As mitomicinas são uma família de aziridinas naturais produzidas pela bactéria Streptomyces caespitosus. Esta famia inclui mitomicina A, mitomicina B e mitomicina C (mais conhecida simplesmente como mitomicina).
Mitomicina - Estrutura Química
A mitomicina C é um antibiótico citotóxico (celular-tóxico) e, portanto, é usado na quimioterapia antineoplásica para o tratamento de várias formas de câncer.
Além de ser citotóxica, a mitomicina C possui atividade contra bactérias Gram + e Gram -, contra a Rickettsia e contra certos tipos de vírus.
indicações
Para o que você usa
A mitomicina pode ser usada sozinha ou em combinação com outras drogas anticâncer para tratar:
- Câncer de estômago;
- Câncer do esôfago;
- Câncer de pâncreas;
- Câncer do útero;
- Câncer de mama;
- Adenocarcinoma pulmonar;
- Carcinose peritoneal;
- Câncer de bexiga;
- Câncer colorretal;
- Câncer da pele.
avisos
A mitomicina deve ser administrada sob a supervisão rigorosa de um médico especializado na administração de agentes anticancerígenos.
Devido à toxicidade da mitomicina contra a medula óssea, o hemograma, incluindo plaquetas, deve ser cuidadosamente monitorado em pacientes tratados com a droga.
Muita atenção deve ser dada à administração de mitomicina em pacientes com mielossupressão preexistente (supressão da medula óssea), pois o uso da droga pode causar exacerbação da mielossupressão.
A administração de mitomicina em pacientes com infecções pré-existentes poderia causar piora.
O uso de mitomicina em pacientes com varicela deve ser evitado, pois a administração da droga pode resultar em distúrbios sistêmicos fatais.
O uso de mitomicina por longos períodos pode aumentar seus efeitos adversos.
Deve-se ter cautela ao administrar mitomicina em pacientes com hepatopatias prévias e / ou nefropatia.
A mitomicina deve ser utilizada com precaução em crianças, tendo o cuidado de as manter sob rigorosa supervisão médica, de modo a detectar quaisquer efeitos secundários.
Se ocorrer extravasamento durante a injeção intravenosa de mitomicina, a infiltração na área afetada de uma solução de bicarbonato de sódio e injeção de dexametasona é recomendada. Além disso, a administração parenteral de vitamina B6 poderia ser útil, a fim de promover a regeneração dos tecidos danificados.
Se você está injetando mitomicina, você deve ter cuidado para não deixar a droga entrar em contato com sua pele.
interações
A toxicidade da mitomicina na medula óssea pode ser aumentada por medicamentos como:
- Outras drogas anticâncer;
- Cloranfenicol (um antibiótico);
- Fenilbutazona (um medicamento anti-inflamatório não esteróide) e outros tipos de drogas anti-inflamatórias pirazolônicas;
- Fenitoína (um medicamento anti-epiléptico).
A administração concomitante de mitomicina e doxorrubicina (um medicamento antineoplásico) pode aumentar a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina.
A inativação hepática da mitomicina é aumentada pelas vitaminas C, B6 e B2, a partir de inosina e hipossulfito de sódio .
A administração concomitante de alcomicóides de mitomicina e vinca (outras drogas anticâncer, como - por exemplo, vincristina e vindesina ) pode causar dispneia e broncoespasmo. O mecanismo pelo qual isso acontece, no entanto, não é conhecido.
Efeitos colaterais
A mitomicina pode induzir uma série de efeitos colaterais cuja manifestação pode variar muito de um paciente para outro. De fato, cada indivíduo responde de maneira diferente à quimioterapia com base em sua sensibilidade à droga.
A seguir estão os principais efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com mitomicina.
mielossupressão
O tratamento com mitomicina pode causar mielossupressão. Esta supressão implica uma redução na produção de células sanguíneas (hematopoiese reduzida) que pode levar a:
- Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
- Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
- Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .
A mielossupressão é o principal efeito colateral limitante de uso da mitomicina. É um efeito lento em se manifestar, mas isso dura há muito tempo.
carcinogenicidade
Após tratamento com mitomicina, foram notificados casos de leucemia aguda e síndrome mielodisplásica (patologia envolvendo células estaminais hematopoiéticas, isto é, as células progenitoras que geram células sanguíneas).
Distúrbios respiratórios
O tratamento com mitomicina pode causar tosse, broncoespasmo, pneumonia, fibrose pulmonar e doença pulmonar intersticial . Em alguns casos, a toxicidade pulmonar pode ser fatal.
Distúrbios gastrointestinais
Mitomicina pode causar náuseas, vômitos e diarréia .
O vômito pode ser controlado com o uso de drogas antieméticas (antivromitus), enquanto a diarréia pode ser tratada com drogas antidiarréicas. Se os sintomas forem graves - ou persistirem apesar do uso de medicamentos - você deve informar o seu médico que você também pode considerar a interrupção do tratamento com mitomicina. Em qualquer caso, é bom beber muito para reabastecer os fluidos perdidos.
A mitomicina também pode causar estomatite, constipação e desconforto abdominal .
Distúrbios renais e urinários
Após o tratamento com mitomicina, podem ocorrer distúrbios renais e urinários, tais como:
- Insuficiência renal aguda;
- cistite;
- Hematúria (presença de sangue - visível ou não - no interior da urina);
- Proteinúria (presença de proteínas na urina);
- Síndrome urêmica hemolítica, que é uma síndrome caracterizada pela associação de doenças que afetam o sangue e os rins, como anemia hemolítica, trombocitopenia e insuficiência renal irreversível.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
A mitomicina pode causar erupções cutâneas acompanhadas de prurido, erupção cutânea e erupções cutâneas. Recomendamos o uso de detergentes neutros e, se o médico considerar necessário, o uso de cremes anti-histamínicos.
Você também pode notar mudanças nas unhas que podem escurecer ou sulcar, mas voltará ao normal após algum tempo após o término da terapia.
A administração intra-arterial de mitomicina, além disso, pode causar danos à pele, como úlceras, dor, vermelhidão, endurecimento, edema, bolhas e erosão da área envolvida, que podem causar necrose cutânea e muscular .
Reações alérgicas
A terapia com mitomicina pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis. Os sintomas que podem ocorrer são chiado, sudorese, diminuição da pressão arterial, reação anafilactóide e choque anafilático.
Distúrbios hepatobiliares
O tratamento com mitomicina pode causar disfunção hepática, colecistite (inflamação da vesícula biliar) e icterícia .
Também - se a mitomicina é administrada na artéria hepática - biloma (coleção de bile fora dos ductos biliares), pode ocorrer colangite (inflamação dos ductos biliares) e necrose dos ductos biliares .
Patologias relacionadas ao local da injeção
Quando a mitomicina é administrada por via intravenosa, a infusão deve ser a mais lenta possível para evitar o aparecimento de dor vascular e / ou tromboflebite . Além disso, se ocorrer extravasamento durante a administração, pode ser observado o tecido e / ou necrose dos tecidos que circundam o local da injeção.
A administração intravesical de mitomicina pode causar contração da bexiga; esta contração pode causar disúria (dificuldade na excreção da urina), poliúria (formação excessiva e excreção da urina), perfuração da bexiga, necrose da bexiga e necrose do pênis .
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais que podem surgir após a ingestão de mitomicina são:
- trombose;
- Ondas de calor;
- hipertensão;
- febre;
- Sintomas de resfriamento;
- Mal-estar generalizado;
- Edema.
overdose
Não há antídoto para a superdosagem de mitomicina. Se suspeitar que tomou demasiada medicação, deve contactar o seu médico imediatamente.
Mecanismo de ação
A mitomicina é capaz de se intercalar na dupla fita do DNA e, uma vez dentro dela, é capaz de formar radicais livres citotóxicos (tóxicos para as células) que causam a ruptura e a fragmentação do próprio DNA. Nesse ponto, a célula cancerosa é totalmente desprovida de sua herança genética e - não podendo mais realizar nenhuma atividade - morre.
Além disso, parece que a mitomicina também é capaz de interferir na atividade do RNA e na síntese de proteínas.
Instruções de uso - Posologia
A mitomicina está disponível para administração intravenosa, intra-arterial e intravesical. É apresentado como um pó que deve ser dissolvido em um solvente adequado antes de seu uso. Uma vez dissolvida, a mitomicina aparece como uma solução púrpura.
A administração intravenosa pode ocorrer de três maneiras diferentes:
- Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
- Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
- Através da linha PICC ( cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.
A dose de mitomicina deve ser estabelecida pelo médico com base no tipo de tumor a ser tratado, dependendo do tipo de administração escolhida e com base na situação clínica e na condição do paciente. Além disso, a quantidade de droga administrada pode variar dependendo se a droga é usada como monoterapia ou em terapia combinada.
Administração intravenosa
A dose usual de mitomicina administrada por via intravenosa é de 4-15 mg / m2 de peso corporal, a ser administrada em intervalos de 1-6 semanas.
Administração intravesical
A dose habitualmente utilizada neste tipo de administração é de 10-40 mg de mitomicina uma vez ou duas vezes por semana, ou com intervalos de 2-4 semanas.
Administração intrarterial
A dose usual de mitomicina usada para infusão intra-arterial é de 2-4 mg de droga por dia, ou 10-30 mg para ser administrada como um único bolus.
A dose de mitomicina administrada, geralmente, é reduzida quando a droga é administrada em combinação com outros agentes anticancerígenos.
Gravidez e aleitamento
A mitomicina não deve ser administrada a mulheres grávidas e a mães que amamentam.
Contra-indicações
O uso de mitomicina é contraindicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade conhecida à mitomicina e / ou a outras substâncias com uma estrutura química semelhante à da mitomicina;
- Em pacientes com mielossupressão pré-existente;
- Na presença de distúrbios de coagulação;
- Em pacientes com risco de sangramento;
- Em pacientes com infecções graves no local;
- Na gravidez;
- Durante a lactação.
