitos ativos após o metabolismo da droga;
- O grau de lipofilia (ou seja, o grau de afinidade que o medicamento possui em relação às substâncias gordurosas).
A lipofilia é um parâmetro fundamental. De fato, para realizar sua ação, os benzodiazepínicos devem atingir os neurônios do cérebro e - para tanto - devem superar a barreira hematoencefálica (complexo sistema fisiológico que regula a troca de substâncias úteis e resíduos entre sangue, líquido cefalorraquidiano e cérebro). Uma das características fundamentais que qualquer droga deve possuir para atravessar essa barreira é, na verdade, a lipofilia.
Quanto maior a lipofilia de um benzodiazepínico, maior a velocidade com que ele atravessa a barreira hematoencefálica.
Esses fatores, portanto, ajudam a determinar quais são os usos clínicos de cada benzodiazepínico. Por exemplo, uma benzodiazepina de absorção rápida, cujo metabolismo não gera metabólitos ativos e tem alta lipofilicidade, será mais útil como um sedativo hipnótico, mas menos útil para o tratamento da ansiedade.
Em contraste, um benzodiazepínico com menor taxa de absorção e cujo metabolismo gera metabólitos ativos provavelmente será mais útil para o tratamento de estados de ansiedade.
Mecanismo de ação
A atividade do sistema nervoso é influenciada por numerosas substâncias que são responsáveis pela troca de informações entre estruturas anatômicas distantes. A transmissão de impulsos é confiada a mensageiros particulares - os neurotransmissores - que podem exercer uma ação excitatória ou inibitória.
As benzodiazepinas atuam estimulando o sistema GABAérgico, ou seja, o sistema de ácido γ-aminobutírico (ou GABA ).
GABA é um γ-aminoácido e é o principal neurotransmissor inibitório no cérebro.
O GABA realiza suas funções biológicas ligando-se a seus receptores específicos: GABA-A, GABA-B e GABA-C.
No receptor GABA-A existe um local de ligação específica para benzodiazepinas (BZR).
As benzodiazepinas ligam-se a esse sítio específico, ativam o receptor e promovem a cascata de sinais inibitórios induzidos pelo próprio GABA.
classificação
Os benzodiazepínicos podem ser classificados de acordo com a meia-vida plasmática (parâmetro que fornece indicações sobre a duração de ação de cada benzodiazepínico):
- Meia-vida curta ou muito curta (2-6 horas), triazolam e midazolam pertencem a esta categoria;
- Meia-vida meia-vida (6-24 horas), esta categoria inclui oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam e temazepam;
- Meia-vida longa (1-4 dias), esta categoria inclui clordiazepóxido, clorazepato, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam e bromazepam.
Ao contrário do que se pode pensar, não há relação direta entre a meia-vida plasmática e a rapidez de ação, porque algumas drogas - mesmo se agirem rapidamente - são metabolizadas em outros compostos ativos que prolongam significativamente sua duração de ação. Um exemplo notável é o do midazolam.
O midazolam é um benzodiazepínico usado como anestésico geral para induzir a sonolência ou manter o sono. É uma molécula hidrofílica, uma característica que a torna adequada para administração intravenosa. No entanto, após a administração, o midazolam sofre modificações estruturais que o tornam altamente lipofílico, capaz de superar rapidamente a barreira hematoencefálica.
Efeitos colaterais
As drogas benzodiazepinas são consideradas relativamente seguras e apresentam toxicidade relativamente baixa. Além disso, eles possuem um alto índice terapêutico. Este parâmetro expressa a relação entre dose tóxica e dose terapêutica.
Se um fármaco possui um índice terapêutico elevado, significa que existe uma diferença significativa entre as dosagens terapêuticas habituais e as dosagens tóxicas.
Uma overdose de benzodiazepínicos raramente pode ter resultados fatais, a menos que outras drogas ou substâncias capazes de deprimir o sistema nervoso central tenham sido tomadas simultaneamente, como, por exemplo, barbitúricos, drogas opióides, álcool ou drogas.
Em qualquer caso, os benzodiazepínicos certamente não apresentam efeitos colaterais. Entre esses efeitos, lembramos:
- Sedação excessiva;
- Sonolência diurna;
- Confusão, especialmente em pacientes idosos;
- depressão;
- Distúrbios de coordenação;
- ataxia;
- Distúrbios de memória (amnésia anterógrada).
Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após a benzodiazepina são os chamados sintomas paradoxais. Entre os quais nos lembramos:
- inquietação;
- agitação;
- irritabilidade;
- agressividade;
- raiva;
- raiva;
- psicose;
- delírios;
- alucinações;
- pesadelos;
- decepção;
- Alterações de comportamento.
Também deve ser notado que os benzodiazepínicos são suscetíveis ao abuso e dão dependência física e mental. Uma vez que a dependência física tenha sido estabelecida - após a interrupção abrupta do tratamento - sintomas de abstinência podem surgir, tais como:
- depressão;
- desrealização;
- despersonalização;
- ansiedade;
- confusão;
- nervosismo;
- inquietação;
- irritabilidade;
- alucinações;
- Choques epilépticos;
- Insônia rebote;
- Alterações de humor;
- suando;
- diarréia;
- dor de cabeça;
- Dores musculares;
- Hipersensibilidade e intolerância a sons (hiperacusia);
- Hipersensibilidade à luz e contato físico.
Portanto, a interrupção gradual da terapia é sempre recomendada.
A interrupção abrupta da terapia também deve ser evitada, pois pode causar insônia ou rebote de ansiedade. Ou seja, os sintomas que induziram o uso da droga (insônia ou ansiedade, de fato) podem recorrer de forma agravada ao final da terapia.
Finalmente, após um uso prolongado de benzodiazepínicos, a tolerância pode se desenvolver. Ou seja, você pode sofrer uma redução nos efeitos induzidos pela droga, por isso é necessário tomar mais e mais doses para obter o efeito desejado novamente.
Contra-indicações
Embora os benzodiazepínicos sejam considerados medicamentos relativamente seguros, eles são contraindicados em muitos casos.
Geralmente, o uso de qualquer benzodiazepínico é contraindicado durante a gravidez - especialmente durante o primeiro trimestre - devido às malformações que podem surgir no feto.
Além disso, como os benzodiazepínicos são excretados no leite humano - na maioria dos casos - seu uso é contra-indicado mesmo durante a lactação.
O uso de benzodiazepínicos também é contra-indicado nos seguintes casos:
- Em pacientes com miastenia gravis (uma doença neuromuscular);
- Em pacientes com insuficiência respiratória grave, como os benzodiazepínicos podem causar depressão respiratória;
- Em pacientes com insuficiência hepática grave;
- Em pacientes com síndrome da apneia do sono;
- Em pacientes com intoxicação alcoólica aguda ou drogas hipnóticas, analgésicos, antidepressivos ou antipsicóticos.
